Studie hodnotící účinky a bezpečnost přípravku Riliprubart u osob s chronickou zánětlivou demyelinizační polyneuropatií (CIDP), u kterých obvyklá léčba nefunguje

Účelem této studie je vyhodnotit účinnost a bezpečnost riliprubartu ve srovnání s placebem u dospělých s CIDP, jejichž onemocnění nereaguje na dostupnou léčbu. Studie bude trvat až 25 měsíců (asi 2 roky).

Kritéria pro zařazení:

Účastníci jsou způsobilí k zařazení do studie pouze v případě, že splňují všechna následující kritéria:

• Účastník musí mít CIDP nebo možná kritéria CIDP na základě směrnic CIDP pracovní skupiny Evropské neurologické akademie (EAN) / periferní nervové společnosti (PNS), druhá revize (2021).
• Účastník musí mít buď typický CIDP, nebo jednu z následujících dvou variant CIDP: motorický CIDP, multifokální CIDP (také známý jako Lewisův Sumnerův syndrom). Diagnózu musí potvrdit posuzovací komise.

• Účastník musí být refrakterní k léčbě imunoglobuliny nebo kortikosteroidy, jak je definováno níže.

  • Podskupina refrakterní na imunoglobulin: Dřívější důkaz selhání nebo nedostatečné odpovědi na léčbu imunoglobuliny před screeningem
  • Podskupina refrakterní na kortikosteroidy: Dřívější důkaz selhání nebo nedostatečné odpovědi na léčbu kortikosteroidy před screeningem
• Účastník má skóre INCAT 2 až 9
• Jakékoli povolené imunosupresivní léky (azathioprin, cyklosporin nebo mykofenolát mofetil) se užívají po dobu ≥ 6 měsíců
• Účastník může dostávat nízkou dávku perorálních kortikosteroidů (≤ 20 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu)
• Účastník musí mít aktivní onemocnění definované skóre aktivity onemocnění CIDP (CDAS) ≥ 2 body při screeningu
• Účastník musí mít zdokumentovaná očkování proti zapouzdřeným bakteriálním patogenům podaná během 5 let před 1. dnem nebo musí zahájit minimálně 14 dní před první dávkou hodnoceného přípravku.
• Antikoncepce pro sexuálně aktivní účastníky mužského nebo ženského pohlaví; není těhotná ani nekojí; účastníkovi mužského pohlaví není darováno sperma
• Tělesná hmotnost při screeningu 35 kg až 154 kg (77 až 340 liber), včetně

Kritéria pro vyřazení:

Účastníci jsou ze studie vyloučeni, pokud platí kterékoli z následujících kritérií:

