Studie hodnotící účinnost, bezpečnost a farmakokinetiku perorálního rilzabrutinibu ve srovnání s placebem u účastníků ve věku 18 let a starších s autoimunitní hemolytickou anémií

Jedná se o dvojitě zaslepenou studii fáze 3 s paralelními skupinami a dvěma rameny hodnotící účinnost, bezpečnost, FK a FD perorálního rilzabrutinibu při dosahování trvalé odpovědi Hb (DHR) ve srovnání s placebem u přibližně 90 účastníků mužského a ženského pohlaví ve věku ≥ 18 let s potvrzenou diagnózou primární wAIHA.

Po 4týdenním screeningovém období budou způsobilí účastníci randomizováni v poměru 2:1 k užívání rilzabrutinibu nebo placeba v období primární analýzy (PAP) po dobu až 24 týdnů. Všichni účastníci, kteří dokončili PAP, budou poté pokračovat v nezaslepeném období (OLP) a budou dostávat rilzabrutinib po dobu 28 týdnů. Po dokončení OLP budou pouze účastníci, kteří prokáží zvýšení Hb během posledních 8 týdnů OLP podle specifikovaných kritérií v protokolu, způsobilí pokračovat v dlouhodobém prodloužení (Long-term extension, LTE) studie. Období LTE bude trvat od zařazení prvního účastníka (first-participant-in, FPI)-LTE do doby, než poslední účastník dokončí 52 týdnů v LTE. Období následného sledování bezpečnosti v této studii po dokončení nebo ukončení léčby bude trvat 2 týdny.

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci mužského a ženského pohlaví se zdokumentovanou (potvrzenou) diagnózou primární wAIHA po dobu nejméně 6 měsíců.
• Účastníci, u nichž se v minulosti nepodařilo udržet trvalou odpověď po léčbě CS (rezistence vůči CS [definovaná jako neschopnost získat odpověď hemoglobinu během 3 týdnů při dávce nejméně 1 mg/kg nebo 60 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně], wAIHA závislá na CS [definovaná jako potřeba pokračovat v užívání prednisonu nebo ekvivalentu v dávce > 10 mg/den pro udržení odpovědi]) nebo kteří jsou netolerantní nebo nezpůsobilí k CS (definovaná jako kontraindikace, stávající zdravotní stavy nebo komplikace související s CS, které mohou podle nejlepšího klinického úsudku zkoušejících lékaře způsobit nesnášenlivost nebo nezpůsobilost k CS).
• Účastníci s výkonnostním stavem podle Východní kooperativní onkologické skupiny (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) stupně 2 nebo nižšího.
• Používání antikoncepce muži a ženami by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií.

Kritéria pro vyřazení:

• Účastníci s klinicky významnou anamnézou nebo probíhajícím chronickým onemocněním, které by podle rozhodnutí zkoušejícího lékaře ohrozilo bezpečnost účastníka nebo kvalitu údajů odvozených z jeho účasti ve studii.
• Účastníci s anamnézou lymfomu, leukémie nebo jakékoli malignity během posledních 5 let s výjimkou bazocelulárních nebo dlaždicových epiteliálních karcinomů kůže, které byly resekovány bez průkazu metastatického onemocnění během posledních 3 let.
• Účastníci se symptomatickým herpes zoster během 3 měsíců před screeningem.
• Účastníci se smíšenou wAIHA nebo sekundární wAIHA z jakékoli příčiny, včetně léků, Evansova syndromu, lymfoproliferativních poruch (nízký počet monoklonálních B-lymfocytóz je povolen), infekčního nebo autoimunitního onemocnění nebo aktivních hematologických malignit. Účastníci s pozitivními antinukleárními protilátkami, ale bez definitivní diagnózy autoimunitního onemocnění, jsou povoleni.
• Účastníci s myelodysplastickým syndromem v anamnéze.
• Účastníci s nekontrolovanou nebo aktivní infekcí HBV nebo aktivní infekcí HCV.
• Infekce HIV.
• Účastníci s anamnézou transplantace solidního orgánu.
• Účastníci s aktivní nebo latentní tuberkulózou (TBC) v anamnéze.
• Splenektomie během 12 týdnů před screeningem a plánovaná operace během PAP.
• Souběžná léčba jinými experimentálními/hodnocenými léky během 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před zahájením léčby. Účastníci, kteří dříve dostávali léčbu inhibitory BTK na wAIHA před 1. dnem (randomizace), nejsou způsobilí.
• Přecitlivělost na jakýkoli hodnocený přípravek nebo jeho složky, nebo lék nebo jiná alergie, která je podle názoru zkoušejícího kontraindikací účasti ve studii.

Výše uvedené informace nemají obsahovat všechny aspekty týkající se možné účasti účastníka v klinickém hodnocení.