Studie SGN-CEACAM5C u dospělých s pokročilými solidními nádory

Toto klinické hodnocení zkoumá pokročilé solidní nádory. Solidní nádory jsou nádory, které začínají v části těla, jako jsou plíce nebo játra, místo krve. Jakmile se nádory zvětší na jednom místě, ale nerozšíří se, nazývají se lokálně pokročilé. Pokud se Vaše nádorové onemocnění rozšířilo do jiných částí těla, nazývá se metastatické. Když se rakovina zvětší tak, že ji nelze snadno odstranit nebo se rozšířila do jiných částí těla, nazývá se neresekovatelná. Tyto typy rakoviny se obtížněji léčí.

Účastníci této studie musí mít nádorové onemocnění, které se vrátilo nebo se při léčbě nezlepšilo. Účastníci musí mít solidní nádorové onemocnění, které nelze léčit standardními léky.

Toto klinické hodnocení používá experimentální lék zvaný PF-08046050. PF-08046050 je typ konjugátu protilátky a léku neboli ADC. ADC jsou navrženy tak, aby se držely nádorových buněk a usmrcovaly je. Mohou se také přilepit na některé normální buňky.

Tato studie bude zkoumat bezpečnost přípravku PF-08046050 u účastníků se solidními nádory, které se obtížně léčí nebo se rozšířily po celém těle.

Tato studie má 5 různých částí studie. Část A a část B studie zjistí, kolik přípravku PF-08046050 má být účastníkům podáváno. Část C použije informace z částí A a B ke zjištění, zda je přípravek PF-08046050 bezpečný a zda funguje při léčbě některých solidních nádorových onemocnění. Část D a E studie spolu s informacemi z částí A a B zjistí, kolik přípravku PF-08046050 by mělo být podáváno v kombinaci s jinými protinádorovými látkami. Část E použije informace z částí A, B a D ke zjištění, zda je přípravek PF-08046050 bezpečný v kombinaci s jinými protinádorovými látkami a zda funguje při léčbě určitého solidního nádoru.

Kritéria pro zařazení:

1. Typ nádoru:

   • Účastníci v části A (zvyšování dávky) a části B (optimalizace dávky) musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou metastatickou nebo neresekovatelnou solidní malignitu nádoru. Musí mít relabující, refrakterní nebo progresivní onemocnění a neměla by mít k dispozici vhodnou standardní léčbu.

     • Účastníci v části A musí mít jeden z následujících typů nádorů: kolorektální karcinom (CRC); karcinom žaludku (GC) nebo adenokarcinom gastroezofageální junkce (GEJ); nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) nebo duktální adenokarcinom pankreatu (PDAC).
     • Typy nádorů, které budou zařazeny do části B, budou identifikovány zadavatelem z těch, které jsou uvedeny v části A.

   • Účastníci v části C (rozšíření dávky) musí mít jeden z následujících histologicky nebo cytologicky potvrzených metastatických nebo neresekovatelných solidních nádorových malignit.

     • CRC (adenokarcinom tlustého střeva nebo konečníku) a musel podstoupit maximálně 2 předchozí režimy chemoterapie pro léčbu pokročilého kolorektálního karcinomu a důkaz buď progresivního onemocnění, nebo nesnášenlivosti posledního režimu.
     • PDAC s jednou nebo více metastatickými lézemi měřitelnými počítačovou tomografií / magnetickou rezonancí podle kritérií RECIST v1.1; a nesmí podstoupit více než 1 předchozí režim chemoterapie pro léčbu pokročilého PDAC a důkaz buď progresivního onemocnění, nebo nesnášenlivosti tohoto režimu.
     • GC nebo GEJ a musela podstoupit předchozí chemoterapii na bázi platiny a fluoropyrimidinu.
     • NSCLC a muselo být léčeno na bázi platiny. Pokud je způsobilý a v souladu s místním standardem péče, musí být podáván inhibitor PD-1/PD-L1. Kromě toho účastníci s nádorovými genomickými mutacemi/změnami, pro které jsou k dispozici schválené cílené terapie podle místního standardu péče, museli takové terapie podstoupit.
     • Malobuněčný karcinom plic (SCLC) a musel podstoupit léčbu na bázi platiny pro extenzivní stádium onemocnění a nejvýše 3 předchozí linie léčby. Pokud je způsobilý a v souladu s místním standardem péče, musí být podáván inhibitor PD 1/PD-L1.
   • Účastníci CRC v části D a části E (kombinační léčba bevacizumabem) musí mít histologicky potvrzený neresekovatelný nebo metastatický adenokarcinom tlustého střeva nebo konečníku. Podstoupili maximálně 2 předchozí režimy chemoterapie pro léčbu pokročilého kolorektálního karcinomu a prokázali progresivní onemocnění nebo nesnášenlivost posledního režimu.
   • Účastníci CRC v části D a části E (5FU/LV + bevacizumab a 5FU/LV + kombinovaná léčba oxaliplatinou + bevacizumabem) musí mít histologicky potvrzený neresekovatelný nebo metastatický adenokarcinom tlustého střeva nebo konečníku. Nesmí užívat předchozí inhibitor TOPO1 (jako je irinotekan nebo nanolipozomální irinotekan) v žádném prostředí. Kohorty 1L: Žádná předchozí chemoterapie pro pokročilé onemocnění. Kohorty o objemu 2L (platí pouze pro kombinaci 5FU/LV + bevacizumab): 1 předchozí režim chemoterapie pro léčbu pokročilého onemocnění, který musel zahrnovat fluoropyrimidin a oxaliplatinu.

