Studie fáze 3 hodnotící účinnost, bezpečnost a snášenlivost itepekimabu (anti-IL-33 mAb) u účastníků s nedostatečně kontrolovanou chronickou rinosinusitidou s nosními polypy

EFC18419 je mezinárodní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 3 s paralelními skupinami se 3 léčebnými skupinami. Účelem této studie je vyhodnotit účinnost, bezpečnost a snášenlivost 2 dávkovacích režimů itepekimabu ve srovnání s placebem jako přídavné léčby k intranazálním kortikosteroidům (INCS) u účastníků mužského a ženského pohlaví s chronickou rinosinusitidou s nosními polypy (CRSwNP) ve věku 18 let a starších.

Podrobnosti o studii zahrnují:

• Doba trvání studie na účastníka (4týdenní screening, 52týdenní léčba, 20týdenní bezpečnostní následné sledování) bude až 76 týdnů. U účastníků přecházejících do studie LTS18420 bude doba trvání studie 56 týdnů.
• Délka léčby bude až 52 týdnů.
• Počet návštěv bude 9 návštěv na pracovišti a 20 telefonických/domácích návštěv.

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí být ve věku 18 let nebo starší.
• Účastníci s anamnézou chronické rinosinusitidy s nosními polypy (CRSwNP) po dobu nejméně 1 roku před screeningem

• Účastníci musí mít alespoň jednu z následujících funkcí:

  • Předchozí sinonazální operace nosních polypů (NP).
  • Zhoršení příznaků chronické rinosinusitidy (CRS) vyžadující léčbu systémovým kortikosteroidem (kortikosteroidy) (SCS) během předchozího 1 roku před screeningem (1. návštěva).
• Endoskopické bilaterální skóre nosního polypu (NPS) nejméně 5 z maximálního skóre 8 (s minimálním skóre 2 v každé nosní dutině) při screeningu a randomizaci.

• Probíhající příznaky (nejméně 12 týdnů před návštěvou 1):

  • ucpaný nos/blokáda/obstrukce se středně závažnou nebo závažnou (skóre závažnosti příznaků 2 nebo 3) při 1. návštěvě a týdenní průměrná závažnost vyšší než 1 v týdnu před randomizací (2. návštěva), A
  • Alespoň jeden z následujících dvou příznaků: ztráta čichu nebo rinorea (přední/zadní).

• Účastnice je způsobilá k účasti, pokud není těhotná nebo nekojí, a platí alespoň 1 z následujících podmínek:

  • není žena v plodném věku (WOCBP), NEBO
  • Je WOCBP a souhlasí s používáním vysoce účinné antikoncepční metody s mírou selhání < 1 % během studie (minimálně do 20 týdnů po poslední dávce hodnoceného přípravku).

Kritéria pro vyřazení:

Účastníci jsou ze studie vyloučeni, pokud platí kterékoli z následujících kritérií:

• Účastníci s anamnézou klinicky významného renálního, jaterního, metabolického, neurologického, hematologického, oftalmologického, respiračního (s výjimkou pacientů s astmatem a aspirinem zhoršeným respiračním onemocněním (AERD), které mohou být zahrnuty do studie), gastrointestinálního, kardiovaskulárního, cerebrovaskulárního nebo jiného významného zdravotního onemocnění nebo poruchy, které by podle úsudku zkoušejícího mohly narušit studii nebo vyžadovat léčbu, která by mohla narušit studii.
• Účastníci, kteří v současné době kouří tabák a/nebo vapují, nebo účastníci, u nichž došlo k odvykání kouření/vapingu < 6 měsíců před screeningem (1. návštěva). Nikotinová substituční terapie a/nebo použití neinhalovaného tabákového produktu se nepovažují za současné kouření tabáku.
• Účastníci splňují jakékoli kontraindikace pro mometazon furoát nosní sprej (MFNS), jako je hypersenzitivita na MFNS nebo na kteroukoli z jeho složek; nebo účastníci s nekontrolovanými oportunními infekcemi.
• Účastníci s anamnézou závažné systémové hypersenzitivní reakce na mAb.
• Účastníci s onemocněními/souběžně probíhajícími onemocněními, kvůli nimž je nelze vyhodnotit při návštěvě 1 nebo pro primární cílový parametr účinnosti.
• Účastníci s maligním nádorem nosní dutiny a benigním nádorem (např. papilom, var krve atd.).
• Účastníci s těžkým nekontrolovaným astmatem s anamnézou 2 a/nebo více exacerbací vyžadujících SCS nebo 1 hospitalizaci vyžadující SCS v posledním roce.
• Anamnéza souběžného plicního onemocnění (jiného než astma, např. CHOPN, intersticiální plicní onemocnění), které by podle názoru zkoušejícího mohlo narušovat výkon a interpretaci spirometrie.
• Účastníci léčení intranazálním kortikosteroidem (kortikosteroidy) (INCS) (MFNS je povoleno), intranazálními emitujícími prostředky/stenty, nosním sprejem s použitím výdechového aplikačního systému, jako je XhanceTM, během screeningového období. V Japonsku a Číně jsou povoleny jiné společnosti INCS než MFNS.
• Účastníci, kteří podstoupili jakýkoli intranazální chirurgický zákrok na dutině (včetně polypektomie) během 6 měsíců před návštěvou 1.
• Účastníci, kteří dostali SCS 1 měsíc před screeningem (návštěva 1) nebo během screeningového období (mezi návštěvou 1 a návštěvou 2).
• Známá alergie na itepekimab nebo jeho pomocné látky nebo jakýkoli lék nebo jiná alergie, která je podle názoru zkoušejícího kontraindikací účasti v této studii.

Výše uvedené informace nemají obsahovat všechny aspekty týkající se možné účasti účastníka v klinickém hodnocení.