Účinnost a bezpečnost Teplizumabu u japonských účastníků s diabetem 1. typu 2. stupně

Jedná se o paralelní dvouramennou studii fáze 2 hodnotící účinnost a bezpečnost 14denní intravenózní (i.v.) infuze léčby teplizumabem.

Teplizumab byl schválen FDA k oddálení nástupu diabetu 1. typu (T1D) 3. stupně u dospělých a pediatrických pacientů ve věku 8 let a starších s T1D 2. stupně. Dávkovací režim teplizumabu v této studii je v souladu s režimem schváleným americkým úřadem FDA.

Vzhledem k předchozím klinickým studiím prováděným v západních zemích je tento plán vhodný k posouzení účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a imunogenicity 14denního režimu i.v. infuze teplizumabu u japonských účastníků T1D ve fázi 2 ve věku 8 až 34 let.

Celková doba trvání studie je přibližně 756 dní.

Kritéria pro zařazení:

• Japonský účastník mužského nebo ženského pohlaví ve věku od 8 (včetně) do 34 let (včetně) v době podpisu informovaného souhlasu. Japonština: narozen v Japonsku nebo etnický japonský původ narozený mimo Japonsko a potomek 4 etnických japonských prarodičů, kteří se všichni narodili v Japonsku.
• Potvrzená diagnóza T1D 2. stupně na základě následujících kritérií:
• Účastník je pozitivní na 2 nebo více autoprotilátek souvisejících s T1D (potvrzených písemnou anamnézou a/nebo získaných při screeningu ve studii). Autoprotilátky, které mají být potvrzeny, jsou anti-GAD (dekarboxyláza kyseliny glutamové), anti-IA2 (antigen 2 asociovaný s inzulinem), anti-inzulin, anti-ZnT8 (přepravce 8 zinku) a/nebo ICA (protilátka proti ostrůvkovým buňkám).
• Perorální glukózový toleranční test (OGTT) nebo krevní HbA1c potvrzují, že účastník má dysglykémii bez zjevné hyperglykémie.
• Účastník musí být v dobrém zdravotním stavu (kromě fáze 2 T1D), jak je stanoveno lékařským vyšetřením, včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a elektrokardiogramu (EKG) XE " EKG " \f Zkratka \t "elektrokardiogram" .
• Účastník má před randomizací aktuální běžná imunizace odpovídající věku podle aktuálních místních specifických pokynů.
• Účastnice by měly používat antikoncepci v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií.
• Účastnice je považována za plodnou (žena v plodném věku – WOCBP) od menarche až do postmenopauzy, pokud není trvale sterilní. Účastnice jsou způsobilé k účasti, pokud platí jedna z následujících podmínek:
• je žena, která nemůže otěhotnět (WONCBP) NEBO
• Je WOCBP a souhlasí s tím, že se zdrží heterosexuálního pohlavního styku jako svého preferovaného a obvyklého životního stylu (dlouhodobě a trvale) a souhlasí s tím, že se zdrží pohlavního styku nebo bude používat jinou vysoce účinnou antikoncepční metodu od podpisu informovaného souhlasu po dobu nejméně 3 měsíců a 2 týdnů po randomizaci, a souhlasí s tím, že během tohoto období nebude darovat nebo kryokonzervovat vajíčka (oocyty) za účelem reprodukce.

WOCBP musí mít nejméně negativní vysoce citlivý těhotenský test během 48 hodin před podáním hodnoceného přípravku.

Pokud test z moči nelze potvrdit jako negativní (např. nejednoznačný výsledek), je vyžadován těhotenský test z krve. V takových případech musí být účastnice z účasti vyloučena, pokud je výsledek těhotenství ze séra pozitivní.

Účastníci jsou ze studie vyloučeni, pokud platí kterékoli z následujících kritérií:

