Studie zkoumající účinnost a bezpečnost Teplizumabu ve srovnání s placebem u účastníků ve věku od 1 do 25 let s diabetem 1. typu ve 3. stadiu

Jedná se o multicentrickou, randomizovanou, dvojitě zaslepenou, paralelní, placebem kontrolovanou studii fáze 3 se 2 rameny pro léčbu.

Účelem této studie je měřit změnu kontroly glykémie a nezávislosti na prandiálním inzulinu během 52 týdnů pomocí teplizumabu ve srovnání s placebem, obojím podávaným intravenózní (i.v.) infuzí, u účastníků s nedávno diagnostikovaným diabetem 1. typu (T1D) ve věku od 1 do 25 let na standardní inzulinové terapii.

Doba trvání studie pro jednoho účastníka bude přibližně 84 týdnů (18 měsíců).

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci jsou způsobilí k zařazení do studie pouze v případě, že splňují všechna následující kritéria:
• Účastník musí být v době podpisu informovaného souhlasu ve věku od 1 do 25 let včetně.
• Účastníci s diagnózou T1D 3. stupně podle kritérií Americké diabetologické asociace z roku 2025
• Účastníci, kteří mohou být randomizováni a zahájit léčbu hodnoceným přípravkem během 8 týdnů (56 dnů) od diagnózy T1D ve 3. etapě
• Účastníci musí být při screeningu pozitivní na alespoň jednu autoprotilátku proti T1D:
• dekarboxyláza kyseliny glutamové (GAD-65),
• Antigen-2 (IA-2),
• Zinek-přepravník 8 (ZnT8) nebo
• Inzulin (pokud byl získán nejpozději 14 dní po zahájení exogenní inzulinové léčby).
• Autoprotilátky proti cytoplazmě ostrůvkových buněk (ICA)
• Mají náhodnou hladinu C-peptidu ≥ 0,2 nmol/l při screeningu
• Zadejte pohlaví vstupních kritérií
• Účastníci mužského i ženského pohlaví jsou způsobilí.
• Užívání antikoncepce ženami by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií.
• Účastnice ženského pohlaví je způsobilá k účasti, pokud není těhotná, a platí jedna z následujících podmínek:
• je žena, která nemůže otěhotnět (WONCBP) NEBO
• Je žena v plodném věku (WOCBP) a souhlasí s používáním vysoce účinné antikoncepční metody s mírou selhání < 1 % během období hodnocené intervence (aby byla účinná před zahájením intervence) a po dobu nejméně 30 dnů po posledním podání hodnocené intervence.
• WOCBP musí mít negativní vysoce citlivý těhotenský test při screeningu (sérum) a během 24 hodin (moč nebo sérum podle požadavků místních předpisů) před prvním podáním hodnoceného přípravku.
• Kojící žena musí přerušit kojení a pumpovat a vyhodit mateřské mléko během a po dobu 20 dnů po posledním podání hodnoceného přípravku.
• Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, jak je popsáno v příloze 1 protokolu, který zahrnuje dodržování požadavků a omezení uvedených ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v protokolu.

Poznámka: U nezletilých účastníků musí zákonný zástupce (LAR) účastníka také podepsat specifický formulář informovaného souhlasu.

Kritéria pro vyřazení:

Účastníci jsou ze studie vyloučeni, pokud platí kterékoli z následujících kritérií:

