Studie zkoumající účinnost a bezpečnost přípravku SAR441566 u pacientů s ulcerózní kolitidou

Jedná se o mezinárodní, multicentrickou, randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii fáze 2 hodnotící účinnost a bezpečnost přípravku SAR441566 u dospělých se středně závažnou až závažnou UK. Primárním cílem této studie je vyhodnotit účinnost různých dávek přípravku SAR441566 na klinickou remisi u účastníků se středně závažnou až závažnou ulcerózní kolitidou.

Tato studie bude zahrnovat screeningové období v délce až 28 dnů (+ 7 kalendářních dnů, pokud je to nutné), po kterém bude následovat hlavní léčebné období v délce 52 týdnů, které bude zahrnovat dvojitě zaslepené (DB) léčebné období s 12 týdny indukčního období následované udržovacím obdobím v délce 40 týdnů a 2 týdny následného sledování po ukončení léčby.

Kromě toho bude způsobilým účastníkům nabídnuto otevřené (OL) období v délce až 40 týdnů.

• Studie bude trvat až 59 týdnů.
• Délka léčby bude až 52 týdnů v DB rameni a až 40 týdnů v OL rameni.
• Počet návštěv bude 12 pro léčebné období hlavního klinického hodnocení a 8 pro léčebné období OL.

Kritéria pro zařazení:

Účastníci jsou způsobilí k zařazení do studie pouze v případě, že splňují všechna následující kritéria:

• Účastníci mužského nebo ženského pohlaví ve věku od 18 do 75 let včetně v době podpisu informovaného souhlasu
• Účastníci, kteří mají klinický důkaz aktivní UK po dobu ≥ 3 měsíců před screeningem a kteří jsou potvrzeni endoskopií během screeningového období
• Aktivní středně závažná až závažná UC při screeningu definovaná jako modifikované skóre Mayo (mMS) 5 až 9 (bez celkového hodnocení lékařem (PGA), s minimálním dílčím skóre rektálního krvácení (RB) ≥ 1, minimálním dílčím skóre frekvence stolice (SF) ≥ 1, mMES ≥ 2 potvrzeným centrálním hodnotitelem, minimálním součtem všech dílčích skóre 5 a rozsahem onemocnění > 15 cm od análního okraje

• Musí podstoupit předchozí léčbu UK (buď „a“, nebo „b“ níže, nebo kombinaci obojího):

  1. Žádná předchozí expozice pokročilé léčbě (AT), ale nedostatečná odpověď na ni, ztráta odpovědi na standardní léčbu nebo nesnášenlivost standardní léčby některými z následujících sloučenin: 5-ASA, 6-MP, AZA, MTX, perorální nebo intravenózní (i.v.) kortikosteroidy nebo závislost na kortikosteroidech v anamnéze (definovaná neschopnost úspěšně snížit dávku kortikosteroidů bez recidivy UK) NEBO
  2. Nedostatečná odpověď, ztráta odpovědi nebo nesnášenlivost léčby ≥ 1 schváleným AT, jako jsou biologické přípravky (jako jsou antagonisté TNF, anti-integrin jiné než natalizumab, anti-IL-12/23, anti-IL-23 nebo experimentální biologická léčba UK) nebo malá molekula (jako jsou JAKi nebo S1PRm) pro UK
• Užívání antikoncepce muži a ženami by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií.

Kritéria pro vyřazení:

Účastníci jsou ze studie vyloučeni, pokud platí kterékoli z následujících kritérií:

• Účastníci s aktivní CD, neurčitou kolitidou, ischemickou kolitidou, mikroskopickou kolitidou
• Účastníci s následujícími probíhajícími známými komplikacemi UK: fulminantní kolitida, toxický megakolon nebo jakýkoli jiný projev, který by mohl vyžadovat operaci střev během účasti ve studii
• Účastník s předchozí kolektomií, stomickým nebo ileoanálním sáčkem nebo předpokládanou kolektomií během účasti ve studii
• Účastníci se vzorkem stolice pozitivním na vajíčka nebo parazity, bakteriální patogeny nebo pozitivním na toxin Clostridium difficile B ve stolici
• Účastníci s aktivní tuberkulózou (TBC) nebo anamnézou neúplně léčené aktivní TBC nebo latentní TBC infekce podle místních pokynů
• Účastníci s pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B (HBsAg) nebo s protilátkami proti jádrovému antigenu hepatitidy B (HBcAb) a/nebo s protilátkami proti viru hepatitidy C (HCVAb) při screeningové návštěvě
• Účastníci s jakoukoli jinou aktivní, chronickou nebo recidivující infekcí, včetně recidivujícího nebo diseminovaného herpes zoster nebo diseminovaného herpes simplex
• Účastníci se známou anamnézou infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo pozitivní sérologií HIV-1 nebo HIV-2 při screeningu
• Účastníci s aktivními malignitami, lymfoproliferativním onemocněním nebo recidivou kteréhokoli z nich během 5 let před screeningem
• Pokud má účastník rozsáhlou kolitidu po dobu ≥ 8 let nebo onemocnění omezené na levou stranu tlustého střeva (tj. distálně od flexury sleziny) po dobu > 10 let bez ohledu na věk, je nutná kolonoskopie během 1 roku před screeningovou návštěvou, aby se zjistila dysplazie. Účastníci s dysplazií nebo rakovinou identifikovanou při biopsii budou vyloučeni.
• Účastnice, které jsou těhotné, kojí nebo zvažují otěhotnění během studie nebo během 3 měsíců po poslední dávce hodnoceného přípravku
• Infekce (infekce) vyžadující léčbu i.v. antiinfekčními přípravky během 30 dnů před screeningovou návštěvou nebo perorálními/nitrosvalovými antiinfekčními přípravky během 14 dnů před screeningovou návštěvou
• Účastníci vyžadující nebo užívající jakoukoli rodičovskou výživu a/nebo exkluzivní enterální výživu
• Účastníci, kteří dostávali cyklosporin, takrolimus, mykofenolát mofetil nebo thalidomid během 30 dnů před screeningem
• Účastníci, kteří podstoupili fekální mikrobiální transplantaci během 30 dnů před screeningem
• Účastníci, kteří byli někdy vystaveni natalizumabu (Tysabri®) nebo perorálnímu karotest methylu (Carogra®)
• Účastníci, kteří dostávali i.v. kortikosteroidy během 14 dnů před screeningem nebo během screeningového období
• Screeningová laboratoř a další analýzy ukazují abnormální výsledky.

Výše uvedené informace nemají obsahovat všechny aspekty týkající se možné účasti účastníka v klinickém hodnocení.