Studie hodnotící účinky a bezpečnost přípravku Riliprubart u osob s chronickou zánětlivou demyelinizační polyneuropatií (CIDP), u kterých obvyklá léčba nefunguje

Účelem této studie je vyhodnotit účinnost a bezpečnost riliprubartu ve srovnání s placebem u dospělých s CIDP, jejichž onemocnění nereaguje na dostupnou léčbu. Studie bude trvat až 25 měsíců (asi 2 roky).

Kritéria pro zařazení:

Účastníci jsou způsobilí k zařazení do studie pouze v případě, že splňují všechna následující kritéria:

-Účastník musí mít CIDP nebo možná kritéria CIDP na základě pokynů pracovní skupiny CIDP Evropské neurologické akademie (EAN) / periferní nervové společnosti (PNS), druhá revize (2021).

• Účastník musí mít buď typický CIDP, nebo jednu z následujících dvou variant CIDP: motorický CIDP (včetně převažujícího motorického), multifokální CIDP (také známý jako Lewisův Sumnerův syndrom). Diagnózu musí potvrdit posuzovací komise.

• Účastník musí být refrakterní na léčbu imunoglobuliny nebo kortikosteroidy, jak je definováno níže.

  • Podskupina refrakterní na imunoglobulin: Dřívější důkaz selhání nebo nedostatečné odpovědi na léčbu imunoglobuliny před screeningem, definovaný jako žádné klinicky významné zlepšení nebo přetrvávající skóre INCAT ≥ 2 po minimálně:

    • Jedna dávka IVIg 2 g/kg následovaná druhou dávkou 2 g/kg nebo dvěma dávkami 1 g/kg s odstupem přibližně 3 týdny mezi dávkami (každá dávka může být rozdělena na 2 až 5 dní), jak je uvedeno v pokynech EAN/PNS 2021 NEBO
    • Udržovací léčba SCIg s nejméně 0,2 g/kg týdně po dobu 5 týdnů
  • Podskupina refrakterní na kortikosteroidy:

Důkaz selhání nebo nedostatečné odpovědi na léčbu kortikosteroidy před screeningem, definovaný jako žádné klinicky významné zlepšení nebo přetrvávající skóre INCAT ≥ 2 po minimálně 12 týdnech léčby kortikosteroidy. Kortikosteroidní režim může být perorální prednison/prednisolon denně, nejméně 60 mg, ekvivalent methylprednisolonu 48 mg, zúžený po dobu 6 až 8 měsíců, nebo alternativní režimy, např. pulzní léčba vysokými dávkami kortikosteroidů (40 mg/den perorálního dexametazonu nebo 500 mg/den i.v. methylprednisolonu, každý den po dobu 4 dnů v měsíci po dobu 6 měsíců), jak je uvedeno v pokynech EAN/PNS 2021 Klinicky významné zlepšení je definováno jako jedno nebo více z následujících:

• Snížení upraveného skóre zdravotního postižení INCAT o ≥ 1 bod
• Zvýšení centilního skóre IRODS o ≥ 4 body
• Zvýšení celkového skóre MRC o ≥ 3 body
• zlepšení síly úchopu ≥ 8 kilopaskalů nebo

• Ekvivalentní zlepšení na základě informací ze zdravotních záznamů a podle úsudku zkoušejícího

  • Účastník má upravené skóre INCAT 2 až 9

    --(skóre 2 by mělo být výhradně ze složky postižení nohou INCAT).

  • Jakékoli povolené imunosupresivní léky (azathioprin, cyklosporin nebo mykofenolát mofetil) se užívají po dobu ≥ 6 měsíců ve stabilní dávce po dobu ≥ 3 měsíců před screeningem.
  • Účastník může dostávat nízkou dávku perorálních kortikosteroidů (≤ 20 mg/den prednisonu [nebo ekvivalentní dávku pro jiné perorální kortikosteroidy]), ale pouze pokud je užíván ve stabilní dávce po dobu ≥ 3 měsíců před screeningem
  • Účastník musí mít aktivní onemocnění definované skóre aktivity onemocnění CIDP (CDAS) ≥ 2 body při screeningu
  • Účastník musí mít zdokumentovaná očkování proti zapouzdřeným bakteriálním patogenům podaná během 5 let před 1. dnem nebo musí být zahájena minimálně 14 dní před první dávkou hodnoceného přípravku.
  • Všichni účastníci musí souhlasit s používáním antikoncepčních metod během studie a po jejím skončení podle potřeby.