   > 2L účastníci PDAC v části E (kombinační léčba 5FU/LV) musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický duktální adenokarcinom pankreatu. Jedna nebo více metastatických lézí měřitelných počítačovou tomografií / magnetickou rezonancí podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, RECIST) verze 1.1.

   > 1L účastníků PDAC v části E (kombinační léčba 5FU/LV + oxaliplatina) musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický duktální adenokarcinom pankreatu, který nebyl dříve léčen při metastatickém onemocnění. Jedna nebo více metastatických lézí měřitelných počítačovou tomografií / magnetickou rezonancí podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, RECIST) verze 1.1. Žádná předchozí chemoterapie PDAC s následující výjimkou: Pacienti, kteří dostávali adjuvantní/neoadjuvantní chemoterapii a u nichž došlo k recidivě více než 12 měsíců po dokončení adjuvantní/neoadjuvantní chemoterapie, jsou způsobilí.

2. Účastníci zařazení do následujících částí studie by měli mít místo nádoru, které je přístupné pro biopsii (biopsie) a souhlasí s biopsií (biopsiemi) a/nebo odesláním archivní tkáně:

   • Optimalizace dávky monoterapie (část B)
   • Rozšiřující kohorty specifické pro onemocnění (část C) a kombinovaná léčba (část E)
3. Skóre výkonnostního stavu podle Východní kooperativní onkologické skupiny (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) 0 nebo 1
4. Měřitelné onemocnění podle hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1 ve výchozím stavu.

Kritéria pro vyřazení:

1. Předchozí expozice léčbě CEACAM5-targeted.
2. Předchozí léčba ADC TOPO1-targeting (nosnost CPT), jako je Enhertu (trastuzumab deruxtecan) nebo Trodelvy (sacituzumab govitecan).
3. Anamnéza jiné malignity během 3 let před první dávkou hodnoceného přípravku nebo jakýkoli důkaz reziduálního onemocnění z dříve diagnostikované malignity.

4. Aktivní mozkové/meningeální onemocnění související se základní malignitou. Účastníci s mozkovým/meningeálním onemocněním v anamnéze souvisejícím se základní malignitou jsou povoleni, pokud bylo předchozí onemocnění centrálního nervového systému léčeno a účastník je klinicky stabilní (definováno jako nepodstoupení steroidní léčby kvůli příznakům souvisejícím s mozkovým/meningeálním onemocněním po dobu nejméně 2 týdnů před zařazením a bez probíhajících souvisejících AE).

   > Kritéria související s podáváním bevacizumabu (účastníci v části D a E)

5. Anamnéza alergických reakcí nebo přecitlivělosti na bevacizumab nebo kteroukoli jeho pomocnou látku.
6. Přecitlivělost na produkty vaječníkových buněk čínského křečka nebo na jiné rekombinantní lidské nebo humanizované protilátky v anamnéze.
7. Závažná nehojící se rána, nehojící se vřed nebo nehojící se zlomenina kosti.
8. Hluboká žilní tromboembolická příhoda během 4 týdnů před zařazením
9. Známá koagulopatie, která zvyšuje riziko krvácení, krvácivé diatézy.
10. Anamnéza jakékoli život ohrožující nežádoucí příhody související s VEGF