• Jakákoli anamnéza nebo přítomnost klinicky významného kardiovaskulárního, plicního, gastrointestinálního, dermatologického, jaterního, ledvinového, metabolického (kromě T1D stádia 2), hematologického, neurologického, osteomuskulárního, kloubního, psychiatrického, systémového, očního, gynekologického (u žen) nebo infekčního onemocnění nebo známek akutního onemocnění.
• Účastník má klinické známky a příznaky odpovídající COVID19, např. horečku, suchý kašel, dušnost, ztrátu chuti a čichu, bolest v krku, únavu nebo potvrzenou infekci vhodným laboratorním vyšetřením během posledních 4 týdnů před screeningem. Účastník, který měl závažný průběh onemocnění COVID-19 (tj. hospitalizace, mimotělní membránová oxygenace, mechanicky ventilovaná).
• U účastníka ve věku ≥ 18 let darování krve 400 ml během 12 týdnů (muži) nebo 16 týdnů (ženy), 200 ml během 4 týdnů nebo darování aferézy během 2 týdnů před randomizací; u účastníka ve věku < 18 let darování krve jakéhokoli objemu během 16 týdnů před randomizací; u jakéhokoli účastníka transfuze krve (jakýkoli objem) během 2 měsíců před randomizací.
• Přítomnost nebo anamnéza přecitlivělosti na jakýkoli biologický lék nebo klinicky významné alergické onemocnění diagnostikované a léčené lékařem. Účastníci se známou přecitlivělostí na teplizumab nebo složky injekce teplizumabu (včetně fosfátu sodného, chloridu sodného, polysorbátu 80).
• Účastníci s anamnézou aktivní nebo latentní nebo neaktivní tuberkulózy (TBC), včetně rentgenu hrudníku konzistentního s TBC, bez ohledu na léčbu, nebo s pozitivním testem QuantiFERON-TB Gold nebo T-SPOT TB při screeningu.
• Při screeningu má účastník laboratorní nebo klinický důkaz akutní nebo klinicky aktivní infekce virem Epsteina-Barrové (EBV) nebo anamnézu infekční mononukleózy během 3 měsíců před zařazením.
• Při screeningu má účastník laboratorní nebo klinický důkaz akutní nebo klinicky aktivní infekce cytomegalovirem (CMV).
• Účastníci s anamnézou invazivních oportunních infekcí, jako je histoplazmóza, listerióza, kokcidioidomykóza, kandidóza, pneumonocystis jirovecii, aspergilóza, bez ohledu na vyřešení.
• Účastníci mají jiná autoimunitní onemocnění, s výjimkou klinicky stabilního autoimunitního onemocnění štítné žlázy nebo celiakie.
• Účastníci s malignitou v anamnéze, která se vyskytne během 5 let před randomizací (s výjimkou úspěšně léčeného karcinomu děložního hrdla in situ nebo adekvátně léčeného nemetastatického skvamocelulárního nebo bazocelulárního karcinomu kůže).
• Účastníci s horečkou (teplotou ≥ 38,0 °C) během 48 hodin před randomizací; nebo s chronickou přetrvávající nebo opakující se infekcí (infekcemi) vyžadujícími aktivní léčbu antibiotiky, antivirotiky nebo antimykotiky během 4 týdnů před randomizací; nebo s jinými častými recidivujícími infekcemi, které jsou podle úsudku zkoušejícího považovány za nepřijatelné.
• U žen těhotenství (definované jako pozitivní těhotenský test z krve nebo moči) nebo kojení.
• Účastník má v nedávné době nebo plánuje očkování následujícím způsobem:
• Živé vakcíny: během 8 týdnů před randomizací a/nebo během 54 týdnů po randomizaci.
• Neživé vakcíny: jakékoli počáteční neživé očkování během 2 týdnů před randomizací a/nebo během 8 týdnů po randomizaci.
• Účastník má současnou nebo předchozí léčbu (během 30 dnů před randomizací), o které je známo, že způsobuje významnou, probíhající změnu v průběhu T1D nebo imunologického stavu, včetně vysoké dávky, inhalačních, rozsáhlých lokálních nebo systémových glukokortikoidů.
• Účastník má současnou nebo předchozí léčbu (během 30 dnů před randomizací), o které je známo, že významně ovlivňuje glukózovou toleranci (antihyperglykemické látky, atypická antipsychotika, difenylhydantoin, niacin atd.).
• Účastník dostal před randomizací jakoukoli protilátkovou léčbu anti-CD3 (klastr diferenciace 3) (včetně teplizumabu).
• Účastník, který dostal jakoukoli biologickou léčbu během pěti poločasů léčby nebo během 6 měsíců před randomizací, podle toho, co je delší, nebo plánuje jakoukoli biologickou léčbu během 6 týdnů po randomizaci.
• Jakýkoli účastník zařazený nebo účastnící se této nebo jakékoli jiné klinické studie zahrnující hodnocený léčivý přípravek (HLP) nebo jakýkoli jiný typ lékařského výzkumu a je stále ve vyřazovacím období podle platných předpisů (např. obdržel HLP nové aktivní farmaceutické složky (API) během 4 měsíců nebo schválené API během 3 měsíců před podáním HLP této studie).
• Účastník má před randomizací některý z následujících hematologických parametrů:
• Počet lymfocytů < 1,0 × 109/l.
• Počet neutrofilů < 1,5 × 109/l.
• Počet krevních destiček < 150 × 109/l.
• Hemoglobin < 100 g/l.
• Účastník má před randomizací kteroukoli z následujících abnormalit jaterních testů:
• AST > 2 × HHN (horní limit normální hodnoty).
• ALT > 2 × HHN.
• Celkový bilirubin > 1,5 × HHN s výjimkou účastníků s diagnózou Gilbertova syndromu, kteří mohou být způsobilí, za předpokladu, že nemají žádné jiné příčiny vedoucí k hyperbilirubinémii.
• Pozitivní výsledek u kteréhokoli z následujících testů:
• Povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátky proti jádrovému antigenu hepatitidy B potvrzené pozitivním testem HBV-DNA (DNA viru hepatitidy B).
• Protilátky proti viru hepatitidy C potvrzené pozitivním testem HCV-RNA (RNA viru hepatitidy C).
• Antigen/protilátky proti viru lidské imunodeficience.
• Pozitivní test na SARS-CoV-2.
• Účastník, který má kontraindikace nebo známou alergii na nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) a acetaminofen nebo antihistaminika a podle názoru zkoušejícího se nemůže studie zúčastnit.
• Účastník není podle úsudku zkoušejícího vhodný pro účast z jakéhokoli důvodu, včetně zdravotních nebo klinických stavů, nebo účastníci potenciálně s rizikem nedodržování postupů ve studii.

Výše uvedené informace nemají obsahovat všechny aspekty týkající se možné účasti účastníka v klinickém hodnocení.