Studie hodnotící účinnost a bezpečnost přípravku Riliprubart proti obvyklé léčbě intravenózním imunoglobulinem (IVIg) u osob s chronickou zánětlivou demyelinizační polyneuropatií (CIDP)

 Účelem této studie je vyhodnotit účinnost a bezpečnost riliprubartu ve srovnání s intravenózním imunoglobulinem (IVIg) u dospělých účastníků s CIDP, kteří podstupují udržovací léčbu IVIg, ale mají i nadále fyzické problémy. Doba trvání studie bude až 25 měsíců (asi 2 roky).

Kritéria pro zařazení:

Účastníci jsou způsobilí k zařazení do studie pouze tehdy, pokud splňují všechna následující kritéria:

1. Účastník musí mít CIDP nebo možná kritéria CIDP na základě směrnic pracovní skupiny CIDP Evropské neurologické akademie (EAN) / společnosti pro periferní nervy (PNS), druhá revize (2021).
2. Účastník musí mít buď typický CIDP, nebo jednu z následujících 2 variant CIDP: motorický CIDP (včetně převládajícího CIDP), multifokální CIDP (také známý jako Lewisův Sumnerův syndrom). Diagnózu musí potvrdit hodnotící komise studie.
3. Účastníci museli na IVIg reagovat v posledních 5 letech. Odpověď musí být objektivní klinicky významné zlepšení definované alespoň jedním z následujících parametrů: snížení upraveného skóre INCAT o ≥ 1 bod, zvýšení centilního skóre I-RODS o ≥ 4 body, zvýšení MRC-SS o ≥ 3 body, zlepšení průměrné síly úchopu o ≥ 8 kilopask (1 ruka) nebo ekvivalentní zlepšení na základě informací zdokumentovaných ve zdravotních záznamech podle úsudku zkoušejícího.
4. Účastník musí užívat stabilní udržovací dávku IVIg, definovanou jako žádná změna frekvence nebo dávky IVIg vyšší než 10 % během 8 týdnů před screeningem a musí zůstat stabilní až do výchozího stavu.
5. Účastník musí mít reziduální postižení definované jako skóre INCAT 2 až 9 při screeningu, které je potvrzeno ve výchozím stavu (skóre 2 by mělo být výhradně ze složky zdravotního postižení dolní končetiny INCAT).
6. Účastník musí dostávat léčbu IVIg v rámci standardního režimu udržovacího dávkování definovaného podle směrnic CIDP EAN/PNS 2021: 0,4 až 1 g/kg každé 2 až 6 týdnů. Režim udržovacího dávkování IVIg by měl být ekvivalentní nebo vyšší než týdenní dávka 0,1 g/kg tělesné hmotnosti (například 0,3 g/kg každé 3 týdny).
7. Účastníci, kteří dostávají infuze IVIg doma, jsou způsobilí, pokud jsou infuze IVIg převedeny do nemocnice nebo infuzního centra nejméně 1 cyklus před výchozím stavem.
8. Účastník musí mít aktivní onemocnění definované skóre aktivity onemocnění CIDP (CDAS) ≥ 2 body při screeningu.
9. Účastník musí mít zdokumentovaná očkování proti zapouzdřeným bakteriálním patogenům podaná během 5 let před 1. dnem nebo musí být zahájena minimálně 14 dní před první dávkou hodnoceného přípravku.
10. Všichni účastníci musí souhlasit s používáním antikoncepčních metod během studie a po jejím skončení podle potřeby.
11. Používání antikoncepce muži a ženami účastnícími se studie by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií.

12. Účastník mužského pohlaví je způsobilý k účasti, pokud souhlasí s následujícím během období hodnocené intervence a po dobu nejméně 55 týdnů po poslední dávce hodnoceného přípravku.

    --zdržet se darování nebo kryokonzervace spermatu.

    PLUS, buď:

    -- Zdržet se heterosexuálního pohlavního styku (dlouhodobě a trvale) a souhlasit s tím, že se zdrží.

