ATHN Transcends : étude d’histoire naturelle sur les troubles hématologiques non néoplasiques

Parallèlement à la croissance des études cliniques de l’ATHN, le nombre de nouveaux traitements pour toutes les maladies du sang augmente de manière significative. Certains des traitements récemment approuvés par la FDA pour les affections hématologiques congénitales et acquises n’ont pas encore démontré d’innocuité et d’efficacité à long terme au-delà des essais pivots qui ont conduit à leur approbation. En outre, les résultats d’études pivots bien contrôlées ne peuvent souvent pas être reproduits une fois qu’un traitement a été approuvé pour une utilisation générale.2,3,4,5

Rien qu’en 2019, la FDA a émis des approbations pour 24 nouveaux traitements pour les affections hématologiques congénitales et acquises.6 En outre, près de 10 000 nouvelles études sur les maladies hématologiques sont actuellement enregistrées sur www.clinicaltrials.gov.7

Avec cette augmentation possible des nouvelles thérapies potentielles, il est impératif que les cliniciens et les chercheurs cliniques dans le domaine de l’hématologie non néoplasique disposent d’une méthode uniforme, sécurisée, impartiale et durable pour recueillir des données sur la sécurité d’emploi et l’efficacité à long terme. Comme souligné dans une revue récemment publiée, le recueil de données nationales précises, uniformes et de qualité est essentiel dans la recherche clinique, en particulier pour les études de cohorte longitudinales couvrant une vie de risque biologique.8

Il s’agit d’une étude de cohorte observationnelle longitudinale sur l’histoire naturelle menée dans environ 150 centres affiliés à l’ATHN avec un recrutement cible de 3 000 participants. Les participants seront suivis pendant au moins 15 ans dans un bras attribué au sein d’une cohorte ; cependant, la participation au bras ou au module peut durer plus longtemps, et les participants continueront à participer au bras ou au module pendant sa durée. Les éléments de données harmonisés seront recueillis au moment de l’inclusion, semestriellement (tous les 6 mois), annuellement, ad hoc et tels que définis par les termes des bras et modules individuels. Les données seront recueillies pour les participants inclus dans les bras et les modules spécifiques à la cohorte.

Chaque participant sera affecté à une seule cohorte : hémophilie, maladie de von Willebrand, troubles congénitaux des plaquettes, troubles rares, saignements non spécifiés par ailleurs (NOS), thrombose/thrombophilie ou affections hématologiques non néoplasiques.

Les bras de l’étude et les modules de l’étude sont développés pour faire progresser l’exploration des connaissances spécifiques aux maladies du sang par l’ATHN et ses partenaires. Les bras peuvent se diviser en recueil de données spécifiques au produit via des modules à recueillir pendant l’étude, en conjonction avec les évaluations prévues de l’étude.

Transcendances ATHN

Co-investigateurs principaux :

Tammuella Chrisentery-Singleton, MD Ochsner Clinic Foundation American Thrombosis and Hemostasis Network

Michael Recht, MD, PhD, MBA Yale University School of Medicine National Bleing Disorders Foundation

Bras PUPs

Investigateur principal :

Shannon Carpenter, MD, MS University of Missouri Kansas City School of Medicine Children's Mercy Hospital

Module ALTUVIIO

Investigateur principal :

Shannon Carpenter, MD, MS University of Missouri Kansas City School of Medicine Children's Mercy Hospital

Module INHIBIT

Investigateur principal :

Nicoletta Machin DO, MS Hemophilia Center du Centre médical de l’Université de Pittsburgh, Pennsylvanie occidentale

Bras Histoire naturelle de l’hémophilie

Investigateur principal :

Fernando Corrales-Medina, MD, FAAP University of Miami-Centre de traitement de l'hémophilie complet Université de Miami-Faculté de médecine Miller

Module Rebinyn

Co-investigateurs principaux :

Lauren Amos, MD Université du Missouri Kansas City School of Medicine Children’s Mercy Hospital

Guy Young, MD Université de Californie du Sud Hôpital pour enfants de Los Angeles

Module de détresse

Investigateur principal :

Tammuella Chrisentery-Singleton, MD Ochsner Clinic Foundation American Thrombosis and Hemostasis Network