• Účastník má diabetes jiný než autoimunitní T1D, který zahrnuje mimo jiné genetické formy diabetu, diabetes s nástupem zralosti mladého (MODY), diabetes sekundárně k lékům nebo operaci a diabetes 2. typu podle úsudku zkoušejícího.
• Účastník má aktivní závažnou infekci a/nebo horečku ≥ 38,5 °C (101,3 °F) během 48 hodin před první dávkou (s výjimkou lokalizované kožní infekce) nebo má chronické, recidivující nebo oportunní infekční onemocnění.
• Při screeningu má účastník laboratorní nebo klinický důkaz akutní nebo klinicky aktivní infekce virem Epstein-Barrové (EBV), cytomegalovirem (CMV).
• Při screeningu má účastník pozitivní sérologii na virus lidské imunodeficience (HIV), hepatitidu B (HBV) nebo hepatitidu C (HCV).
• Účastník má důkaz aktivní nebo latentní tuberkulózy (TBC) zdokumentovaný na základě anamnézy a vyšetření, rentgenu hrudníku (zadní přední a boční) a/nebo testování na TBC. Důrazně se upřednostňuje testování krve (např. test QuantiFERON® TB Gold); pokud není k dispozici, je povolen jakýkoli místní schválený test na TBC.
• Jiné autoimunitní onemocnění (např. revmatoidní artritida, polyartikulární juvenilní idiopatická artritida, psoriatická artritida, ankylozující spondylitida, roztroušená skleróza, systémový lupus erythematodes atd.), s výjimkou klinicky stabilního autoimunitního onemocnění štítné žlázy nebo kontrolovaného celiakie (dle uvážení zkoušejícího).
• Jakákoli klinicky významná abnormalita identifikovaná buď ve zdravotní/chirurgické anamnéze nebo během screeningového hodnocení (např. fyzikální vyšetření, laboratorní vyšetření, základní životní funkce) nebo jakákoli nežádoucí příhoda (AE) během screeningového období, která by podle úsudku zkoušejícího bránila bezpečnému dokončení studie nebo omezila hodnocení účinnosti.
• Účastník má v nedávné době nebo plánuje očkování následovně:
• Živé (živé) vakcíny (např. varicella, spalničky, příušnice, zarděnky, atenuovaná intranazální vakcína proti chřipce a neštovice) během 8 týdnů před první dávkou hodnoceného léčivého přípravku (HLP) nebo plánované/požadované podání během léčby nebo až 26 týdnů po posledním podání HLP v jakémkoli léčebném cyklu
• Inaktivované nebo mRNA vakcíny během 2 týdnů před první dávkou HLP nebo plánované požadované podání během léčby nebo až 6 týdnů po posledním podání HLP v jakémkoli léčebném cyklu.
• Současné nebo předchozí užívání (během 30 dnů před screeningem) jakýchkoli jiných antihyperglykemických látek než inzulinu
• Minulé (během 30 dnů před screeningem) nebo současné podávání jakékoli léčby, o níž je známo, že způsobuje významnou, probíhající změnu v průběhu T1D nebo imunologického stavu (mimo jiné včetně perorálních, inhalačních nebo systémově injekčně podávaných steroidů s dobou trvání > 14 dnů, adrenokortikotropního hormonu, verapamilu).
• Předchozí systémový imunosupresní lék nebo imunomodulační biologická léčba (jako jsou monoklonální protilátky) během 3 měsíců nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před podáním dávky.
• Současné nebo předchozí (během 30 dnů před screeningem) užívání jakéhokoli léku, o kterém je známo, že významně ovlivňuje glukózovou toleranci (např. atypická antipsychotika, difenylhydantoin, niacin).
• Účastník dříve dostával teplizumab nebo jinou léčbu anti-CD3.
• Jiné léky, které nejsou kompatibilní nebo interferují s HLP podle uvážení zkoušejícího lékaře.
• Současný nábor NEBO účast v jiné výzkumné studii, ve které byl hodnocený přípravek (např. lék, vakcína, invazivní prostředek) podán během posledních 8 týdnů nebo 5 poločasů rozpadu, podle toho, co je delší, před screeningem.
• Účastník má při screeningu před první dávkou některý z následujících laboratorních parametrů:
• Počet lymfocytů: <1000/μl,
• Počet neutrofilů: < 1500/μl,
• Počet krevních destiček: < 150 000 krevních destiček/μl,
• Hemoglobin: < 10 g/dl,
• aspartátaminotransferáza (AST) > 2,0 × horní hranice normálu (HHN),
• alaninaminotransferáza (ALT) > 2,0 × HHN,
• Celkový bilirubin > 1,5 × HHN s výjimkou účastníků s diagnózou Gilbertova syndromu, kteří mohou být způsobilí za předpokladu, že nemají žádné jiné příčiny vedoucí k hyperbilirubinémii

Výše uvedené informace nemají obsahovat všechny aspekty týkající se možné účasti účastníka v klinickém hodnocení.