Klinické hodnocení zkoumající bezpečnost a účinnost přípravku SAR448851 u účastníků s časnou Alzheimerovou chorobou

Jedná se o randomizovanou, placebem kontrolovanou studii fáze 2 hodnotící účinnost a bezpečnost přípravku SAR448851 u účastníků s časnou Alzheimerovou chorobou (AD). Účelem této studie je měřit účinnost a bezpečnost přípravku SAR448851 podávaného perorálně jednou denně ve srovnání s placebem u účastníků s mírnou kognitivní poruchou v důsledku AD nebo mírné demence AD a s průkazem mozkové amyloidové patologie.

Tato studie fáze 2 má 2 části: část A je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s paralelními skupinami s přípravkem SAR448851 perorálně jednou denně. Část B je nezaslepené prodloužení. Všichni účastníci, kteří dokončí část A, mohou pokračovat do části B. Bude zvážena volitelná kohorta s dávkou 2 k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti dávky přípravku SAR448851 2 perorálně jednou denně.

Doba trvání studie bude až 111 týdnů pro část A a B a až 63 týdnů pro kohortu s dávkou 2. Délka léčby bude až 96 týdnů pro část A a B a až 48 týdnů pro kohortu s dávkou 2.

Do této studie bude zařazeno až 160 účastníků.

Kritéria pro zařazení:

• Účastník musí být v době podpisu informovaného souhlasu ve věku 55 až 85 let (včetně).
• Diagnóza mírné kognitivní poruchy (MCI) v důsledku Alzheimerovy choroby (AD) (National Institute on Aging-Alzheimer's Association [NIA-AA] Stage 3) nebo lehká demence AD (NIA-AA Stage 4).
• Mají globální skóre hodnocení klinické demence (Clinical Dementia Rating, CDR) 0,5 až 1,0 a skóre CDR-Paměťové pole ≥ 0,5 při screeningu.
• Mít studijního partnera, který musí při screeningu poskytnout samostatný písemný informovaný souhlas. Studijní partner by měl být ve věku > 18 let, měl by mít známého účastníka po dobu nejméně 1 roku a měl by mít s účastníkem kontakt nejméně 8 hodin týdně.
• Účastník má důkaz o patologii mozkového amyloidu potvrzené pozitivním vizuálním hodnocením na pozitronové emisní tomografii (PET) amyloidu při screeningu.

Kritéria pro vyřazení:

• Účastník má v anamnéze jakékoli významné neurologické onemocnění, mimo jiné včetně frontotemporální demence, demence Lewyho tělíska, Huntingtovy choroby, závažné infekce mozku, Parkinsonovy choroby, více otřesů mozku, roztroušené sklerózy nebo epilepsie nebo opakujících se záchvatů (s výjimkou febrilních dětských záchvatů).
• Účastník má prokázanou více než 4 mikrokrvácení (<10 mm v průměru) nebo povrchovou siderózu.
• Účastník má u sebe dvě kopie alely apolipoproteinu-E epsilon 4 (APOE4) (APOE4/4).
• Účastník v současné době dostává nebo v minulosti dostával jakoukoli imunoterapii antiamyloidy (mimo jiné včetně aducanumabu, lecanemabu nebo donanemabu) nebo spouštěcí receptor exprimovaný na myeloidních buňkách 2 (TREM-2) zaměřených na léčbu.
• Účastník v současné době dostává antikoagulační léčbu.
• Účastník měl malignitu během 3 let před screeningem, s výjimkou bazocelulárního karcinomu, spinocelulárního karcinomu kůže, melanomu in situ, karcinomu prostaty 1. nebo 2. stupně, plně resekovaného karcinomu ledvin nebo karcinomu děložního hrdla in situ, který byl úspěšně léčen.

Výše uvedené informace nemají obsahovat všechny aspekty týkající se možné účasti účastníka v klinickém hodnocení.