Module Hemlibra

Investigateur principal :

Fernando Corrales-Medina, MD, FAAP University of Miami-Centre de traitement de l'hémophilie complet Université de Miami-Faculté de médecine Miller

Bras Résultats de la thérapie génique contre l’hémophilie :

Co-investigateurs principaux :

Janice M. Staber, MD Iowa Hemophilia and Thrombosis Center University of Iowa Stead Family Children's Hospital, Hôpital pour enfants de la famille

Ulrike M. Reiss, MD Centre de traitement de l’hémophilie St. Hôpital de recherche pour enfants de Jude

Module HEMGENIX

Co-investigateurs principaux :

Janice M. Staber, MD Iowa Hemophilia and Thrombosis Center University of Iowa Stead Family Children's Hospital, Hôpital pour enfants de la famille

Ulrike M. Reiss, Centre de traitement de l’hémophilie de MD, St. Hôpital de recherche pour enfants de Jude

Bras d’histoire naturelle de la MvW sévère :

Co-investigateurs principaux :

Robert F. Sidonio, Jr., MD, MSc Aflac Cancer and Blood Disorders Center, Centre de l’hémophilie de Géorgie pour les troubles hémorragiques et de coagulation

Angela C. Weyand, MD C.S. Hôpital Mott pour enfants, Faculté de médecine de l’Université du Michigan, Ann Arbor

Troubles congénitaux des plaquettes Bras Histoire naturelle :

Investigateur principal Sanjay Ahuja, MD Hématologie innovante, Centre de l’Indiana pour l’hémophilie et la thrombose

Module Thrombasthénie de Glanzmann :

Co-investigateurs principaux :

Divya Citla-Sridhar, MD Université de l’Arkansas pour les sciences médicales Hôpital pour enfants de l’Arkansas

Meera Chitlur, MD Central Michigan University, Hôpital pour enfants du Michigan

Cohorte hémophilie

Cette cohorte comprend trois bras et six modules :

Bras Patients non traités auparavant (PUP) Il s’agit d’un bras de PUP pédiatrique avec une hémophilie A ou B de toute sévérité.

Module sur l’efanestoctocog alfa (ALTUVIIIO®) L’objectif est d’étudier la sécurité d’emploi, la tolérance et l’efficacité de l’efanesoctocog alfa (ALTUVIIIO®) chez des PUP atteints d’hémophilie A sévère.

Module INHIBIT Il s’agit d’une étude observationnelle évaluant le taux de formation d’inhibiteurs chez les jeunes enfants atteints d’hémophilie A sévère à l’ère actuelle du traitement.

Bras Histoire naturelle de l’hémophilie Ce bras étudie la sécurité d’emploi, l’efficacité et la pratique du traitement pour les personnes atteintes d’hémophilie.

Module Emicizumab (Hemlibra®) Tous les participants traités par Hemlibra® sont éligibles à participer.

Les participants au module sur la détresse atteints d’hémophilie congénitale A ou B, âgés de 18 ans ou plus, seront suivis longitudinalement pendant 2 ans ou à partir du moment de l’inclusion pour une durée totale prévue de l’étude de 3 ans

Module Nonacog bêta pégol (Rebinyn®) Le module Rebinyn® est une étude prospective chez des participants atteints d’hémophilie B sans inhibiteurs.

Résultats de la thérapie génique contre l’hémophilie Ce bras étudie la sécurité d’emploi et l’efficacité de la thérapie génique chez les personnes atteintes d’hémophilie.

Module Etranacogene dezaparvovec (HEMGENIX®) Il s’agit d’une étude observationnelle visant à caractériser l’efficacité et la sécurité d’HEMGENIX® chez des participants atteints d’hémophilie B.

Bras Histoire naturelle des troubles congénitaux des plaquettes (MPC) :

Le bras DPC étudie l’histoire naturelle de la sécurité d’emploi et de l’efficacité des traitements hémostatiques (tels que les transfusions de plaquettes, la desmopressine, les antifibrinolytiques, le facteur VIIa recombinant) dans la prévention ou le traitement des événements hémorragiques (à la demande, chirurgie, prophylaxie) chez des participants adultes et pédiatriques atteints de troubles plaquettaires congénitaux héréditaires.

