52týdenní studie účinnosti a bezpečnosti rilzabrutinibu ve srovnání s placebem u dospělých s diagnostikovaným onemocněním IgG4-related

Jedná se o 52týdenní léčebnou studii fáze 3 s paralelními skupinami a dvěma rameny, randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou, hodnotící účinnost a bezpečnost rilzabrutinibu jako léčby pro dospělé pacienty s aktivním IgG4-RD.

Účelem této studie je měřit dobu do vzplanutí onemocnění IgG4-RD a dalších relevantních cílových parametrů účinnosti, včetně míry bez vzplanutí, kontroly aktivity onemocnění IgG4-RD, použití záchranného GC a bezpečnostních parametrů, jako jsou nežádoucí příhody vznikající při léčbě, klinické laboratorní hodnoty a elektrokardiogramy (EKG) u účastníků ve věku 18 let a starších, u nichž byla diagnostikována IgG4-RD a kteří byli léčeni tabletami rilzabrutinibu po dobu 52 týdnů placebem kontrolovaného období.

Podrobnosti o studii zahrnují:

Studie bude trvat až 60 týdnů, včetně 4 až 6týdenního screeningového období, 52týdenního dvojitě zaslepeného léčebného období a 2 týdnů následného sledování (plus volitelné OLE v délce 108 týdnů).

Počet návštěv bude 16 (plus 9 volitelných návštěv během OLE).

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí mít posuzovanou klinickou diagnózu IgG4-RD
• Účastníci splňující vstupní kritéria kroku 1 klasifikačních kritérií ACR/EULAR pro IgG4-RD a celkový počet bodů pro zařazení z roku 2019 jsou ≥ 20
• Účastníci s aktivním onemocněním při screeningu alespoň v jednom orgánovém systému, s výjimkou lymfatických uzlin, jako celkové skóre aktivity indexu odpovědi IgG4-RD ≥ 2
• Účastníci s anamnézou nebo současným postižením nejméně 1 orgánu/místa (kromě lymfatických uzlin) postiženého IgG4-RD.
• Účastníci s aktivní kontrolou IgG4-RD po dobu nejméně 2 týdnů při stabilní dávce GC.
• Účastníci ochotní snížit GC po zahájení podávání HLP.
• Účastníci ochotní a schopní účastnit se opakovaných zobrazovacích postupů vyžadovaných protokolem studie nebo klinicky indikovaných zobrazovacích postupů k posouzení IgG4-RD, jako je počítačová tomografie (CT), magnetická rezonance (MR), pozitronová emisní tomografie (PET) nebo ultrazvuk.
• Účastníci, kteří mají aktuální stav očkování podle místních pokynů. Poslední dávka živých vakcín by měla být podána nejméně 30 dní před 1. dnem.
• Užívání antikoncepce muži a ženami by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií.

Kritéria pro vyřazení:

• Splnit všechna kritéria pro vyřazení z klasifikačních kritérií ACR/EULAR z roku 2019 pro IgG4-RD.
• Anamnéza retroperitoneální fibrózy, sklerotizující mezenteritidy, fibrotizující mediastinitidy nebo jiné převážně fibrotizující exprese IgG4-RD, která je jediným projevem onemocnění.
• Aktivní malignita nebo malignita v anamnéze během 5 let před 1. dnem, s výjimkou kompletně léčeného karcinomu děložního hrdla in situ, kompletně léčeného a vyléčeného nemetastatického skvamózního nebo bazocelulárního karcinomu kůže.
• Známá nebo suspektní imunodeficience, včetně anamnézy invazivních oportunních infekcí (např. histoplazmóza, listerióza, kokcidioidomykóza, pneumocystóza a aspergilóza) navzdory vyřešení infekce, nebo jinak recidivující infekce s abnormální frekvencí nebo delší dobou naznačující stav oslabení imunity, podle úsudku zkoušejícího.
• Závažné infekce v anamnéze s potenciálem recidivy (podle úsudku zkoušejícího) s intervalem kratším než 4 týdny mezi vyřešením závažné infekce a první dávkou hodnoceného přípravku nebo aktuálně aktivní středně závažná až závažná infekce při screeningu (stupeň 2 nebo vyšší).
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nesouvisející s IgG4-RD.
• Refrakterní nevolnost a zvracení, malabsorpce, externí biliární shunt, bariatrická operace nebo významná resekce střev, která by bránila dostatečné absorpci rilzabrutinibu/placeba.
• Transplantace solidního orgánu v anamnéze.
• Plánovaný velký chirurgický zákrok během účasti v této studii.
• Zneužívání drog v anamnéze během předchozích 12 měsíců.
• Alkoholismus nebo nadměrné užívání alkoholu, definované jako pravidelná konzumace více než přibližně 3 standardních nápojů denně.
• Předchozí účast v jakýchkoli studiích s rilzabrutinibem nebo jiných studiích s inhibitorem BTK.
• Léčba hodnoceným přípravkem v anamnéze během 6 měsíců nebo 5 poločasů hodnoceného přípravku, podle toho, co je delší.
• Laboratorní abnormality při screeningové návštěvě identifikované centrální laboratoří Výše uvedené informace nemají obsahovat všechny aspekty týkající se možné účasti účastníka v klinickém hodnocení.