Studie zkoumající účinnost a bezpečnost přípravku SAR442970 u dospělých účastníků s ulcerózní kolitidou

Jedná se o randomizovanou, dvojitě zaslepenou studii fáze 2b se 3 rameny pro léčbu ulcerózní kolitidy. Primárním cílem této studie je vyhodnotit účinnost různých dávek přípravku SAR442970 ve srovnání s placebem u účastníků se středně závažnou až závažnou ulcerózní kolitidou. Celková doba trvání studie je až 168 týdnů s léčebným obdobím až 158 týdnů včetně nezaslepeného (OL) dlouhodobého prodloužení (LTE) až 104 týdnů pro způsobilé účastníky.

Kritéria pro zařazení:

Účastníci jsou způsobilí k zařazení do studie pouze v případě, že splňují všechna následující kritéria:

• Účastníci mužského nebo ženského pohlaví ve věku od 18 do 75 let včetně v době podpisu informovaného souhlasu
• Účastníci, kteří měli klinický důkaz aktivní UK po dobu ≥ 3 měsíců před screeningem a kteří byli potvrzeni endoskopií během screeningového období
• Musí mít aktivní středně závažnou až závažnou UK při screeningu, jak je definováno modifikovaným skóre Mayo (mMS) 5 až 9 (bez celkového hodnocení lékařem (PGA), s minimálním dílčím skóre rektálního krvácení (RB) ≥ 1, minimálním dílčím skóre frekvence stolice (SF) ≥ 1, mMES ≥ 2 potvrzeným centrálním hodnotitelem, minimálním součtem všech dílčích skóre 5 a minimálním rozsahem onemocnění 15 cm od análního okraje

• Musí podstoupit předchozí léčbu UK (buď „a“, nebo „b“ níže, nebo kombinaci obojího):

  1. Nedostatečná odpověď, ztráta odpovědi nebo nesnášenlivost standardní léčby kteroukoli z následujících sloučenin: aminosalicyláty, kortikosteroidy, metotrexát, azathioprin nebo 6-merkaptopurin v anamnéze nebo závislost na kortikosteroidech (definovaná jako neschopnost úspěšně snížit dávku kortikosteroidů bez recidivy UK) A anamnéza žádné předchozí expozice pokročilým terapiím (AT), jako je biologické činidlo používané k léčbě UK nebo pokročilé malé molekuly používané k léčbě UK
  2. Nedostatečná odpověď, ztráta odpovědi nebo nesnášenlivost léčby ≥ 1 schváleným AT, jako je biologický přípravek používaný k léčbě UK nebo pokročilé malé molekuly používané k léčbě UK
• Užívání antikoncepce muži a ženami by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií.

Kritéria pro vyřazení:

• Účastníci jsou ze studie vyloučeni, pokud platí kterékoli z následujících kritérií:
• Účastníci s aktivní Crohnovou chorobou (CD), neurčitou kolitidou nebo mikroskopickou kolitidou
• Účastníci s pozitivním vzorkem stolice na kultivaci/vajíčka na aerobní patogeny nebo pozitivním na toxin Clostridium difficile B ve stolici
• Účastník se stomickým nebo ileoanálním sáčkem, předchozí kolektomií nebo očekávanou kolektomií během účasti ve studii
• Účastníci s následujícími probíhajícími známými komplikacemi UK: fulminantní onemocnění, toxická dysplazie megakolonu nebo tlustého střeva s výjimkou adenomu
• Účastníci se střevním selháním nebo syndromem krátkého střeva vyžadujícím úplnou parenterální výživu
• Anamnéza recidivující nebo nedávné závažné infekce během 4 týdnů před screeningem, nebo infekce (infekce) vyžadující hospitalizaci nebo léčbu i.v. antiinfekčními přípravky během 30 dnů před výchozím stavem, nebo infekce (infekce) vyžadující perorální antiinfekční přípravky během 14 dnů před výchozím stavem, s výjimkou případů, kdy je to vyžadováno v rámci režimu proti tuberkulóze (TB)
• Známá anamnéza významné současné imunosuprese nebo podezření na ni.
• Transplantace nebo splenektomie solidního orgánu v anamnéze
• Anamnéza středně závažného až závažného městnavého srdečního selhání (třída III nebo IV podle Newyorské zdravotní asociace) nebo nedávná cévní mozková příhoda.
• Demyelinizační onemocnění (včetně myelitidy) nebo neurologické příznaky naznačující demyelinizační onemocnění v anamnéze
• Účastníci s anamnézou malignity nebo lymfoproliferativního onemocnění jiného než adekvátně léčeného lokalizovaného karcinomu in situ děložního hrdla nebo nemetastazujícího spinocelulárního karcinomu nebo nemetastazujícího bazocelulárního karcinomu kůže
• Účastníci s diagnózou zánětlivého onemocnění jiného než UK (mimo jiné systémový lupus erythematodes, systémová skleróza, myozitida, revmatoidní artritida, primární biliární cirhóza, roztroušená skleróza, Behcetova choroba, sarkoidóza atd.)
• Anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo pozitivní sérologie HIV při screeningu
• Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze

• Účastníci s kterýmkoli z následujících výsledků při screeningu:

  • Pozitivní (nebo neurčitý) povrchový antigen hepatitidy B (HBs Ag) nebo
  • Pozitivní celkové protilátky proti jádrovému antigenu hepatitidy B (anti-HBc) potvrzené pozitivním testem na deoxyribonukleovou kyselinu (DNA) viru hepatitidy B (HBV) nebo
  • Pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C (HCV)
• Screeningová laboratoř a další analýzy vykazující abnormální výsledky
• Jakýkoli jiný stav v anamnéze, který by podle názoru zkoušejícího vystavil účastníka riziku účastí v protokolu

Výše uvedené informace nemají obsahovat všechny aspekty týkající se možné účasti účastníka v klinickém hodnocení.