Module Thrombasthénie de Glanzmann (GT) :

Ce module est une étude des symptômes hémorragiques, des traitements et des résultats thérapeutiques chez des patients atteints de thrombasthénie de Glanzmann.

Cohorte de la maladie de Von Willebrand Aucun bras ou module ouvert pour le moment.

Cohorte des maladies rares Aucun bras ou module ouvert pour le moment.

Saignement NOS Aucun bras ou module n’est ouvert pour le moment.

Thrombose/Thrombophie Aucun bras ou module ouvert pour le moment.

Conditions hématologiques non néoplasiques Aucun bras ou module n’est ouvert pour le moment.

Les participants qui remplissent les critères d’inclusion suivants et aucun des critères d’exclusion sont éligibles à l’inclusion dans l’un des bras ouverts spécifiques à la maladie.

Critères d’inclusion :

1. Tout âge
2. Avoir un trouble sanguin congénital ou acquis ; ou
3. Avoir un phénotype hémorragique tel qu’indiqué par un score anormal ajusté selon l’âge de l’outil d’évaluation des saignements ISTH avec un diagnostic inconnu ; ou
4. Trouble du tissu conjonctif avec tendance aux saignements, comme indiqué par un score anormal ajusté selon l’âge à l’outil d’évaluation des saignements ISTH.
5. Éligible pour un bras spécifique à la maladie actuellement actif.
6. Inclusion concomitante dans l’ensemble de donnéesATHN ou participant actuel à l’ensemble de donnéesATHN.

Critères d’exclusion :

1. Ne remplit pas les critères d’inclusion dans un bras actif spécifique à la maladie ; les participants peuvent être éligibles à l’inclusion à mesure que les cohortes et les bras futurs sont activés ; 2. Incapacité à donner un consentement éclairé ou un assentiment 3. Refus d’effectuer les procédures de l’étude

Sélection des participants de la cohorte

Chaque participant doit être inclus dans la cohorte pour laquelle il est éligible, comme défini ci-dessous.

Cohorte hémophilie

Critères d’inclusion :

Les participants qui remplissent l’un des critères d’inclusion suivants sont éligibles à l’inclusion dans cette cohorte :

1. Activité du facteur VIII ou du facteur IX < 50 %, sans autre explication pour un faible facteur de coagulation autre que l’hémophilie congénitale ou être un porteur connu de l’hémophilie congénitale ; OU
2. Porteur d’une hémophilie congénitale avec un facteur VIII >= 50 % ou une activité du facteur IX >= 50 % avec ou sans phénotype hémorragique, comme indiqué par un score de l’outil d’évaluation des saignements de l’ISTH ≥ 4 pour les hommes adultes, ≥ 6 pour les femmes adultes ou ≥ 3 pour les enfants de moins de 18 ans OU
3. Hémophilie congénitale connue ayant un taux de facteur > 50 % après avoir reçu le vecteur, OU 4. Hémophilie acquise.

Critères d’exclusion :

Aucun

Cohorte de la maladie de Von Willebrand

Critères d’inclusion :

Les participants qui remplissent les critères d’inclusion suivants sont éligibles à l’inclusion dans cette cohorte :

1. Satisfaire à la définition de VWD ou de VWF faible selon les directives internationales les plus récentes

Critères d’exclusion :

Aucun

Cohorte des troubles congénitaux des plaquettes

Critères d’inclusion :

Les participants qui remplissent les critères d’inclusion suivants sont éligibles à l’inclusion dans cette cohorte :

1. Anomalies de la fonction plaquettaire a. Thrombasthénie de Glanzmann (GPIIb ou GPIIIa) b. Syndrome de Bernard-Soulier (GPIbalpha, GPIbbeta ou GPIX)
2. Anomalies des granules plaquettaires
3. Anomalies de transduction du signal plaquettaire
4. Anomalies de la sécrétion plaquettaire
5. Défaut du récepteur du collagène
6. Défaut du récepteur ADP
7. Défaut du récepteur du thrombboxane
8. Troubles plaquettaires géants
9. Anomalies dans les tests d’agrégation plaquettaire dues à une autre cause ou à une cause inconnue (non liée au médicament)