    NEBO

    --Musí souhlasit s používáním antikoncepce/bariéry, jak je uvedeno níže:

13. Mužský kondom a další vysoce účinná antikoncepční metoda (pokyny pro antikoncepční a bariérové metody podle protokolu) při pohlavním styku se ženou v plodném věku (WOCBP), která není v současné době těhotná.

14. Účastnice je způsobilá k účasti, pokud není těhotná nebo nekojí, a platí jedna z následujících podmínek:

    • Je to žena, která nemůže otěhotnět (WONCBP), jak je definováno v protokolu. NEBO
    • Je WOCBP a souhlasí s používáním antikoncepční metody, která je vysoce účinná (s mírou selhání < 1 % ročně), jak je popsáno v protokolu během období hodnocené intervence (aby byla účinná před zahájením intervence) a po dobu nejméně 55 týdnů po posledním podání hodnocené intervence, a souhlasí s tím, že během tohoto období nebude darovat ani kryokonzervovat vajíčka (oocyty) za účelem reprodukce.
15. Účastník musí mít při screeningu tělesnou hmotnost 35 kg až 154 kg (77 až 340 liber) včetně.
16. Důkaz nejméně jednoho klinicky významného zhoršení během 2 let nebo nejméně 2 klinicky významného zhoršení během 5 let před screeningem, ke kterému došlo během období přerušení dávkování, snížení dávky nebo prodloužení intervalů mezi dávkami imunoglobinové léčby, jak bylo ověřeno klinickým vyšetřením nebo zdravotními záznamy.

Kritéria pro vyřazení:

Účastníci jsou ze studie vyloučeni, pokud platí kterékoli z následujících kritérií:

