Studie hodnotící bezpečnost a aktivitu přípravku SAR448501/DR-0201 u pacientů s relabujícím/refrakterním non-Hodgkinovým lymfomem z B-buněk

Jedná se o nezaslepenou studii fáze 1 s vícenásobnou vzestupnou dávkou (MAD) u dospělých pacientů s relabujícím nebo refrakterním (R/R) non-Hodgkinovým lymfomem z B buněk (B-NHL). Účelem studie je identifikovat možné optimální biologické dávkování (dávky) hodnocením bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky (FK), farmakodynamiky, klinické aktivity a imunogenicity SAR448501/DR-0201.

Doba trvání studie na účastníka bude přibližně 3 roky, včetně screeningového období v délce až 28 dnů, léčebného období v délce 52 týdnů, období následného sledování bezpečnosti v délce přibližně 28 dnů a období dlouhodobého následného sledování každé 3 měsíce až do odvolání souhlasu, úmrtí účastníka nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve.

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci s R/R B-NHL, u nichž selhaly nejméně 2 předchozí linie, které prodlužují život a prodlužují standardní léčbu, a bez možností léčby, u nichž je známo, že nabízejí klinický přínos.
• Adekvátní rezerva kostní dřeně, funkce ledvin a funkce jater.
• Měřitelné onemocnění definované jako ≥ 1 dvojrozměrně měřitelná nodální léze > 1,5 cm v nejdelším rozměru pro účastníky s onemocněním avidním na fluorodeoxyglukózu (FDG) pro podtypy s nodulárním onemocněním nebo alespoň jedna dvojrozměrně měřitelná extranodální léze, definovaná jako > 1,0 cm v nejdelším rozměru.
• Stav výkonnosti podle Východní kooperativní onkologické skupiny (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) 0–1.
• Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů.
• Používání vysoce účinné antikoncepční metody u všech mužů a žen v plodném věku během studie až do 180 dnů po poslední dávce; ženy v plodném věku musí mít negativní těhotenský test ze séra během 7 dnů před první dávkou.
• Blok nádorové tkáně nebo 3 až 5 nebarvených sklíček z lymfatické uzliny nebo jiné relevantní biopsie odebrané v posledních 12 měsících. Účastníci musí být ochotni poskytnout výchozí a nejméně 1 biopsii během léčby, pokud není bezpečně přístupná.
• Účastníci, kteří podstoupili předchozí léčbu CAR-T, musí být > 60 dnů po CAR-T v den první dávky.

Kritéria pro vyřazení:

• Burkittův nebo Burkittův lymfom nebo lymfoplastický lymfom.
• Současná anamnéza postižení centrálního nervového systému (CNS) malignitou.
• Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk s výjimkou pacientů s folikulárním lymfomem (FL) a lymfomem z plášťových buněk (MCL), kteří jsou vyloučeni, pokud k transplantaci došlo méně než 100 dní před podáním dávky nebo pokud vykazují onemocnění > 1. stupně štěpu proti hostiteli.
• Předchozí transplantace solidního orgánu.
• Autologní transplantace kmenových buněk ≤ 100 dnů před podáním dávky.
• Autoimunní onemocnění v anamnéze, mimo jiné včetně myasthenia gravis, myozitidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, cévní trombózy spojené s antifosfolipidovým syndromem, Wegenerovy granulomatózy, Sjorgenova syndromu, Guillainova-Barrého syndromu, vaskulitidy roztroušené sklerózy nebo glomerulonefritidy (účastníci se vzdálené anamnézy nebo dobře kontrolovaného autoimunitního onemocnění mohou být způsobilí).
• Velký chirurgický zákrok během posledních 28 dnů před podáním dávky.
• Důkaz významného, nekontrolovaného souběžného onemocnění, které by mohlo ovlivnit dodržování studie.
• Současná nebo dřívější anamnéza onemocnění CNS (účastníci se vzdálenou anamnézou nelymfomového onemocnění CNS a bez reziduálních neurologických deficitů mohou být způsobilí pro zařazení).
• QT interval korigovaný Fridericiovým vzorcem (QTcF) > 480 ms.
• Významné kardiovaskulární onemocnění.
• Podstoupil jakoukoli protinádorovou systémovou léčbu během 4 týdnů před prvním podáním léku nebo 5 poločasů léku, podle toho, co je kratší. Léčba kortikosteroidy ≤ 25 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu je povolena. Inhalační a topické steroidy jsou povoleny.
• Známá infekce HIV, virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV).
• Aktivní infekce ve výchozím stavu vyžadující systémovou léčbu antimikrobiálními, antimykotiky nebo antivirotiky během 2 týdnů před podáním dávky.
• Podání živé, oslabené vakcíny během 4 týdnů před prvním podáním léku nebo předpokládaná nutnost takového podání vakcíny v průběhu studie.
• Další invazivní malignita v posledních 2 letech (s výjimkou bazocelulárního karcinomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, asymptomatického karcinomu prostaty vyžadujícího pouze hormonální léčbu a s normálním prostatickým specifickým antigenem po dobu > 1 roku a nádorů považovaných zkoušejícím za s nízkou pravděpodobností recidivy).
• Protrombinový čas / mezinárodní normalizovaný poměr (international normalized ratio, INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas nebo parciální tromboplastinový čas (partial thromboplastin time, aPTT/PTT) > 1,3 × HHN nebo mimo terapeutický rozsah místní laboratoře, pokud budou dostávat terapeutickou antikoagulaci, která by ovlivnila protrombinový čas / INR, účastníci s anamnézou hyperkoagulační příhody během 6 měsíců nebo účastníci, kteří mají známé hyperkoagulační rizikové faktory, budou vyloučeni.

Výše uvedené informace nemají obsahovat všechny aspekty týkající se možné účasti účastníka v klinickém hodnocení.