První klinické hodnocení přípravku BLU-924 (SAR449336) u pokročilých solidních nádorů s mutací KRAS

První studie u lidí hodnotící bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a protinádorovou aktivitu přípravku BLU-924 / SAR449336, inhibitoru pan-KRAS, u účastníků s pokročilým karcinomem slinivky břišní, nemalobuněčným karcinomem plic nebo kolorektálním karcinomem s mutacemi KRAS.

Jedná se o nezaslepenou, multicentrickou studii fáze 1/2 navrženou k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky (FK) a účinnosti přípravku BLU-924, inhibitoru pan-KRAS, u účastníků s metastatickým duktálním adenokarcinomem slinivky KRAS s mutací KRAS (PDAC), nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) nebo kolorektálním karcinomem (CRC). Část studie zahrnující monoterapii zahrnuje zvýšení dávky, rozšíření dávky a rozšíření dávky. Účastníci zařazení během zvyšování dávky a obohacování dávky budou hodnoceni z hlediska toxicity limitující dávku (dose limiting toxicities, DLT) pro stanovení MTD. Účastníci zařazení do kohort s obohacením specifickým pro dané onemocnění umožní robustnější charakterizaci bezpečnosti, FK, farmakodynamiky a předběžné klinické aktivity. Zařazení do rozšíření dávky se bude řídit identifikací nejméně 1 doporučené dávky pro rozšíření (RDFE) na základě údajů ze zvýšení dávky a rozšíření dávky. V tuto chvíli není aktivní žádné kombinované rameno.

Kritéria pro zařazení:

1. Patologicky potvrzená diagnóza metastatického duktálního adenokarcinomu (PDAC) sarkomu viru Kirsten potkana sarkomu (KRAS) s mutací pankreatu (non-small cell lung cancer, NSCLC) nebo kolorektálního karcinomu (CRC) s průkazem jediné mutace KRAS G12C, G12D, G12V, G12A, G12S nebo G13D v nádorové tkáni nebo cirkulující nádorové deoxyribonukleové kyseliny (ctDNA).
2. Měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1.
3. Výkonnostní stav (PS) podle Východní kooperativní onkologické skupiny (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) 0-1.
4. Pacienti museli podstoupit všechny standardní terapie svého typu rakoviny v metastatickém stavu, pokud takové terapie nemohou podstoupit z klinických charakteristik, komorbidit nebo jiných lékařsky odůvodněných důvodů.

Kritéria pro vyřazení:

1. Anamnéza další malignity během posledních 2 let, s některými výjimkami uvedenými v protokolu.
2. Aktivní mozkové metastázy (účastníci s asymptomatickými mozkovými metastázami mohou být způsobilí).
3. Podstoupil(a) předchozí cílenou léčbu proti KRAS, včetně inhibitorů pan-KRAS, inhibitorů multi-RAS, mutant-selektivních inhibitorů KRAS a degradátorů RAS nebo KRAS.
4. Aktivní nebo nekontrolovaná systémová infekce, jako je tuberkulóza, virus hepatitidy B (HBV), virus hepatitidy C (HCV) nebo virus lidské imunodeficience (HIV).

Výše uvedené informace nemají obsahovat všechny aspekty týkající se možné účasti pacienta v klinickém hodnocení.