1. Polyneuropatie jiných příčin, mimo jiné včetně akutních demyelinizačních polyneuropatií (např. Guillainův-Barréův syndrom), dědičné demyelinizační neuropatie, sekundární neuropatie po infekci nebo systémovém onemocnění, diabetická neuropatie, léky nebo toxiny indukované neuropatie, multifokální motorická neuropatie, polyneuropatie související s IgM monoklonální gamapatií, POEMS syndrom, lumbosakrální radikuloplexní neuropatie.
2. Senzorické varianty CIDP, distální CIDP a fokální CIDP.
3. Jakékoli jiné neurologické nebo systémové onemocnění, které může způsobit příznaky a známky narušující hodnocení léčby nebo výsledků.
4. Špatně kontrolovaný diabetes (HbA1c glykovaný hemoglobin > 7 % při screeningové návštěvě).
5. Závažné infekce vyžadující hospitalizaci během 30 dnů před screeningem, jakákoli aktivní infekce vyžadující léčbu během screeningu nebo přítomnost stavu, který může účastníka predisponovat ke zvýšenému riziku infekce (např. anamnéza, jako je známá imunodeficience nebo anamnéza opakovaných infekcí).
6. Klinická diagnóza systémového lupus erythematodes (SLE) nebo SLE v rodinné anamnéze. U účastníka s titrem antinukleárních protilátek (ANA) ≥ 1:160 a pozitivní dvouvláknovou DNA (anti-dsDNA) při screeningu musí být diagnóza SLE před zařazením vyloučena.
7. Přecitlivělost na jakýkoli hodnocený přípravek nebo jeho složky, nebo na lék nebo jinou alergii, která je podle názoru zkoušejícího kontraindikací účasti ve studii. Konkrétně anamnéza jakékoli hypersenzitivní reakce na riliprubart nebo jeho složky nebo závažné alergické nebo anafylaktické reakce na jakoukoli humanizovanou nebo myší monoklonální protilátku.
8. Jakákoli kontraindikace související s podáváním imunoglobulinů (např. hypersenzitivita, chronické onemocnění ledvin, tromboembolická onemocnění nebo nedávná tromboembolická příhoda, známá anamnéza deficitu IgA v době screeningu).
9. Jakákoli jiná klinicky významná anamnéza nebo probíhající zdravotní stav (podle rozhodnutí zkoušejícího při screeningu), který by podle úsudku zkoušejícího mohl ovlivnit hodnocení přínosů a rizik, ohrozit bezpečnost účastníka nebo narušit kvalitu údajů shromážděných v této studii; nebo anamnéza nebo přítomnost jiného významného souběžného onemocnění, které by podle úsudku zkoušejícího mohlo nepříznivě ovlivnit účast v této studii.
10. Zdokumentovaná anamnéza pokusu o sebevraždu během 6 měsíců před screeningovou návštěvou, přítomnost sebevražedných myšlenek kategorie 4 nebo 5 na C-SSRS během screeningu, NEBO pokud je podle úsudku zkoušejícího účastník vystaven riziku pokusu o sebevraždu.
11. Důkaz zhoršení CIDP během 6 týdnů po předchozí vakcinaci, který podle názoru zkoušejícího představoval relaps.
12. Nedávný nebo plánovaný velký chirurgický zákrok, který by mohl zkreslit výsledky klinického hodnocení nebo vystavit účastníka nepřiměřenému riziku.
13. Léčba výměnou plazmy během 8 týdnů před screeningem.
14. Léčba během 3 měsíců před podáním dávky imunosupresivních/imunomodulačních léků nebo kortikosteroidů (s výjimkou ≤ 20 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu, který je povolen) nebo předchozí léčba (kdykoli) vysoce imunosupresivními/chemoterapeutickými léky s trvalými účinky (např. mitoxantron, alemtuzumab nebo kladribin).
15. Předchozí léčba riliprubartem.
16. Užívání jakéhokoli specifického inhibitoru komplementového systému (např. ekulizumabu) během 12 týdnů nebo 5násobku poločasu přípravku, podle toho, co je delší, před screeningem.
17. Předchozí léčba (kdykoli) totálním ozařováním lymfoidní tkáně nebo transplantací kostní dřeně.
18. Předchozí léčba přípravky způsobujícími depleci B-buněk, jako je rituximab, během 6 měsíců před podáním riliprubartu nebo do návratu počtu B-buněk na normální hladiny, podle toho, co je delší.
19. Jakékoli očkování podané během 28 dnů před podáním dávky (s několika výjimkami, které budou potvrzeny při screeningu).
20. Účast v jiném klinickém hodnocení s hodnoceným přípravkem nebo podávání hodnoceného přípravku během 12 týdnů nebo 5násobku poločasu přípravku (podle toho, co je delší) před screeningem.
21. Jakékoli laboratorní hodnoty při screeningu mimo normální limity nebo abnormální EKG považované podle úsudku zkoušejícího za klinicky významné v kontextu tohoto klinického hodnocení.

22. Pozitivní výsledek kteréhokoli z následujících testů:

    • HBsAg
    • Anti-HBc; pokud nejsou anti-HBs Ab X také pozitivní, což naznačuje přirozenou imunitu.
    • Protilátky proti HCV.
    • Protilátky Anti-HIV1 a anti-HIV2.
23. Těhotenství, definované jako pozitivní výsledek vysoce citlivého těhotenského testu z moči nebo séra nebo laktace.
24. Ubytování v instituci z důvodu regulačního nebo právního příkazu; uvězněné nebo legálně institucionalizované.
25. Účastník není podle úsudku zkoušejícího vhodný pro účast z jakéhokoli důvodu, včetně zdravotních nebo klinických stavů, nebo účastníci potenciálně s rizikem nedodržování postupů ve studii.
26. Účastníci jsou zaměstnanci pracoviště klinické studie nebo jiní jedinci přímo zapojení do provádění studie nebo jejich blízcí rodinní příslušníci.
27. Jakékoli specifické nařízení týkající se země, které by účastníkovi bránilo vstoupit do studie, jak je definováno protokolem.
28. Léčba efgartigimodem během 8 týdnů před screeningem.

Výše uvedené informace nemají obsahovat všechny aspekty týkající se možné účasti účastníka v klinickém hodnocení.