Étude de détermination de dose répétée portant sur le sarilumab chez des enfants et des adolescents atteints d’arthrite juvénile idiopathique systémique (SKYPS)

Objectif principal :

Décrire le profil pharmacocinétique (PK) du sarilumab chez les patients âgés de 1 à 17 ans atteints d’arthrite juvénile idiopathique systémique (AJIs) afin d’identifier la dose et pour un traitement adéquat de cette population.

Objectif secondaire :

Décrire le profil pharmacodynamique (PD), l’efficacité et la sécurité d’emploi à long terme de sarilumab chez les patients atteints d’AJIs.

La durée totale de l’étude par patient sera de 166 semaines, soit 4 semaines la sélection, une phase de traitement de base de 12 semaines, une phase d’extension de 144 semaines et une phase de 6 semaines suivi post-traitement.

Critères d’inclusion :

• Patients de sexe masculin et féminin âgés de ≥ 1 à ≤ 17 ans (ou âge spécifié dans le pays de ≥ 6 à ≤ 17 ans pour la Russie) au moment de la visite de sélection.
• Diagnostic du sous-type d’AJI systémique selon les associations internationales Classification contre le rhumatisme (ILAR) 2001 de l’arthrite juvénile idiopathique (AJI) Critères OU Selon la recommandation EULAR/PReS 2024 à la sélection.
• Patient présentant une réponse inadéquate au traitement actuel et considéré comme un candidat à un antirhumatismal modificateur de la maladie (ARMM) biologique conformément à jugement de l’investigateur.

Critères d’exclusion :

• Poids corporel < 10 kg ou > 60 kg pour les patients inclus dans les cohortes de dose croissante, puis un poids corporel < 10 kg pour les patients inclus ultérieurement à la dose sélectionnée.
• Symptômes systémiques sévères non contrôlés et/ou syndrome d’activation des macrophages (SAM) dans les 6 mois précédant la sélection.
• Antécédents ou maladie pulmonaire interstitielle en cours, hypertension pulmonaire, protéinose alvéolaire.
• Si anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) (y compris la cyclo-oxygénase-2 inhibiteurs [COX-2]) pris, dose stable depuis moins de 2 semaines avant la référence visite et/ou administration prescrite en dehors de l’étiquette approuvée.
• En cas de prise d’ARMM non biologique, dose stable depuis moins de 6 semaines avant la référence ou à une dose supérieure à la dose recommandée conformément à l’étiquetage local.
• En cas de prise orale de glucocorticoïdes, dose supérieure à la dose équivalente de prednisone 1 mg/kg/jour (ou 60 mg/jour) dans les 3 jours précédant la référence.
• Utilisation d’une injection parentérale ou intra-articulaire de glucocorticoïdes dans les 4 semaines précédant à la référence.
• Traitement antérieur par anti-interleukine 6 (IL-6) ou antagoniste du récepteur de lIL-6 (IL-6R) les traitements, y compris, mais sans s’y limiter, le tocilizumab ou le sarilumab.
• Traitement par tout traitement biologique pour l’AJIs dans les 5 demi-vies précédant la première dose de sarilumab (les périodes et procédures requises sans traitement peuvent varier selon les exigences locales).
• Traitement par un inhibiteur de Janus kinase dans les 4 semaines précédant la première dose de sarilumab ; et traitement par hormone de croissance dans les 4 semaines précédant la première dose du sarilumab (les périodes et procédures sans traitement requises peuvent varier selon aux exigences locales).
• Traitement par tout produit biologique ou non biologique expérimental dans les 8 semaines ou 5 demi-vies avant la référence, selon la durée la plus longue.
• Exclusion liée à la tuberculose.
• Critères d’exclusion liés à une infection passée ou actuelle autre que la tuberculose.
• Tout vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la visite de référence, tel que vaccins contre la varicelle-zona, la poliomyélite orale, la rubéole. Le vaccin tué ou inactif peut être autorisé selon le jugement de l’Investigateur.
• Exclusion liée à des antécédents de réaction d’hypersensibilité systémique à tout agent biologique médicament et une hypersensibilité connue à tout composant du produit.
• Anomalies biologiques lors de la visite de sélection (identifiées par le laboratoire).
• Maladie cardiaque sévère due à l’AJIs.
• Patientes adolescentes enceintes ou qui allaitent.

Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations pertinentes pour un la participation potentielle du patient à un essai clinique.