Critères d’exclusion :

1. Troubles plaquettaires secondaires à des médicaments ou à d’autres substances

Cohorte des maladies rares

Critères d’inclusion :

Les participants qui remplissent les critères d’inclusion suivants sont éligibles à l’inclusion dans cette cohorte :

1. Avoir un diagnostic établi de trouble de coagulation rare (TCR) de l’un des éléments suivants :

1. Déficit en PAI-1
2. Carences en facteurs I, II, V, VII, X, XI, XIII
3. Déficit combiné en FV et FVIII
4. Déficit en plasminogène
5. Diminution de l’activateur tissulaire du plasminogène
6. Afibrinogenemia/hypofibrinogenemia/dysfibrinogenemia
7. Thrombocytopénie purpura ou syndrome hémolytique et urémique congénital
8. Wiskott-Aldrich
9. Déficit en méthylènetétrahydrofolate réductase

Critères d’exclusion :

Aucun

Cohorte NOS Saignement

Critères d’inclusion :

Les participants qui remplissent les critères d’inclusion suivants sont éligibles à l’inclusion dans cette cohorte :

1. Avoir un phénotype hémorragique tel qu’indiqué par un score de l’outil d’évaluation des saignements de l’ISTH ≥ 4 pour les hommes adultes, ≥ 6 pour les femmes adultes, ou ≥ 3 pour les enfants de moins de 18 ans avec un diagnostic inconnu, OU
2. Trouble du tissu conjonctif avec tendance aux saignements, comme indiqué par un score de l’outil d’évaluation des saignements de l’ISTH ≥ 4 pour les hommes adultes, ≥ 6 pour les femmes adultes ou ≥ 3 pour les enfants de moins de 18 ans.

Critères d’exclusion :

Aucun

Cohorte Thrombose/Thrombophie

Critères d’inclusion

Les participants qui remplissent les critères d’inclusion suivants sont éligibles à l’inclusion dans cette cohorte :

1. Antécédents de thrombose artérielle ou veineuse. 2. Participants présentant une thrombophilie congénitale ou acquise connue avec ou sans thrombose.

a. Thrombophilies congénitales fréquentes : i. Déficit en protéine C ii. Déficit en protéine S iii. Déficit en antithrombine iv. Facteur V Leiden c. Mutation du gène de la prothrombine b. Facteurs génétiques rares i. Hyperhomocystéinémie c. Facteurs génétiques indéterminés i. Taux élevé de facteur VIII ii. Taux élevé de facteur IX iii. Facteur XI iv élevé. Lipoprotéine élevée (a) d. Thrombophilies acquises i. Anticoagulant lupique ii. Anticorps anti-cardiolipine/anticorps anti-glycoprotéine bêta2 iii. Syndrome des antiphospholipides

Critères d’exclusion Thrombophilie acquise secondaire à des médicaments (pilule contraceptive ou traitement hormonal substitutif), surpoids ou obésité, tabagisme, cancer, grossesse, chirurgie, blessure, inactivité prolongée/alitement, insuffisance cardiaque, maladie inflammatoire de l’intestin ou maladie rénale

Cohorte des affections hématologiques non néoplasiques

Critères d’inclusion

Les participants qui remplissent les critères d’inclusion suivants sont éligibles à l’inclusion dans cette cohorte :

1. Avoir un trouble hématologique non néoplasique congénital ou acquis non inclus dans une autre cohorte

Critères d’exclusion Aucun

Sélection du participant au bras/module

Bras des patients non traités auparavant

Critères d’inclusion :

1. Diagnostic d’hémophilie A congénitale (FVIII < 40 %) ou d’hémophilie B (FIX < 40 % ou inférieur à la limite inférieure pour l’âge)
2. Âge < 18 ans au moment de l’inclusion
3. Le parent, le tuteur autorisé ou le représentant légal (RL) peut fournir un consentement éclairé
4. Soins établis dans l’un des HTC participants d’ATHN Transcends
5. Exposition au concentré de facteur de coagulation (CFC), au plasma frais congelé (FFP), au cryoprécipité et aux plaquettes d’un seul donneur < 3 jours d’exposition (ED)