  • Užívání antikoncepce muži a ženami účastnícími se studie by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií.

    • Účastníci mužského pohlaví jsou způsobilí k účasti, pokud souhlasí s následujícím během intervenčního období studie a po dobu nejméně 55 týdnů po poslední dávce hodnoceného přípravku:
• Zdržet se darování nebo kryokonzervace spermatu PLUS
• Zdržet se heterosexuálního pohlavního styku jako svého preferovaného a obvyklého životního stylu (dlouhodobě a trvale) a souhlasit s tím, že se zdrží pohlavního styku NEBO

• Musí souhlasit s používáním antikoncepce/bariéry, jak je uvedeno níže:

  ---- Mužský kondom a další vysoce účinná antikoncepční metoda popsaná v protokolu.

  -- Účastnice je způsobilá k účasti, pokud není těhotná nebo nekojí, a platí jedna z následujících podmínek:

• je žena, která není schopná otěhotnět (WONCBP), jak je definováno v protokolu NEBO

• Jedná se o ženu v plodném věku (WOCBP) a souhlasí s používáním vysoce účinné antikoncepční metody (s mírou selhání < 1 % ročně), jak je popsáno v příloze 10.4 Pokyny pro antikoncepci a bariérové metody během období hodnocené intervence (aby byla účinná před zahájením intervence) a po dobu nejméně 55 týdnů po posledním podání hodnocené intervence, a souhlasí s tím, že během tohoto období nebude darovat ani kryokonzervovat vajíčka (ova, oocyty) za účelem reprodukce.

  • Tělesná hmotnost při screeningu 35 kg až 154 kg (77 až 340 liber), včetně

Kritéria pro vyřazení: Účastníci jsou ze studie vyloučeni, pokud platí kterékoli z následujících kritérií:

