Studie fáze 1b/2 hodnotící i.v. podávaný sarilumab u dospělých s RA

Toto je studie fáze 1/fáze 2 s:

• 5ramenná konstrukce pro část A;
• a jednu paži pro část B.

Účelem této studie je měřit FK parametry a bezpečnost intravenózního (i.v.) sarilumabu se souběžnými perorálními konvenčními syntetickými antirevmatiky modifikujícími průběh choroby (csDMARD) nebo bez nich u účastníků mužského a ženského pohlaví se středně závažnou až závažnou aktivní revmatoidní artritidou ve věku 18 let nebo starší.

Podrobnosti o studii zahrnují:

• Studie bude trvat až 64 týdnů.
• Doba trvání léčby bude až 6 měsíců pro každou fázi studie.
• Část A zahrnuje 10 návštěv, včetně kontrolní návštěvy po ukončení léčby (EOS).
  • U účastníků vstupujících do nezaslepeného prodloužení, kteří budou dostávat schválenou dávku 200 mg sarilumabu každé dva týdny (Q2W), proběhnou 3 další studijní návštěvy.
  • V ramenu se subkutánním (s.c.) podáváním sarilumabu 200 mg Q2W v rámci studie budou účastníci hodnoceni v průběhu 24 týdnů plus kontrolní návštěva EOS po léčbě podle plánu aktivit (SoA) části A od -1. do 29. dne (celkem 8 návštěv) a SoA části B od 4. do 24. týdne (celkem 8 návštěv) a kontrolní návštěva po ukončení léčby (EOS) ve 30. týdnu (část B) po celkem 17 návštěvách, včetně kontrolní návštěvy EOS po léčbě.
• Část B zahrnuje 13 návštěv, včetně kontrolní návštěvy EOS po léčbě.

Kritéria pro zařazení:

• Účastník musí být v době podpisu informovaného souhlasu ve věku 18 let nebo v zákonném věku souhlasu v jurisdikci, ve které se studie provádí, nebo starší.
• Diagnóza RA podle klasifikačních kritérií RA Americké revmatologické společnosti (American College of Rheumatology, ACR) / Evropské aliance asociací pro revmatologii (European Alliance of Associations for Rheumatology, EULAR) z roku 2010 s dobou trvání onemocnění ≥ 3 měsíce.
• Funkční stav ACR třídy I až III na základě revidovaných kritérií z roku 1991
• Středně závažná až závažná aktivní RA definovaná jako: DAS28-ESR\>3.2.
• Neschopnost pokračovat v léčbě RA DMARD schváleným pro použití v první linii z důvodu nesnášenlivosti nebo nedostatečné odpovědi.
• Užívání antikoncepce muži a ženami by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií.

Kritéria pro vyřazení:

• Jakékoli předchozí (v rámci definovaných období níže) nebo souběžné užívání imunosupresiv:
  • Inhibitor Janusovy kinázy (JAK) (např. tofacitinib) během 4 týdnů od výchozího stavu.
  • Látky způsobující depleci buněk (např. anti CD20) bez průkazu obnovy B buněk na výchozí úroveň.
  • Anakinra během 1 týdne od výchozího stavu.
  • Abatacept během 8 týdnů od výchozího stavu.
  • Inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru (TNF) během 2 až 8 týdnů.
  • Alkylační látky včetně cyklofosfamidu (CYC) během 6 měsíců od výchozího stavu.
  • Cyklosporin (CsA), azathioprin (AZA) nebo mykofenolát mofetil (MMF) nebo leflunomid během 4 týdnů od výchozího stavu.
• Terapeutické selhání, včetně nedostatečné odpovědi nebo nesnášenlivosti nebo kontraindikace biologického antagonisty IL-6 (předchozí léčba antagonisty IL-6, která byla ukončena z důvodů nesouvisejících s terapeutickým selháním nejméně 3 měsíce před výchozím stavem, není vylučujícím kritériem).
• Nestabilní dávka methotrexátu (MTX) (pokud účastník užívá souběžně MTX).
• Současné užívání systémových kortikosteroidů (CS) více než 10 mg/den.
• Těhotná nebo kojící žena.
• Vyloučení související s tuberkulózou (TBC): aktivní TBC nebo anamnéza neúplně léčené TBC bez ohledu na výsledek screeningu Quantiferon®.
• Anamnéza invazivních oportunních infekcí, mimo jiné histoplazmózy, listeriózy, kokcidioidomykózy, kandidózy, pneumocystis jirovecii, aspergilózy navzdory vyléčení nebo viru Johna Cunninghama (progresivní multifokální leukoencefalopatie).
• Nekontrolovaný diabetes mellitus.
• Anamnéza předchozí infekce kloubního nebo protetického kloubu.
• Předchozí nebo současná anamnéza malignity, včetně lymfoproliferativních onemocnění, s výjimkou adekvátně léčeného karcinomu děložního hrdla in situ, nemetastazujícího spinocelulárního nebo bazocelulárního karcinomu kůže během 5 let před výchozí návštěvou.
• Zánětlivé onemocnění střev nebo závažná divertikulitida v anamnéze nebo předchozí gastrointestinální perforace.
• Anamnéza juvenilní idiopatické artritidy nebo nástupu artritidy před 16. rokem věku.
• Závažná systémová RA, mimo jiné včetně vaskulitidy, plicní fibrózy a/nebo Feltyho syndromu.

Výše uvedené informace nemají obsahovat všechny aspekty týkající se možné účasti účastníka v klinickém hodnocení.