Studie zkoumající lék (Fitusiran) k prevenci krvácení u osob s těžkou hemofilií, které dříve dostávaly preventivní léčbu emicizumabem

Jedná se o výzkumnou studii fáze 4 s jednou skupinou hodnotící léčbu fitusiranovou profylaxí po přechodu z profylaxe emicizumabem.

Cílem této studie je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost přechodu na fitusiran po přechodném období od poslední dávky emicizumabu. Studie bude provedena u účastníků mužského pohlaví se závažnou hemofilií A, s inhibitory nebo bez nich, ve věku ≥ 12 let, kteří dříve dostávali profylaxi emicizumabem.

Podrobnosti o studii zahrnují:

• Studie bude trvat přibližně až 28 měsíců:

  • Screeningové období bude trvat přibližně 2 měsíce.
  • Před zahájením léčby fitusiranem (období léčby prefitusiranem) bude trvat přibližně 2 měsíce.
  • Délka léčby fitusiranem bude až 18 měsíců (období léčby fitusiranem)
  • Období následného sledování antitrombinu (AT) (FU) bude trvat přibližně 6 měsíců po poslední dávce fitusiranu (během kterého bude hladina aktivity AT sledována přibližně v měsíčních intervalech po poslední dávce fitusiranu, dokud se hladiny aktivity AT nevrátí nejméně na 60 %).
• Návštěvy studijního pracoviště jsou plánovány v měsíčních intervalech / každé 2 měsíce v intervalu 28 dnů (4 týdny) / 56 dnů (8 týdnů) během léčebného období fitusiranu.

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci mužského pohlaví musí být v době podpisu informovaného souhlasu ve věku ≥ 12 let včetně.

• Diagnóza závažné vrozené hemofilie A (FVIII < 1 %) doložená měřením v centrální laboratoři při screeningu nebo zdokumentovaným důkazem ze zdravotních záznamů.

  • titr inhibitoru ≥ 0,6 BU/ml při screeningu, nebo
  • titr inhibitoru < 0,6 BU/ml při screeningu s průkazem 2 po sobě jdoucích titrů ≥ 0,6 BU/ml, nebo
  • Titr inhibitoru < 0,6 BU/ml při screeningu s průkazem anamnestické odpovědi ze zdravotních záznamů.
• Účastníci, kteří v současné době užívají celou označenou dávku profylaxe emicizumabem bez ohledu na stav inhibitoru/neinhibitoru.
• Podepsaný informovaný souhlas/svolení, které zahrnuje dodržování požadavků a omezení uvedených ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v tomto protokolu.

Kritéria pro vyřazení:

Účastníci jsou ze studie vyloučeni, pokud platí kterékoli z následujících kritérií:

• Známé současné krvácivé poruchy
• Syndrom antifosfolipidových protilátek v anamnéze.
• Arteriální nebo žilní tromboembolie, fibrilace síní, významné onemocnění chlopní, infarkt myokardu, angina pectoris, tranzitorní ischemická ataka nebo cévní mozková příhoda v anamnéze. Účastníci, u nichž došlo k trombóze spojené se zavedeným žilním přístupem, mohou být zařazeni.
• Přítomnost klinicky významného onemocnění jater
• Současná nebo předchozí účast v klinickém hodnocení fitusiranu
• Současná nebo předchozí účast v klinickém hodnocení genové terapie
• Aktivita AT < 60 % při screeningu, stanovená měřením centrální laboratoří
• Koexistující trombofilní porucha – pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C, s výjimkou účastníků, kteří mají negativní virovou zátěž hepatitidy C a žádný důkaz cirhózy
• Přítomnost akutní hepatitidy, tj. hepatitidy A, hepatitidy E.
• Přítomnost akutní nebo chronické infekce hepatitidy B
• Známá pozitivita na HIV s počtem CD4 < 200 buněk/μl.
• Snížená funkce ledvin

Výše uvedené informace nemají obsahovat všechny aspekty týkající se možné účasti pacienta v klinickém hodnocení.