Studie hodnotící bezpečnost, účinnost a imunogenicitu vakcíny proti akné mRNA u dospělých se středně těžkým až těžkým akné

Účelem klinického hodnocení je vyhodnotit bezpečnost, účinnost a imunogenicitu až 3 intramuskulárních injekcí kandidátní vakcíny Acne mRNA při až čtyřech úrovních dávky u dospělých účastníků ve věku 18 až 45 let se středně závažným až závažným akné.

Toto klinické hodnocení se bude skládat z hlavní studie následované volitelným dlouhodobým prodloužením (Long-Term Extension, LTE).

Hlavní klinické hodnocení bude zahrnovat:

• Dvě kohorty hodnotící režim 2 podávání (kohorty A): Sentinelova kohorta A a hlavní kohorta A.
• Dvě kohorty hodnotící režim 3 podávání (kohorty B): Sentinelova kohorta B a hlavní kohorta B.

Účastníci ze skupin A a B Sentinel a z hlavní kohorty A budou pozváni k dalšímu 30měsíčnímu následnému sledování po dokončení poslední plánované návštěvy v hlavní studii k posouzení dlouhodobých účinků vakcíny. Účastníci z hlavní kohorty B budou pozváni do jiné LTE studie řízené prostřednictvím samostatného protokolu.

Acne vulgaris (akné) je vysoce rozšířené zánětlivé kožní onemocnění, zejména u dospívajících a mladých dospělých. Odhaduje se, že akné postihuje 231 milionů lidí po celém světě, a proto je jedním z nejčastějších onemocnění na světě. Akné je také jednou z hlavních příčin let života s postižením a nefatální zátěží. I když se jednalo o jedno z nejrozšířenějších onemocnění na světě, hlavní složení léčby akné zůstalo během posledních 30 let převážně beze změny. Dosud neexistuje žádná bezpečná a účinná léčba, která by dokázala tomuto onemocnění zabránit a vyléčit jej.

Cílem tohoto klinického hodnocení fáze I/II s prvním podáním člověku (first-in-human, FIH) je vyhodnotit bezpečnost, účinnost a imunogenicitu kandidátní vakcíny Acne mRNA při čtyřech různých úrovních dávky u dospělých ve věku od 18 do 45 let se středně závažným až závažným akné. Výsledky tohoto FIH a studie prokázání koncepce umožní výběr úrovně dávky vakcíny, která bude použita v pivotním klinickém hodnocení (studiích) účinnosti fáze III, a generování předběžných údajů pro další výběr vakcinačního režimu.

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci, kteří jsou podle úsudku zkoušejícího lékaře zjevně zdraví na základě lékařského vyšetření, včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření a laboratorních testů
• Klinická diagnóza středně těžkého nebo těžkého akné vulgaris na obličeji se skóre podle celkového hodnocení zkoušejícím (IGA) středního nebo těžkého (stupeň 3 nebo stupeň 4 na stupnici IGA 5 stupňů) a ≥ 25 nezánětlivých lézí (tj. otevřené a uzavřené komedony) a ≥ 20 zánětlivých lézí (tj. papuly a pustuly) a ≤ 2 nodulocystických lézí (tj. noduly a cysty)

Kritéria pro vyřazení:

Účastníci jsou ze studie vyloučeni, pokud platí kterékoli z následujících kritérií:

• Známá nebo suspektní vrozená nebo získaná imunodeficience; nebo podávání imunosupresivní léčby, jako je protinádorová chemoterapie nebo radiační léčba, během 6 měsíců před prvním podáním hodnoceného přípravku; nebo dlouhodobá systémová kortikosteroidní léčba (prednison nebo ekvivalent po dobu více než 2 po sobě jdoucích týdnů během posledních 3 měsíců)
• Známá systémová hypersenzitivita na kteroukoli ze složek hodnoceného přípravku; anamnéza život ohrožující reakce na hodnocené přípravky používané ve studii nebo na přípravek obsahující kteroukoli ze stejných látek; jakákoli alergická reakce (např. anafylaxe) po podání vakcíny proti koronaviru mRNA 2019 (COVID-19)
• Aktivní nodulokystické akné, konglobát akné, akné fulminans, sekundární akné (např. chlorakne, akné vyvolané léky) nebo jiné formy akné (např. akné mechanica)
• Použití jakékoli léčby ovlivňující akné bez vhodného vymývacího období
• Podání jakékoli vakcíny (jiné než hodnocené vakcíny) během 4 týdnů před podáním jakékoli hodnocené léčby nebo plánované podání jakékoli vakcíny (jiné než hodnocené vakcíny) během 4 týdnů po podání jakékoli hodnocené léčby
• Předchozí očkování proti C. akné s hodnocenou vakcínou
• Podání imunoglobulinů, krve nebo krevních derivátů v posledních 3 měsících
• Samostatně hlášená nebo zdokumentovaná séropozitivita na virus lidské imunodeficience (HIV), virus hepatitidy B nebo virus hepatitidy C.

Výše uvedené informace nemají obsahovat všechny aspekty týkající se možné účasti účastníka v klinickém hodnocení.