Étude répétée de détermination de la dose de sarilumab chez des enfants et des adolescents atteints d’arthrite juvénile idiopathique systémique (SKYPS)

Objectif principal :

Décrire le profil pharmacocinétique (PK) du sarilumab chez les patients âgés de 1 à 17 ans atteints d’arthrite juvénile idiopathique systémique (AJIs) afin d’identifier la dose et le schéma posologique pour un traitement adéquat de cette population.

Objectif secondaire :

Décrire le profil pharmacodynamique (PD), l’efficacité et la sécurité d’emploi à long terme du sarilumab chez les patients atteints d’AJIs.

La durée totale de l’étude par patient sera de 166 semaines, comprenant une sélection de 4 semaines, une phase de traitement de base de 12 semaines, une phase d’extension de 144 semaines et un suivi post-traitement de 6 semaines.

Critères d’inclusion :

• Patients de sexe masculin et féminin âgés de ≥ 1 à ≤ 17 ans (ou âge requis spécifié par le pays, ≥ 6 à ≤ 17 ans pour la Russie) au moment de la visite de sélection.
• Diagnostic du sous-type d’AJI systémique selon les critères de classification de l’Association internationale contre le rhumatisme (International Associations against Rheumatism, ILAR) de 2001 pour l’arthrite juvénile idiopathique (AJI) OU selon la recommandation de l’EULAR/PReS de 2024 à la sélection.
• Patient présentant une réponse inadéquate au traitement actuel et considéré comme candidat à un antirhumatismal modificateur de la maladie (ARMM) biologique selon l’avis de l’investigateur.

Critères d’exclusion :

• Poids corporel < 10 kg ou > 60 kg pour les patients inclus dans les cohortes de dose croissante, puis poids corporel < 10 kg pour les patients inclus ultérieurement à la dose sélectionnée.
• Symptômes systémiques sévères non contrôlés et/ou syndrome d’activation des macrophages (SAM) dans les 6 mois précédant la sélection.
• Antécédents ou maladie pulmonaire interstitielle en cours, hypertension pulmonaire, protéinose alvéolaire pulmonaire.
• Si des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) (y compris des inhibiteurs de la cyclo-oxygénase-2 [COX-2]) ont été pris, la dose est stable depuis moins de 2 semaines avant la visite de référence et/ou la dose prescrite en dehors de l’étiquette approuvée.
• En cas de prise d’ARMM non biologique, dose stable depuis moins de 6 semaines avant la visite de référence ou à une dose dépassant la dose recommandée conformément à l’étiquetage local.
• En cas de prise orale de glucocorticoïdes, dose supérieure à la dose équivalente de prednisone de 1 mg/kg/jour (ou 60 mg/jour) dans les 3 jours précédant la référence.
• Utilisation d’une injection parentérale ou intra-articulaire de glucocorticoïdes dans les 4 semaines précédant la référence.
• Traitement antérieur par des antagonistes des récepteurs de l’interleukine 6 (IL-6) ou de l’IL-6 (IL-6R), y compris, mais sans s’y limiter, le tocilizumab ou le sarilumab.
• Traitement par tout traitement biologique pour l’AJIs dans les 5 demi-vies précédant la première dose de sarilumab (les périodes et procédures requises sans traitement peuvent varier selon les exigences locales).
• Traitement par un inhibiteur de Janus kinase dans les 4 semaines précédant la première dose de sarilumab ; et traitement par hormone de croissance dans les 4 semaines précédant la première dose de sarilumab (les périodes et procédures requises sans traitement peuvent varier selon les exigences locales).
• Traitement par tout produit biologique ou non biologique expérimental dans les 8 semaines ou 5 demi-vies précédant la référence, selon la période la plus longue.
• Exclusion liée à la tuberculose.
• Critères d’exclusion liés à une infection passée ou actuelle autre que la tuberculose.
• Tout vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la visite de référence, tel que les vaccins contre la varicelle-zona, la poliomyélite orale, la rubéole. Un vaccin tué ou inactif peut être autorisé selon le jugement de l’investigateur.
• Exclusion liée aux antécédents de réaction d’hypersensibilité systémique à tout médicament biologique et hypersensibilité connue à tout composant du produit.
• Anomalies biologiques lors de la visite de sélection (identifiées par le laboratoire central).
• Maladie cardiaque sévère due à l’AJIs.
• Patientes adolescentes enceintes ou qui allaitent.

Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations pertinentes concernant la participation potentielle d’un patient à un essai clinique.