Critères d’exclusion

1. Diagnostic concomitant avec un autre trouble hémorragique
2. Antécédents d’inhibiteur positif confirmé

Module INHIBIT

Critères d’inclusion :

1. Diagnostic de déficit sévère en facteur VIII avec un taux initial de facteur VIII < 1 % 2. Initier ou prévoir d’instaurer une prophylaxie par émicizumab ou un facteur de remplacement 3. Exposition au concentré de facteur, plasma frais congelé (PFF), cryoprécipité et plaquettes d’un seul donneur ≤ 3 JE 4. Âge ≤ 5 ans

Critères d’exclusion

1. Diagnostic concomitant avec un trouble hémorragique autre que l’hémophilie A
2. Trouble immunitaire
3. Antécédents ou présence d’un inhibiteur du facteur VIII. Un inhibiteur positif confirmé est défini comme deux titres d’inhibiteurs positifs consécutifs (≥ 0,6 UB) qui entraînent des changements dans les recommandations thérapeutiques.

Module Efanesoctocog alfa (ALTUVIIIO®)

Critères d’inclusion :

1. Capacité du représentant légal du participant potentiel (par ex., son parent ou tuteur légal) à comprendre l’objectif et les risques de l’étude et à fournir un consentement éclairé signé et daté et une autorisation d’utiliser des informations de santé confidentielles conformément à la réglementation nationale et locale sur la protection de la vie privée des participants.
2. Personnes atteintes d’HA sévère avec une activité du FVIII à l’entrée dans l’étude inférieure à 1 %. (Lors de l’inclusion pour la participation à l’ATHN Transcends indique une activité du FVIII < 5 %, ce module proposé limitera l’inclusion aux personnes présentant des niveaux d’activité du FVIII < 1 %) D’autres gravités peuvent être incluses conformément à l’approbation de l’IP d’ATHN Transcends.
3. < 18 ans.
4. Aucun antécédent d’inhibiteur du FVIII positif confirmé.
5. Sexe attribué à la naissance d’un homme, d’une femme ou d’un intersexe.
6. Les participants ne doivent pas avoir plus de trois (3) jours d’exposition aux produits sanguins (plasma frais congelé, cryoprécipité ou plaquettes), pas plus de trois (3) doses de tout concentré de FVIII autre que l’épanésoctocog alfa, et jusqu’à trois (3) doses d’épanésoctocog alfa avant l’inclusion.
7. L’IP du centre a confirmé que tous les critères d’inclusion ont été remplis.

Critères d’exclusion :

1. Ne répond pas à tous les critères d’inclusion ; confirmé par l’IP du centre.
2. Toute exposition à des produits sanguins ou à des produits de remplacement du FVIII, sauf tel que décrit dans les critères d’inclusion.
3. Antécédents de test positif aux inhibiteurs.
4. Antécédents de réactions d’hypersensibilité associées à l’administration d’épanésoctocog alfa.
5. Autre(s) trouble(s) de la coagulation en plus de l’hémophilie A.
6. Toute maladie majeure cliniquement significative concomitante telle qu’un cancer qui, de l’avis de l’investigateur, rendrait le participant inapte à l’inclusion.
7. Traitement systémique concomitant par chimiothérapie et/ou autres médicaments immunosuppresseurs. L’utilisation de corticoïdes pour le traitement de l’asthme ou la prise en charge d’épisodes allergiques aigus ou mettant en jeu le pronostic vital est autorisée, à l’exception d’un traitement par corticoïdes systémiques administré aux enfants quotidiennement ou selon un schéma posologique un jour sur deux à > 2 mg/kg/jour de prednisone ou son équivalent ou > 20 mg/jour si la durée est supérieure à 14 jours.
8. Inclusion dans une étude clinique interventionnelle concomitante sur un médicament.
9. Prise d’un médicament expérimental dans les trois (3) mois précédant l’inclusion dans cette étude.
10. Incapacité à se conformer aux exigences de l’étude.
11. Autres raisons non précisées qui, de l’avis de l’investigateur, rendent le participant inapte à l’inclusion.