• Polyneuropatie jiných příčin, mimo jiné včetně: akutních demyelinizačních polyneuropatií (např. Guillainův-Barréův syndrom), dědičných demyelinizačních neuropatie, neuropatií při infekci nebo systémovém onemocnění, diabetické neuropatie, lékem nebo toxinem indukovaných neuropatií, multifokální motorické neuropatie, polyneuropatie související s monoklonální gamapatií imunoglobulinu M (IgM), POEMS syndrom a lumbosakrální radikuloplexní neuropatie.
• Senzorické varianty CIDP, distální CIDP a fokální CIDP.
• Jakékoli jiné neurologické nebo systémové onemocnění, které může způsobit příznaky a známky narušující hodnocení léčby nebo výsledků
• Nedostatečně kontrolovaný diabetes
• Závažné infekce vyžadující hospitalizaci během 30 dnů před screeningem a jakákoli aktivní infekce vyžadující antimikrobiální léčbu během screeningu nebo přítomnost onemocnění, které může účastníka predisponovat ke zvýšenému riziku infekce (např. anamnéza, jako je známá imunodeficience nebo recidivující infekce v anamnéze)
• Klinická diagnóza systémového lupus erythematodes (SLE) nebo SLE v rodinné anamnéze. U účastníka s titrem antinukleárních protilátek (ANA) ≥ 1:160 a pozitivní dvouvláknovou DNA (anti-dsDNA) při screeningu musí být diagnóza SLE před zařazením vyloučena.
• Přecitlivělost na jakýkoli hodnocený přípravek nebo jeho složky, nebo na lék nebo jinou alergii, která je podle názoru zkoušejícího lékaře kontraindikací účasti ve studii. Konkrétně anamnéza jakékoli hypersenzitivní reakce na riliprubart nebo jeho složky nebo závažná alergická nebo anafylaktická reakce na jakoukoli humanizovanou nebo myší monoklonální protilátku.
• Jakákoli jiná klinicky významná anamnéza nebo probíhající zdravotní stav (podle rozhodnutí zkoušejícího při screeningu), který by podle úsudku zkoušejícího mohl ovlivnit hodnocení přínosů a rizik, ohrozit bezpečnost účastníka nebo narušit kvalitu údajů shromážděných v této studii; nebo anamnéza nebo přítomnost jiného významného souběžného onemocnění, které by podle úsudku zkoušejícího mohlo nepříznivě ovlivnit účast v této studii.
• Zdokumentovaná anamnéza pokusu o sebevraždu během 6 měsíců před screeningovou návštěvou, přítomnost sebevražedných myšlenek kategorie 4 nebo 5 na C-SSRS během screeningu, NEBO pokud je podle úsudku zkoušejícího účastník vystaven riziku pokusu o sebevraždu.
• Důkaz zhoršení CIDP během 6 týdnů po předchozí vakcinaci, který podle názoru zkoušejícího představoval relaps
• Nedávný nebo plánovaný velký chirurgický zákrok, který by mohl zkreslit výsledky klinického hodnocení nebo vystavit účastníka nepřiměřenému riziku
• Účastník nedávno obdržel imunoglobuliny (IVIg nebo SCIg)
• Nedávná léčba výměnou plazmy
• Předchozí léčba riliprubartem
• Předchozí léčba (kdykoli) vysoce imunosupresivními/chemoterapeutickými léky s trvalými účinky, např. mitoxantron, alemtuzumab, kladribin
• Předchozí léčba (kdykoli) celkovým ozařováním lymfoidní tkáně nebo transplantací kostní dřeně
• Předchozí léčba přípravky způsobujícími depleci B-buněk, jako je rituximab, během 6 měsíců
• Užívání jakéhokoli specifického inhibitoru komplementového systému (např. ekulizumabu) během 12 týdnů nebo 5násobku poločasu přípravku, podle toho, co je delší
• Léčba během 6 měsíců před podáním dávky imunosupresivních/chemoterapeutických léků, jako je cyklofosfamid, methotrexát, takrolimus, interferon nebo inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru (TNF)-α. Některá imunosupresiva běžně používaná u CIDP (azathioprin, cyklosporin nebo mykofenolát mofetil) jsou povolena, jak je uvedeno v zařazovacím kritériu.
• Jakékoli očkování podané během 28 dnů před podáním dávky (s několika výjimkami, které budou potvrzeny při screeningu)
• Účast v jiném klinickém hodnocení s hodnoceným přípravkem nebo podávání hodnoceného přípravku během 12 týdnů nebo 5násobku poločasu přípravku, podle toho, co je delší, před screeningem
• Jakékoli laboratorní hodnoty při screeningu mimo normální limity nebo abnormální EKG, které jsou podle úsudku zkoušejícího lékaře v kontextu tohoto klinického hodnocení považovány za klinicky významné

• Pozitivní výsledek kteréhokoli z následujících testů:

  • Povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg).
  • Protilátky proti jádrovému antigenu hepatitidy B (anti-HBc Ab) (pokud nejsou pozitivní i protilátky proti povrchu hepatitidy B [anti-HBs Ab], což naznačuje přirozenou imunitu).
  • Protilátky proti viru hepatitidy C (anti-HCV) (účastníci s pozitivními protilátkami proti hepatitidě C v důsledku předchozího vyléčeného onemocnění mohou být zařazeni pouze v případě, že je získán potvrzující negativní test na RNA hepatitidy).
  • Protilátky proti viru lidské imunodeficience 1 a 2 (anti-HIV1 a anti-HIV2).
• Těhotenství, definované jako pozitivní výsledek vysoce citlivého těhotenského testu z moči nebo séra nebo laktace
• Ubytování v instituci z důvodu regulačního nebo právního příkazu, např. uvěznění nebo legální institucionalizace
• Účastník není podle úsudku zkoušejícího vhodný pro účast z jakéhokoli důvodu, včetně zdravotních nebo klinických stavů nebo potenciálního rizika nedodržování postupů ve studii
• Účastníci jsou zaměstnanci pracoviště klinické studie nebo jiní jedinci přímo zapojení do provádění studie nebo jejich blízcí rodinní příslušníci
• Jakékoli nařízení specifické pro danou zemi, které by účastníkovi bránilo vstoupit do studie
• Nedávná léčba efgartigimodem

Výše uvedené informace nemají obsahovat všechny aspekty týkající se možné účasti pacienta v klinickém hodnocení.