Studie optimalizace/rozšíření dávky přípravku SAR445877 u dospělých čínských účastníků s pokročilým karcinomem žaludku nebo gastroezofageální junkce

Jedná se o nezaslepenou studii fáze 2 s optimalizací/rozšířením dávky hodnotící předběžnou účinnost a bezpečnost přípravku SAR445877 v monoterapii u čínských účastníků ve věku nejméně 18 let s pokročilým karcinomem žaludku (GC) / karcinomem gastroezofageální junkce (GEJ). V této studii budou randomizováni účastníci s pokročilým GC/GEJ, u nichž došlo k relapsu nejméně na 1 předchozí režim, který může, ale nemusí zahrnovat léčbu založenou na anti-PD1/PD-L1 v závislosti na místním standardu péče, bez ohledu na kombinované skóre pozitivity (CPS).

V této studii bude přípravek SAR445877 hodnocen jako monoterapie u přibližně 30 účastníků s pokročilým neresekovatelným nebo metastatickým GC nebo Siewertovým GEJ typu 2 a 3, u nichž není v nejlepším zájmu standardní péče (standard of care, SOC) nebo u nichž není stanovena žádná SOC. Případy pozitivní na receptor 2 lidského epidermálního růstového faktoru (HER2) nebudou způsobilé, pokud nedojde k progresi při cílené léčbě HER2. Tito účastníci by měli podstoupit alespoň 1 předchozí linii protinádorové léčby, která může, ale nemusí zahrnovat léčbu založenou na anti-PD1/PD-L1 v závislosti na místním standardu péče. Případy metastatické vysoké mikrosatelitní nestability (MSI-H) nebo deficitu opravy neshody (dMMR) nejsou způsobilé.

Kritéria pro zařazení:

Věk

- Účastník musí být v době podpisu informovaného souhlasu ve věku nejméně 18 let včetně (nebo v zákonném věku plnoletosti země, pokud je > 18 let).

Diagnóza rakoviny:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza pokročilého neresekovatelného nebo metastatického GC nebo Siewertova typu 2 a 3 GEJ.
• U účastníků s neznámým stavem HER2/neu musí být stav HER2/neu určen místně. Účastníci s negativním HER2/neu jsou způsobilí. Aby byli účastníci s HER2/neu pozitivními nádory způsobilí, musí mít zdokumentovánu progresi onemocnění při léčbě obsahující schválenou cílenou léčbu HER2.

Předchozí protinádorová léčba:

- Účastníci by měli mít selhání nebo relaps po nejméně 1 předchozí linii léčby, která může nebo nemusí zahrnovat léčbu na bázi anti-PD1/PD-L1 nebo léčbu na bázi anti-Claudin 18.2 v závislosti na místním standardu péče.

Měřitelné onemocnění:

- Nejméně 1 měřitelná léze podle kritérií RECIST 1.1.

Kritéria pro vyřazení:

Zdravotní stav

• Stav výkonnosti podle Východní kooperativní onkologické skupiny (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) ≥ 2.
• Předpokládaná očekávaná délka života ≤ 3 měsíce.
• Diagnóza jakýchkoli jiných malignit, progredujících nebo vyžadujících aktivní léčbu, během 2 let před zařazením.
• Aktivní mozkové metastázy nebo leptomeningeální metastázy.
• Známý nádor s vysokou mikrosatelitní nestabilitou (MSI-H) nebo deficitem opravy neshody (dMMR).
• Anamnéza imunitně zprostředkovaných (nebo imunitně podmíněných) AE souvisejících s léčbou od imunomodulačních látek (mimo jiné včetně anti-PD1/PD-L1 látek a monoklonálních protilátek proti cytotoxickému T-lymfocytárnímu proteinu 4), které způsobily trvalé vysazení přípravku, nebo které byly závažnosti stupně 4 nebo nevyřešily na stupeň ≤ 1.
• Jakýkoli stav vyžadující probíhající/kontinuální léčbu kortikosteroidy (> 10 mg prednisonu/den nebo protizánětlivého ekvivalentu) během 1 týdne před první dávkou hodnoceného přípravku.
• Jakékoli klinicky významné srdeční (včetně chlopenní) nebo cévní (tromboembolické) onemocnění během 6 měsíců před prvním podáním HLP.
• Probíhající nebo nedávný (během 2 let) důkaz významného autoimunitního onemocnění, které vyžadovalo léčbu systémovou imunosupresivní léčbou, což může naznačovat riziko AE souvisejících s imunitou (irAE).
• Známá anamnéza nebo jakýkoli důkaz intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní neinfekční pneumonitidy během 3 let před první dávkou hodnoceného přípravku.
• Transplantace orgánů vyžadující imunosupresivní léčbu.
• Nekontrolovaná nebo aktivní infekce virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidou B nebo hepatitidou C nebo diagnóza imunodeficience.

Poznámka: Mohou platit další kritéria pro zařazení/vyřazení. Výše uvedené informace nemají obsahovat všechny aspekty týkající se možné účasti účastníka v klinickém hodnocení.