Účinnost a bezpečnost rilzabrutinibu u pacientů ve věku 10 až 65 let se srpkovitou nemocí

Jedná se o multicentrickou, randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii se sekvenčním uspořádáním skupin (část A) s paralelními skupinami, následovanou nezaslepeným obdobím LTE (část B) za účelem zkoumání účinnosti a bezpečnosti rilzabrutinibu u účastníků se srpkovitým onemocněním (SCD).

Podrobnosti o studii zahrnují:

• Doba trvání studie: 52týdenní dvojitě zaslepené období (část A), po kterém následuje nezaslepené období LTE (část B). Dvojitě zaslepené období má dvě části, 50 % (pouze dospělí) až do předběžné analýzy (část s důkazem koncepce, která je analogická ke studii fáze 2b) a 50 % (dospělí a děti) po předběžné analýze. Pouze účastníci, kteří dokončí dvojitě zaslepené léčebné období (část A), mohou pokračovat do období LTE. Doba trvání období LTE (část B) bude od zařazení prvního účastníka (first-participant-in, FPI)-LTE (část B), dokud poslední účastník, který vstoupí do LTE, nedokončí 52 týdnů.
• Délka léčby: 52týdenní dvojitě zaslepené období (část A); období LTE (část B) od (FPI do doby, kdy poslední účastník, který vstoupí do LTE, dokončí 52 týdnů.
• Frekvence návštěv: Týdenní návštěvy podle rozpisu vyšetření.

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci, kterým byla diagnostikována SCD.
• Účastníci, kteří měli ≥ 2 až ≤ 10 epizod dokumentované akutní klinické VOC během 12 měsíců před screeningovou návštěvou.
• Účastníci, kteří buď při screeningové návštěvě neužívají hydroxyureu a/nebo L-glutamin a neplánují je dostávat v průběhu studie, nebo dostávali HU a/nebo L-glutamin po dobu minimálně 6 měsíců. Účastníci užívající hydroxyureu a/nebo L-glutamin musí mít stabilní dávku na základě hmotnosti (mg/kg) po dobu nejméně 3 měsíců před screeningovou návštěvou s úmyslem pokračovat na stejné úrovni dávky na základě hmotnosti po dobu trvání studie, s výjimkou bezpečnostních důvodů.
• Účastníci s výkonnostním stavem podle Východní kooperativní onkologické skupiny (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) stupně 2 nebo nižšího.
• Užívání antikoncepce muži a ženami by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií.
• U účastníků ve věku ≥ 10 až < 18 let: rodič (rodiče) / zákonný zástupce (zákonní zástupci) musí poskytnout písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií.

Kritéria pro vyřazení:

• Účastníci jsou ze studie vyloučeni, pokud platí kterékoli z následujících kritérií: účastníci s anamnézou lymfomu, leukémie nebo jakékoli malignity během posledních 5 let s výjimkou bazocelulárních nebo dlaždicových epiteliálních karcinomů kůže, které byly resekovány bez průkazu metastatického onemocnění během posledních 3 let.
• Klinicky relevantní srdeční abnormalita podle názoru zkoušejícího lékaře nebo nález na elektrokardiogramu (EKG).
• Účastníci s náhlou mozkovou příhodou nebo s abnormálním transkraniálním dopplerem v anamnéze.
• Účastníci s nekontrolovanou nebo aktivní infekcí HBV a/nebo HCV, včetně těch, kteří v době screeningu dostávají antivirovou léčbu.
• Infekce HIV.
• Anamnéza aktivní nebo latentní tuberkulózy (TBC)
• Pozitivní molekulární test na COVID-19.
• Účastník užívá nebo dostával crizanlizumab (ADAKVEO®) během 90 dnů a/nebo voxelotor (OXBRYTA®) během 30 dnů před screeningovou návštěvou.

Výše uvedené informace nemají obsahovat všechny aspekty týkající se možné účasti pacienta v klinickém hodnocení.