Klinická studie platformy pro překonání sklerodermie

Cílem tohoto klinického hodnocení je otestovat účinnost různých hodnocených přípravků (IP) ve srovnání s placebem na změnu plicní kapacity v 52. týdnu oproti výchozímu stavu do konce léčebného období u účastníků s intersticiální plicní nemocí sekundární k systémové skleróze.

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku 18 a více let v době podpisu informovaného souhlasu;
2. Klasifikace SSc definovaná podle kritérií Americké revmatologické společnosti / Evropské ligy proti revmatismu z roku 2013. Na omezený/sinumový kožní podtyp SSc se bude vztahovat maximální počet zařazených pacientů. Maximální počet zařazených účastníků studie omezeného/sinusového kožního podtypu SSc pro každý režimově specifický podprotokol (IP) bude roven 30 % nebo méně.
3. Nástup SSc (definované jako první příznak mimo Raynauda) 5 let nebo méně před screeningovou návštěvou;
4. Modifikované Rodnanovo kožní skóre (mRSS) 10 až 35 včetně u účastníků s difuzním kožním SSc;
5. Přítomnost ILD s důkazem jakékoli fibrózy na HRCT (během 3 měsíců nebo méně před randomizací)
6. Přítomnost FVC 45 % nebo více predikované normální hodnoty;
7. Přítomnost difuzní kapacity plic pro oxid uhelnatý (DLCO) 30 % nebo více predikované normální hodnoty, korigované na hemoglobin;

Platí další kritéria pro zařazení podle protokolu a/nebo dílčího protokolu.

Kritéria pro vyřazení:

1. Přítomnost klinicky významných plicních abnormalit nekonzistentních s ILD na HRCT (např. zjizvení v důsledku předchozí aktivní tuberkulózy [TBC], sarkoidózy, plicní hmoty nebo jinýchnálezů nesouvisejících se SSc-ILD, jak bylo stanoveno místním radiologem/zkoušejícím);
2. Transplantace kmenových buněk, transplantace kostní dřeně, terapie T-buněk chimérického antigenního receptoru nebo transplantace solidního orgánu v anamnéze;
3. Těhotné, kojící ženy nebo ženy, které plánují otěhotnět během klinické studie;
4. Anamnéza onemocnění jater třídy B nebo třídy C podle Childa a Pugha.

5. Přítomnost kteréhokoli z následujících laboratorních nálezů při screeningové návštěvě:

   • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace < 45 ml/min/1,73 m2, vypočteno pomocí rovnice pro spolupráci při epidemiologii chronického onemocnění ledvin;
   • hladina alaninaminotransferázy nebo aspartátaminotransferázy > 1,5 × horní hranice normálu (HHN);
   • Krevní destičky < 100 × 109/l (100 000/μl);
   • Počet bílých krvinek < 2 500/μl;
   • počet neutrofilů < 1500/μl;
   • Prodloužení protrombinového času a parciálního tromboplastinového času > 1,5 × HHN nebo mezinárodní normalizovaný poměr > 2; nebo
   • Jakýkoli jiný výsledek laboratorního vyšetření, který by podle názoru zkoušejícího mohl účastníka studie vystavit riziku účasti ve studii.
6. Anamnéza závažného traumatu nebo krvácení během 30 dnů před screeningovou návštěvou;
7. Anamnéza jakéhokoli klinicky významného chronického intermitentního krvácení, jako je aktivní žaludeční antrální cévní ektazie nebo aktivní vředová choroba, během 60 dnů před screeningovou návštěvou;
8. Přítomnost jiného klinicky významného rizika krvácivých příhod, včetně koagulace nebo poruch krevních destiček, při screeningové návštěvě podle rozhodnutí zkoušejícího lékaře;
9. Anamnéza jakýchkoli cerebrovaskulárních příhod (např. tranzitorní ischemická ataka nebo cévní mozková příhoda) během 6 měsíců před screeningovou návštěvou;
10. Anamnéza infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během 6 měsíců před screeningovou návštěvou nebo plánované podstoupení koronárního zákroku během účasti ve studii;
11. Přítomnost akutního nebo chronického městnavého srdečního selhání (třída III [střední] podle Newyorské kardiologické asociace nebo třída IV [závažné]) při screeningové návštěvě;

Platí další kritéria pro vyřazení podle protokolu a/nebo dílčího protokolu.