Bras Histoire naturelle de l’hémophilie

Critères d’inclusion

1. Hémophilie congénitale ou acquise A ou B de toute sévérité avec ou sans inhibiteurs recevant un traitement actuel, un produit non-facteur, ou pour laquelle l’utilisation d’un produit non-facteur est une possibilité, OU
2. Femmes de tout âge, présentant un statut de porteuse de l’hémophilie A ou B congénitale confirmé avec analyse mutationnelle génétique et tout niveau de facteur.

Critères d’exclusion

1. Présence de tout trouble hémorragique connu autre que l’hémophilie congénitale A ou B
2. Présence d’une hémophilie concomitante et d’un deuxième défaut hémostatique (faible facteur de von Willebrand (FvW) sans diagnostic de vWD n’est pas exclu)
3. Incapacité ou refus de se conformer au protocole du bras de l’étude.

Module Nonacog bêta pégol (Rebinyn®)

Critères d’inclusion :

1. A fourni un consentement écrit signé pour le module nonacog bêta pégol (Rebinyn®) avant toute activité liée à l’étude.
2. Participants de sexe masculin, à tout âge atteints d’hémophilie B, naïfs ou peu exposés (jusqu’à 3 JE) au traitement par nonacog bêta pégol au moment de l’inclusion dans l’étude. Des doses supplémentaires peuvent être autorisées selon l’approbation de l’IP d’ATHN Transcends.
3. La décision d’instaurer un traitement prophylactique continu par nonacog bêta pégol disponible dans le commerce a été prise par le ou les participant(s)/représentant(s) légal(s) (RL) et le médecin traitant avant et indépendamment de la décision d’inclure le participant à cette étude.

Critères d’exclusion :

1. Participation antérieure à cette étude. La participation est définie comme le fait d’avoir donné un consentement éclairé à cette étude.
2. Incapacité mentale, réticence ou barrières linguistiques empêchant une compréhension ou une coopération adéquate, y compris un diagnostic ou une suspicion de trouble déficitaire de l’attention avec hyperactivité (TDAH) ou de trouble du spectre autistique (TSA) à la discrétion de l’investigateur principal.
3. Hypersensibilité connue ou suspectée au nonacog bêta pégol ou à des produits apparentés.
4. Suspicion clinique ou présence d’un inhibiteur du FIX au moment de l’inclusion.
5. Incapacité ou refus de subir une évaluation neurologique/antécédents de développement structuré.

Module Emicizumab (Hemlibra®)

Critères d’inclusion :

1. Participant actuellement traité par émicizumab (Hemlibra®)
2. Actuellement inclus dans le bras Histoire naturelle de l’hémophilie d’ATHN Transcends

Critères d’exclusion :

1. Incapacité ou refus de se conformer au protocole

Module de détresse

Critères d’inclusion :

1. Hémophilie congénitale A ou B de toute sévérité avec ou sans inhibiteurs recevant un traitement actuel, un produit non-facteur, ou pour laquelle l’utilisation d’un produit non-facteur est une possibilité
2. Âge de 18 ans ou plus
3. Anglais parlant

Critères d’exclusion :

1. Présence de tout trouble hémorragique connu autre que l’hémophilie congénitale A ou B ;
2. Présence d’une hémophilie concomitante et d’un deuxième défaut hémostatique (faible facteur de von Willebrand (FvW) sans diagnostic de vWD n’est pas exclu) ; et
3. Incapacité ou refus de se conformer au protocole du bras de l’étude

Bras Résultats de la thérapie génique contre l’hémophilie

Critères d’inclusion

1. Hémophilie A ou B de toute sévérité avec ou sans inhibiteurs ayant reçu ou qui recevra un produit de transfert de gène de l’hémophilie au cours des 6 prochains mois.
2. Âge de 18 ans et plus.
3. Capable de donner son consentement éclairé.

Critères d’exclusion Aucun

Module Etranacogene dezaparvovec (HEMGENIX®)

Critères d’inclusion :

Cohorte étranacogène dezaparvovec (HEMGENIX®)

1. Âge de 18 ans ou plus
2. Traitement par étranacogène dezaparvovec commercial (HEMGENIX®)
3. Avoir fourni un consentement éclairé écrit signé dans les 3 mois précédant ou dans les 6 mois suivant le traitement par étranacogene dezaparvovec (HEMGENIX®), ou dans les 6 mois suivant le début de l’étude au centre de traitement.

