FrexalimAB při zachování endogenní sekrece insULINU ve srovnání s placebem u adultů a dospívajících na vrcholu insolinové léčby (FABULINUS)

Jedná se o randomizovanou, dvojitě zaslepenou studii fáze 2 s paralelními skupinami a 52týdenním zaslepeným prodloužením hodnotícím bezpečnost a účinnost 3 dávek frexalimabu ve srovnání s placebem u účastníků s nově diagnostikovaným T1D na léčbě inzulinem.

Podrobnosti o studii zahrnují:

Screeningové období: nejméně 3 týdny a až 5 týdnů

Dvojitě zaslepené léčebné období (104 týdnů):

• Hlavní léčebné období: 52 týdnů
• Zaslepené prodloužení: 52 týdnů volitelné nezaslepené prodloužení: 104 týdnů následného sledování bezpečnosti: až 26 týdnů Délka léčby bude až 104 týdnů, celková doba trvání studie bude až 135 týdnů.

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci, kteří splňují kritéria T1D podle Americké diabetologické asociace
• Zahájená exogenní inzulinová substituční terapie ne déle než 90 dní před screeningovou návštěvou, při které bude hodnocen náhodný C-peptid (N1).

• Podstupování nejméně jedné z následujících standardní péče (standard of care, SOC) T1D, substituční terapie inzulinovým hormonem

  • jednu nebo více denních injekcí (MDI) bazálního inzulinu, prandiálního inzulinu a/nebo předem smíchaného inzulinu, nebo
  • kontinuální subkutánní infuze inzulinu (CSII)

• Účastníci musí být pozitivní na nejméně 1 z následujících autoprotilátek T1D potvrzených anamnézou a/nebo získaných při screeningu ve studii:

  • Dekarboxyláza kyseliny glutamové (GAD-65)
  • Antigen-2 (IA-2)
  • Zinek-transportér 8 (ZnT8) nebo
  • Inzulin (pokud byl získán nejpozději 10 dní po zahájení exogenní inzulinové léčby)
• Mají náhodné hladiny C-peptidu ≥ 0,2 nmol/l stanovené při screeningové návštěvě.
• Očkování podle místního očkovacího schématu. Veškerá očkování by měla být provedena nejméně 28 dní před randomizací u neživých vakcín a nejméně 3 měsíce před randomizací u živých vakcín.
• Užívání antikoncepce muži a ženami by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií.

Kritéria pro vyřazení:

• Závažná systémová virová, bakteriální nebo plísňová infekce (např. pneumonie, pyelonefritida), infekce vyžadující hospitalizaci nebo i.v. antibiotika nebo významná chronická virová (včetně anamnézy recidivujícího nebo aktivního herpes zoster, akutního nebo aktivního cytomegaloviru (CMV), viru Epstein-Barrové (EBV) stanovená při screeningu), bakteriální nebo plísňová infekce (např. osteomyelitida) 30 dní před screeningem a během něj.
• Účastníci s anamnézou invazivních oportunních infekcí, jako je mimo jiné histoplazmóza, listerióza, kokcidioidomykóza, kandidóza, pneumocystis jirovecii a aspergilóza, bez ohledu na jejich vyřešení.
• Důkaz aktivní nebo latentní tuberkulózy (TBC) zdokumentovaný na základě anamnézy a vyšetření, rentgenu hrudníku (zadní přední a boční) a/nebo testování na TBC. Důrazně se upřednostňuje testování krve (např. test QuantiFERON® TB Gold); pokud není k dispozici, je povolen jakýkoli místní schválený test na TBC.
• Důkaz jakéhokoli klinicky významného závažné nebo nestabilní, akutní nebo chronicky progresivní, nekontrolovaná infekce, zdravotní nebo chirurgický stav (např. mimo jiné mozek, srdeční, plicní, ledviny, játra, gastrointestinální, neurologické, získaná nebo dědičná onemocnění kostí/kostí, včetně opakovaných zlomenin kostí z neznámého důvodu, juvenilní osteoporóza, osteogeneze imperfecta, osteochondropatie, nebo jakýkoli známý imunitní deficit), nebo jakékoli onemocnění, které může podle úsudku zkoušejícího ovlivnit bezpečnost účastníků (včetně očkování, která nejsou aktualizována na základě místních předpisů).
• Anamnéza nebo současná hypogamaglobulinémie.
• Anamnéza systémové hypersenzitivní reakce nebo významných alergií jiných než lokalizované reakce v místě vpichu na jakoukoli humanizovanou mAb. Klinicky významné mnohočetné nebo závažné alergie na léky, nesnášenlivost lokálních kortikosteroidů nebo závažné hypersenzitivní reakce po léčbě (mimo jiné včetně erythema multiforme major, lineární IgA dermatózy, toxické epidermální nekrolýzy a exfoliativní dermatitidy).
• Jiná autoimunitní onemocnění (např. revmatoidní artritida [RA], polyartikulární juvenilní idiopatická artritida [pJIA], psoriatická artritida [PsA], ankylozující spondylitida [AS], RS, SLE), která vyžadují léčbu biologickými léky (mono nebo polyklonální protilátky) nebo systémovou kortikosteroidní léčbou (dle uvážení zkoušejícího).
• Anamnéza, klinické důkazy, podezření nebo významné riziko tromboembolických příhod, infarkt myokardu, cévní mozková příhoda, antifosfolipidový syndrom, jiné protrombotické poruchy a/nebo účastníci vyžadující antitrombotickou léčbu.
• Diabetes jiných forem než autoimunitní T1D, které zahrnují mimo jiné genetické formy diabetu, diabetes s nástupem zralosti mladého (MODY), latentní autoimunitní diabetes dospělého (LADA), sekundární k lékům nebo operaci, diabetes 2. typu podle úsudku zkoušejícího.
• Anamnéza malignity jakéhokoli orgánového systému, léčeného nebo neléčeného, během 5 let před screeningem, bez ohledu na to, zda existuje důkaz lokální recidivy nebo metastáz.
• Systémové kortikosteroidy (doba trvání > 7 dnů), adrenokortikotropní hormon 1 měsíc před screeningem.
• Jakákoli i.v., i.m. nebo s.c. podávaná biologická léčba < 3 měsíce nebo < 5 poločasů (podle toho, co je delší) před randomizací.
• Jakákoli živá (oslabená nebo virovo-vektorová) vakcína (mimo jiné včetně varicella zoster, perorální obrny, nosní chřipky, vztekliny) během 3 měsíců před randomizací.
• Jakákoli neživá (inaktivovaná, mRNA, rekombinantní, konjugát, toxoid) vakcína podaná méně než 28 dní před randomizací.
• Jiné léky, které nejsou kompatibilní nebo interferují s HLP podle uvážení zkoušejícího lékaře.
• Jakákoli imunosupresivní léčba během 12 týdnů před randomizací.
• Průběh léčby Thymoglobulinem®, teplizumabem nebo jinou imunomodulační léčbou kdykoli.
• Jakékoli léky, které mohou být použity k léčbě diabetu T1D a 2. typu kromě inzulinu, mimo jiné včetně metforminu, agonistů glukagonu podobného peptidu 1 (GLP-1) a inhibitoru sodíko-glukózového kotransportéru 2 a 1 (SGLT2/1) a verapamilu během 2 týdnů před screeningem.
• Abnormální laboratorní test(y) při screeningu.

Výše uvedené informace nemají obsahovat všechny aspekty týkající se možné účasti pacienta v klinickém hodnocení.