Klinická studie platformy Platform pro překonání sklerodermie

Cílem tohoto klinického hodnocení je testovat účinnost různých hodnocených přípravků (IP) ve srovnání s placebem na změnu plicní kapacity v 52. týdnu oproti výchozímu stavu na konci léčebného období u účastníků s intersticiální plicní nemocí sekundární k systémové skleróze.

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku 18 a více let v době podpisu informovaného souhlasu;
2. Klasifikace SSc definovaná podle kritérií Americké revmatologické společnosti / Evropské ligy proti revmatismu z roku 2013. Na omezený/sinumový kožní podtyp SSc se bude vztahovat maximální počet zařazených pacientů. Maximální počet zařazených účastníků pro každý režim-specifický podprotokol (IP) bude umožňovat 30 % omezených/sinusových účastníků podtypu studie SSc.
3. Nástup SSc (definované jako první příznak mimo Raynauda) 5 let nebo méně před screeningovou návštěvou;
4. Modifikované Rodnanovo kožní skóre (mRSS) 10 až 35 včetně u účastníků s difuzním kožním SSc;
5. Přítomnost ILD s důkazem jakékoli fibrózy na HRCT (během 3 měsíců nebo méně před randomizací)
6. Přítomnost FVC 45 % nebo více predikované normální hodnoty;
7. Přítomnost difuzní kapacity plic pro oxid uhelnatý (DLCO) 30 % nebo více predikované normální hodnoty, korigované na hemoglobin;

Platí další kritéria pro zařazení podle protokolu a/nebo dílčího protokolu.

Kritéria pro vyřazení:

1. Přítomnost klinicky významných plicních abnormalit nekonzistentních s ILD na HRCT (např. zjizvení v důsledku předchozí aktivní tuberkulózy [TBC], sarkoidózy, plicní hmoty nebo jinýchnálezů nesouvisejících s SSc-ILD, jak určí místní radiolog/zkoušející);
2. Transplantace kmenových buněk, transplantace kostní dřeně, terapie T-buněk chimérického antigenního receptoru nebo transplantace solidního orgánu v anamnéze;
3. Těhotné, kojící ženy nebo ženy, které plánují otěhotnět během klinické studie;
4. Anamnéza onemocnění jater třídy B nebo třídy C podle Childa a Pugha.

5. Přítomnost kteréhokoli z následujících laboratorních nálezů při screeningové návštěvě:

   • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace < 45 ml/min/1,73 m2, vypočteno pomocí rovnice pro spolupráci při epidemiologii chronického onemocnění ledvin;
   • hladina alaninaminotransferázy nebo aspartátaminotransferázy > 1,5 × horní hranice normálu (HHN);
   • Krevní destičky < 100 × 109/l (100 000/μl);
   • Počet bílých krvinek < 2 500/μl;
   • Počet neutrofilů < 1 500/μl;
   • Prodloužení protrombinového času a parciálního tromboplastinového času > 1,5 × HHN nebo mezinárodní normalizovaný poměr > 2; nebo
   • Jakýkoli jiný výsledek laboratorního vyšetření, který by podle názoru zkoušejícího lékaře mohl účastníka studie vystavit riziku účasti ve studii.
6. Anamnéza závažného traumatu nebo krvácení během 30 dnů před screeningovou návštěvou;
7. Anamnéza jakéhokoli klinicky významného chronického intermitentního krvácení, jako je aktivní žaludeční antrální cévní ektazie nebo aktivní peptická vředová choroba, během 60 dnů před screeningovou návštěvou;
8. Přítomnost jiného klinicky významného rizika krvácivých příhod, včetně koagulace nebo poruch krevních destiček, při screeningové návštěvě podle rozhodnutí zkoušejícího lékaře;
9. Anamnéza jakýchkoli cerebrovaskulárních příhod (např. tranzitorní ischemická ataka nebo cévní mozková příhoda) během 6 měsíců před screeningovou návštěvou;
10. infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris v anamnéze během 6 měsíců před screeningovou návštěvou nebo plánované podstoupení koronárního zákroku během účasti ve studii;
11. Přítomnost akutního nebo chronického městnavého srdečního selhání (třída III [střední] nebo třída IV [závažné]) při screeningové návštěvě;

Platí další kritéria pro vyřazení podle protokolu a/nebo dílčího protokolu.