Studie belumosudilu u dětí s chronickým štěpem oproti hostiteli (schoolROCK)

Jedná se o nezaslepenou jednoramennou studii fáze 1/2 s jedním ramenem pro léčbu dětí ve věku od 1 do < 18 let s aktivní středně závažnou až závažnou cGVHD, která je refrakterní nebo se znovu objevila po nejméně 2 předchozích liniích systémové léčby cGVHD.

Účelem fáze 1 je stanovit FK profily a stanovit doporučenou pediatrickou ekvivalentní dávku (RPED) belumosudilu u účastníků ve věku od 1 do < 12 let s aktivní středně závažnou až závažnou cGVHD. Po dokončení a vyhodnocení fáze 1 začne fáze 2 s cílem stanovit bezpečnost a účinnost (ORR do 24 týdnů) belumosudilu u účastníků ve věku 1 až < 18 let.

Podrobnosti o studii zahrnují:

Konec studie je definován jako 3 roky po zařazení posledního účastníka nebo po ukončení léčby všech účastníků nebo po úmrtí, podle toho, co nastane dříve.

Do každé fáze studie bude zařazeno minimálně 6 účastníků ve věku 1 až 6 let.

Doba trvání jednotlivých účastníků studie bude zahrnovat:

Až 4 týdny pro screening. Léčba až do klinicky významné progrese cGVHD, relapsu/recidivy základního onemocnění, zahájení nové systémové léčby cGVHD, výskytu nepřijatelné nežádoucí příhody, žádosti účastníka nebo zkoušejícího nebo do dosažení konce studie, podle toho, co nastane dříve.

4 týdny následného sledování bezpečnosti po léčbě. Dlouhodobé následné sledování až do úmrtí nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve.

Kritéria pro zařazení:

• Účastník musí být v době podpisu souhlasu/svolení ve věku 1 až < 18 let. Pro fázi 1: účastník musí být ve věku 1 až < 12 let v době podpisu souhlasu/svolení. Pro fázi 2: účastník musí být ve věku 1 až < 18 let v době podpisu souhlasu/svolení.
• Účastník podstoupil alogenní HCT
• Má aktivní středně závažnou až závažnou cGVHD, definovanou pomocí konsenzuální diagnózy NIH a kritérií stagingu, pro které je vyžadována systémová léčba
• cGVHD je refrakterní nebo se znovu objevila po nejméně 2 předchozích liniích systémové léčby
• Podstoupil nejméně dvě linie předchozí systémové léčby cGVHD, ale ne více než 5 linií.
• Pokud účastník dostává léčbu kortikosteroidy na cGVHD, musí být dávka stabilní po dobu nejméně 2 týdnů před první dávkou HLP
• Má stupnici výkonnosti Lansky-Play (pokud je ve věku ≤ 16 let) nebo Karnofského (pokud je ve věku > 16 let) ≥ 60
• Tělesná hmotnost 8 kg a více
• Používání antikoncepce sexuálně aktivními muži a ženami by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií.
• Očekávaná délka života > 6 měsíců
• Účastníci mohou HLP užívat perorálně nebo přes nasogastrickou sondu

Kritéria pro vyřazení:

• Progresivní základní onemocnění nebo potransplantační lymfoproliferativní onemocnění během 4 týdnů před první dávkou HLP.
• Diagnóza jiné malignity (jiné než malignity, pro kterou byla provedena transplantace) během 3 let před první dávkou HLP
• Anamnéza nebo jiný důkaz závažného onemocnění nebo jakéhokoli jiného onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího lékaře způsobilo, že účastník není vhodný pro studii (jako jsou malabsorpční syndromy, aktivní, nekontrolované infekce nebo špatně kontrolované psychiatrické onemocnění)
• Má usilovný výdechový objem (v první sekundě; FEV1) ≤ 39 % nebo má skóre plic 3
• Účastnice, které jsou těhotné nebo kojí
• Současná léčba systémovými přípravky na cGVHD (kromě kortikosteroidů a inhibitorů kalcineurinu), jako je ibrutinib, ruxolitinib, sirolimus, mykofenolát (MMF), methotrexát, rituximab, imatinib, extrakorporální fotoferéza (ECP) a jakákoli hodnocená léčba cGVHD. Předchozí léčba těmito látkami a/nebo léčba je povolena s vymývacím obdobím nejméně 28 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, před první dávkou HLP
• Užívání bylinných a rekreačních drog během 7 dnů před zahájením studijní intervence
• Účastník byl v minulosti vystaven působení belumosudilu
• Podání živých nebo živých atenuovaných vakcín je zakázáno během 28 dnů nebo 5 poločasů eliminace příslušné vakcíny, podle toho, co je delší, před podáním HLP a až do ukončení hodnocené intervence
• Léčba jakýmkoli hodnoceným přípravkem bez GVHD nebo jakýmkoli hodnoceným prostředkem nebo postupem během 28 dnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před zařazením do studie, před první dávkou HLP
• Pouze pro fázi 1: podávání se silnými induktory CYP3A4 není povoleno během 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) od první dávky HLP až do ukončení hodnocené intervence.
• Pouze pro fázi 1: PPI nejsou povoleny během 1 dne nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) od první dávky HLP a 15. dne 1. cyklu. Lze je znovu zahájit 16. den 1. cyklu.
• Absolutní počet neutrofilů < 1,0 × 109/l. Použití faktoru stimulujícího granulocytární kolonie (G-CSF) nesmí během screeningu dosáhnout této úrovně
• Počet krevních destiček < 25 × 109/l. Transfuze krevních destiček nejsou povoleny během 72 hodin před hematologickým screeningovým testem. Účastníci s refraktorií transfuze krevních destiček budou vyloučeni. (Účastníci, kteří mají suboptimální odpověď na alespoň 2 transfuze, budou považováni za refrakterní na transfuzi krevních destiček)
• Alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 3× horní hranice normálu (HHN) (> 5× HHN, pokud jsou abnormality způsobeny cGVHD)
• Celkový bilirubin > 1,5 × HHN (> 3 × HHN v případě Gilbertova syndromu)
• Rychlost glomerulární filtrace (GFR) < 30 ml/min/1,73 m2 pomocí revidované kalkulačky Bedside Schwartz
• Účastníci s aktivním virovým onemocněním, včetně viru hepatitidy B (HBV) a viru hepatitidy C (HCV)
• Aktivní nekontrolovaná infekce cytomegalovirem (CMV) nebo virem Epstein-Barrové (EBV)
• Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV)
• Není podle úsudku zkoušejícího vhodná pro účast z jakéhokoli důvodu, včetně zdravotních nebo klinických stavů, nebo u účastníků potenciálně hrozí riziko nedodržování postupů ve studii