Cohorte de prophylaxie par FIX

1. Âge de 18 ans ou plus
2. Traitement prophylactique par FIX
3. A fourni un consentement écrit signé à tout moment pour l’étude ATHN Transcends

Critères d’exclusion, les deux cohortes :

1. Avoir été traité par étranacogène dezaparvovec dans un essai clinique avant la commercialisation. Ces patients sont toujours éligibles à l’inclusion dans le bras des résultats de la thérapie génique, et leurs données pourront être recueillies pour une analyse distincte.

Bras pour les troubles congénitaux des plaquettes

Critères d’inclusion

1. Défaut d’adhérence plaquettaire

   1. Syndrome de Bernard Soulier (récepteur GPIb-IX-V défectueux, altération de l’adhésion au FvW)
   2. Syndrome vélocardio-facial/syndrome de DiGeorge (récepteur GPIb-IX-V défectueux)
   3. Type de plaquettes vWD (GPIb-IX-V par défaut, gain d’interaction fonctionnelle entre vWF-GP1bα)

2. Défaut d’agrégation plaquettaire

   1. Thrombasthénie de Glanzmann (intégrine αIIbβ3 (GPIIb/IIIa) par défaut
   2. Défaut d’agrégation plaquettaire, NOS

3. Anomalies des récepteurs agonistes

   1. Épinéphrine
   2. ADP
   3. Collagène
   4. Thromboxane A2

4. Défauts de signalisation plaquettaire

   1. Déficit en cyclooxygénase (mutation PTGS1)
   2. Déficit en phospholipase A2
   3. Déficit en thrombinane synthase (mutation TBXAS1)
   4. Défaut d’activation de la protéine G (mutation GNAS)
   5. Syndrome de Scott (défaut de translocation de la phosphatidylsérine)

5. Troubles des granules plaquettaires

   1. Trouble du pool de stockage des granules denses

      • Syndrome de Hermansky Pudlak
      • Syndrome de Chediak Higashi
      • Syndrome de Griscelli

   2. Trouble du pool de stockage des granules alpha

      • Syndrome plaquettaire gris
      • Arthrogrypose-Dysfonctionnement rénal-Cholestase (ARC) syndrome
      • Trouble plaquettaire du Québec
      • Syndrome de Paris-Trousseau
   3. Déficit combiné en granules alpha delta

6. Anomalies de la structure du cytosquelette plaquettaire

   1. Syndrome de Wiskott Aldrich

   2. Troubles associés au MYH9 (myosine à chaîne lourde)

      • May Syndrome d’Hegglin
      • Syndrome de Fechtner
      • Syndrome de Sebastian
      • Syndrome d’Epstein

   3. Autres mutations

      • Mutations FLNA (Filamin)
      • DIAPH1 (actine et microtubules)
      • ACTN1 (alpha-actinine)
      • TPM4 (tropomyosine)
      • TUBB1 (bêta tubuline)

7. Autres thrombocytopénies congénitales

   1. Troubles plaquettaires familiaux et prédisposition à la LMA (RUNX1)
   2. Thrombocytopénie liée à l’X avec dysérythropoïèse (GATA1)
   3. Thrombocytopénie amégacaryocytaire congénitale (LMP)

Critères d’exclusion

1. Diagnostic de la maladie de von Willebrand (répondant à la définition de la vWD ou de la vWF faible selon les directives internationales les plus récentes)
2. Diagnostic de l’hémophilie A ou de l’hémophilie B (facteur VIII ou IX ≤ 40 %)

Module Thrombasthénie (GT) de Glanzmann

Critères d’inclusion

1. Le participant a signé le formulaire de consentement/d’assentiment éclairé
2. Le participant présente une TG confirmée par cytométrie en flux ou agrégométrie ou génétique
3. Le participant est disposé à effectuer les procédures de l’étude, y compris le suivi quotidien des saignements pendant 3 mois et plus si nécessaire
4. Les participants sont âgés de 2 ans ou plus au moment du consentement

Critères d’exclusion Aucun