Studie belumosudilu u dětí s chronickým štěpem oproti hostiteli (schoolROCK)

Jedná se o nezaslepenou jednoramennou studii fáze 1/2 s jedním ramenem pro léčbu dětí ve věku od 1 do < 18 let s aktivní středně závažnou až závažnou cGVHD, která je refrakterní nebo se znovu objevila po nejméně 2 předchozích liniích systémové léčby cGVHD.

Účelem fáze 1 je stanovit FK profily a stanovit doporučenou pediatrickou ekvivalentní dávku (RPED) belumosudilu u účastníků ve věku od 1 do < 12 let s aktivní středně závažnou až závažnou cGVHD. Po dokončení a vyhodnocení fáze 1 bude fáze 2 zahájena s cílem stanovit bezpečnost a účinnost (ORR do 24 týdnů) belumosudilu u účastníků ve věku 1 až < 18 let.

Podrobnosti o studii zahrnují:

Konec studie je definován jako 3 roky poté, co byl poslední účastník zařazen nebo všichni účastníci ukončili léčbu nebo zemřeli, podle toho, co nastane dříve.

Do každé fáze studie bude zařazeno minimálně 6 účastníků ve věku 1 až 6 let.

Doba trvání účasti jednotlivých účastníků ve studii bude zahrnovat:

Až 4 týdny pro screening. Léčba až do klinicky významné progrese cGVHD, relapsu/recidivy základního onemocnění, zahájení nové systémové léčby cGVHD, výskytu nepřijatelné nežádoucí příhody, žádosti účastníka nebo zkoušejícího nebo do dosažení konce studie, podle toho, co nastane dříve.

30 dní následného sledování bezpečnosti po léčbě. Dlouhodobé následné sledování až do úmrtí nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve.

Kritéria pro zařazení:

• Účastník musí být v době podpisu souhlasu/svolení ve věku 1 až < 18 let. Pro fázi 1: účastník musí být ve věku 1 až < 12 let v době podpisu souhlasu/svolení. Pro fázi 2: účastník musí být ve věku 1 až < 18 let v době podpisu souhlasu/svolení.
• Účastník podstoupil alogenní HCT
• Má aktivní středně závažnou až závažnou cGVHD, definovanou pomocí konsenzuální diagnózy NIH a kritérií stagingu, pro které je vyžadována systémová léčba
• cGVHD je refrakterní nebo se znovu objevila po nejméně 2 předchozích liniích systémové léčby
• Podstoupil nejméně dvě linie předchozí systémové léčby cGVHD, ale ne více než 5 linií.
• Pokud účastník dostává léčbu kortikosteroidy na cGVHD, musí být dávka stabilní po dobu nejméně 2 týdnů před první dávkou HLP
• Má stupnici výkonnosti Lansky-Play (pokud je ve věku < 16 let) nebo Karnofského (pokud je ve věku ≥ 16 let) ≥ 60
• Tělesná hmotnost 8 kg a více
• Užívání antikoncepce sexuálně aktivními muži a ženami by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií.
• Účastník nebo jeho zákonný zástupce (LAR) musí být schopen poskytnout podepsaný informovaný souhlas
• Očekávaná délka života > 6 měsíců
• Účastníci mohou HLP užívat perorálně nebo přes nasogastrickou sondu

Kritéria pro vyřazení:

• Progresivní základní onemocnění nebo potransplantační lymfoproliferativní onemocnění během 4 týdnů před první dávkou HLP.
• Diagnóza jiné malignity (jiné než malignity, pro kterou byla provedena transplantace) během 3 let před první dávkou HLP
• Anamnéza nebo jiný důkaz závažného onemocnění nebo jakéhokoli jiného onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího lékaře způsobilo, že účastník není vhodný pro studii (jako jsou malabsorpční syndromy, aktivní, nekontrolované infekce nebo špatně kontrolované psychiatrické onemocnění)
• Má usilovný výdechový objem (v první sekundě; FEV1) ≤ 39 % nebo má skóre plic 3
• Účastnice, které jsou těhotné nebo kojí
• Účastníci, kteří splňují kterékoli z následujících kritérií týkajících se systémové léčby GVHD:
• Účastníci, kteří nově zahájili jakoukoli systémovou léčbu GVHD během 14 dnů před první dávkou belumosudilu.
• Účastníci užívající systémovou léčbu GVHD ibrutinibem, ruxolitinibem, mykofenolátem (MMF), methotrexátem, rituximabem, axatilimabem nebo imatinibem, kteří nejsou schopni splnit následující požadavky:
• Od 14 dnů před zahájením léčby belumosudilem a po dobu prvních 14 dnů léčby belumosudilem se dávka nezvyšuje (snížení dávky a ukončení podávání je během tohoto období povoleno)
• Možnost ukončit tyto terapie do 14 dnů po zahájení léčby belumosudilem (umožňuje maximální dobu překrývání až 14 dnů při léčbě belumosudilem)
• Účastníci užívající jinou systémovou léčbu GVHD (kromě kortikosteroidů a inhibitorů kalcineurinu), včetně hodnocené léčby, kteří nedokončili vymývací období trvající nejméně 28 dní nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před první dávkou belumosudilu. Pro léčbu mimotělní fotoferézou (ECP) nebo sirolimem není nutné vymývací období, ale musí být ukončeno před zahájením hodnocené léčby.

Poznámka: Kortikosteroidy a inhibitory kalcineurinu mohou pokračovat po celou dobu studie.

• Užívání bylinných a rekreačních drog během 7 dnů před zahájením studijní intervence
• Účastník byl v minulosti vystaven působení belumosudilu
• Podání živých nebo živých atenuovaných vakcín je zakázáno během 28 dnů nebo 5 poločasů eliminace příslušné vakcíny, podle toho, co je delší, před podáním HLP a až do ukončení hodnocené intervence
• Léčba jakýmkoli hodnoceným přípravkem jiného typu než GVHD nebo jakýmkoli hodnoceným prostředkem nebo postupem během 28 dnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před zařazením do studie, před první dávkou HLP
• Pouze pro fázi 1: podávání se silnými induktory CYP3A4 není povoleno během 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) od první dávky HLP až do ukončení hodnocené intervence.
• Pouze pro fázi 1: PPI nejsou povoleny během 1 dne nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) od první dávky HLP a 15. dne 1. cyklu. Lze je znovu zahájit 16. den 1. cyklu.
• Absolutní počet neutrofilů < 1,0 × 109/l. Použití faktoru stimulujícího granulocytární kolonie (G-CSF) není povoleno během 7 dnů před testem ANC dosáhnout této hladiny během screeningu
• Počet krevních destiček < 25 × 109/l. Transfuze krevních destiček nejsou povoleny během 72 hodin před hematologickým screeningovým testem. Účastníci s refraktorií transfuze krevních destiček budou vyloučeni. (Účastníci, kteří mají suboptimální odpověď na alespoň 2 transfuze, budou považováni za refrakterní na transfuzi krevních destiček)
• Alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 3× horní hranice normálu (HHN) (> 5× HHN, pokud jsou abnormality způsobeny cGVHD)
• Celkový bilirubin > 1,5 × HHN (> 3 × HHN, pokud je Gilbertův syndrom nebo pokud jsou abnormality způsobeny cGVHD)
• Rychlost glomerulární filtrace (GFR) < 30 ml/min/1,73 m2 pomocí revidované kalkulačky Bedside Schwartz
• Účastníci s aktivním virovým onemocněním včetně viru hepatitidy B (HBV) a viru hepatitidy C (HCV)
• Aktivní nekontrolovaná infekce cytomegalovirem (CMV) nebo virem Epstein-Barrové (EBV)
• Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV)
• Není podle úsudku zkoušejícího vhodnou osobou pro účast z jakéhokoli důvodu, včetně zdravotních nebo klinických stavů, nebo u účastníků potenciálně hrozí riziko nedodržování postupů ve studii

Výše uvedené informace nemají obsahovat všechny aspekty týkající se možné účasti pacienta v klinickém hodnocení.