• Polyneuropatie jiných příčin, mimo jiné včetně: hereditárních demyelinizačních neuropatií, neuropatií sekundárních k infekci nebo systémovému onemocnění, diabetické neuropatie, lékových nebo toxinem indukovaných neuropatií, multifokální motorické neuropatie, polyneuropatie související s monoklonální gamapatií imunoglobulinu M (IgM), syndromu POEMS a lumbosakrální radikuloplexní neuropatie.
• Senzorické varianty CIDP, distální CIDP a fokální CIDP.
• Jakékoli jiné neurologické nebo systémové onemocnění, které může způsobit příznaky a známky narušující hodnocení léčby nebo výsledků
• Nedostatečně kontrolovaný diabetes (HbA1c > 7 %)
• Závažné infekce vyžadující hospitalizaci během 30 dnů před screeningem a jakákoli aktivní infekce vyžadující léčbu během screeningu nebo přítomnost onemocnění, které může účastníka predisponovat ke zvýšenému riziku infekce (např. anamnéza, jako je známá imunodeficience nebo anamnéza opakovaných infekcí)
• Klinická diagnóza systémového lupus erythematodes (SLE) nebo SLE v rodinné anamnéze. U účastníka s titrem antinukleárních protilátek (ANA) ≥ 1:160 a pozitivní dvouvláknovou DNA (anti-dsDNA) při screeningu musí být diagnóza SLE před zařazením vyloučena.
• Přecitlivělost na jakýkoli hodnocený přípravek nebo jeho složky, nebo na lék nebo jinou alergii, která je podle názoru zkoušejícího lékaře kontraindikací účasti ve studii. Konkrétně anamnéza jakékoli hypersenzitivní reakce na riliprubart nebo jeho složky nebo závažné alergické nebo anafylaktické reakce na jakoukoli humanizovanou nebo myší monoklonální protilátku.
• Jakákoli jiná klinicky významná anamnéza nebo probíhající zdravotní stav (podle rozhodnutí zkoušejícího při screeningu), který by podle úsudku zkoušejícího mohl ovlivnit hodnocení přínosů a rizik, ohrozit bezpečnost účastníka nebo narušit kvalitu údajů shromážděných v této studii; nebo anamnéza nebo přítomnost jiného významného souběžného onemocnění, které by podle úsudku zkoušejícího mohlo nepříznivě ovlivnit účast v této studii.
• Zdokumentovaná anamnéza pokusu o sebevraždu během 6 měsíců před screeningovou návštěvou, přítomnost sebevražedných myšlenek kategorie 4 nebo 5 na CSSRS během screeningu, NEBO pokud je podle úsudku zkoušejícího účastník vystaven riziku pokusu o sebevraždu.
• Důkaz zhoršení CIDP během 6 týdnů po předchozí vakcinaci, který podle názoru zkoušejícího představoval relaps
• Nedávný nebo plánovaný velký chirurgický zákrok, který by mohl zkreslit výsledky klinického hodnocení nebo vystavit účastníka nepřiměřenému riziku
• Účastník dostal imunoglobuliny (IVIg nebo SCIg) během 8 týdnů před screeningem
• Léčba výměnou plazmy během 8 týdnů před screeningem
• Předchozí léčba riliprubartem
• Předchozí léčba (kdykoli) vysoce imunosupresivními/chemoterapeutickými léky s trvalými účinky, např. mitoxantron, alemtuzumab, kladribin
• Předchozí léčba (kdykoli) celkovým ozařováním lymfoidní tkáně nebo transplantací kostní dřeně
• Předchozí léčba přípravky způsobujícími depleci B-buněk, jako je rituximab, během 6 měsíců před podáním dávky riliprubartu nebo do návratu počtu B-buněk na normální úroveň, podle toho, co je delší
• Užívání jakéhokoli specifického inhibitoru komplementového systému (např. ekulizumabu) během 12 týdnů nebo 5násobku poločasu přípravku, podle toho, co je delší, před screeningem
• Léčba během 6 měsíců před podáním dávky imunosupresivních/chemoterapeutických léků, jako je cyklofosfamid, methotrexát, takrolimus, interferon nebo inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru (TNF)α. Určitá imunosupresiva běžně používaná u CIDP (azathioprin, cyklosporin nebo mykofenolát mofetil) jsou povolena, jak je uvedeno v zařazovacím kritériu.
• Jakékoli očkování podané během 28 dnů před podáním dávky (s několika výjimkami, které budou potvrzeny při screeningu)
• Účast v jiném klinickém hodnocení s hodnoceným přípravkem nebo užívání hodnoceného přípravku během 12 týdnů nebo 5násobku poločasu přípravku, podle toho, co je delší, před screeningem
• Jakékoli laboratorní hodnoty při screeningu mimo normální limity nebo abnormální EKG, které zkoušející považuje za klinicky významné v kontextu tohoto klinického hodnocení.

• Pozitivní výsledek kteréhokoli z následujících testů:

  • povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg)
  • protilátky proti jádrovému antigenu hepatitidy B (anti-HBc Ab) (pokud nejsou pozitivní i protilátky proti povrchu hepatitidy B [antiHBs Ab], což naznačuje přirozenou imunitu),
  • protilátky proti viru hepatitidy C (antiHCV)
  • protilátky proti viru lidské imunodeficience 1 a 2 (antiHIV1 a antiHIV2)
• Těhotenství, definované jako pozitivní výsledek vysoce citlivého těhotenského testu z moči nebo séra nebo laktace
• Ubytování v instituci z důvodu regulačního nebo právního příkazu, např. uvěznění nebo legální institucionalizace
• Účastník není podle úsudku zkoušejícího vhodný pro účast z jakéhokoli důvodu, včetně zdravotních nebo klinických stavů nebo potenciálního rizika nedodržování postupů ve studii
• Účastníci jsou zaměstnanci pracoviště klinické studie nebo jiní jedinci přímo zapojení do provádění studie nebo jejich blízcí rodinní příslušníci.
• Jakékoli nařízení specifické pro danou zemi, které by účastníkovi bránilo vstoupit do studie
• Léčba efgartigimodem během 8 týdnů před screeningem