Isatuximab en association avec de nouveaux agents dans le MMRR - Protocole principal

L’objectif de cette étude générale est d’évaluer l’isatuximab lorsqu’il est associé à de nouveaux agents avec ou sans dexaméthasone chez des participants atteints d’un myélome en rechute ou réfractaire. La sous-étude 01 est la sous-étude témoin.
Les sous-études 02, 03 et 06 sont des sous-études expérimentales contrôlées. Les sous-études 04 et 05 sont des sous-études expérimentales indépendantes.

Les participants continueront le traitement à l’étude jusqu’à la progression de la maladie, le décès, une toxicité inacceptable, la demande du participant d’arrêter le traitement, la décision de l’investigateur ou l’arrêt de l’étude par le promoteur, c.-à-d. jusqu’à environ 28 mois.

Critères d’inclusion :

• Le participant doit être âgé de 18 ans inclus ou plus.
• Indice de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 à 1.
• Les participants atteints de MM en rechute ou réfractaire ayant reçu au moins 2 lignes de traitement antérieures pour le MM, y compris des IP et des IMiD (par ex., le schéma d’induction avec greffe de cellules souches autologue suivie d’un traitement d’entretien est considéré comme une ligne).

• MMRR avec maladie mesurable :

  • Protéine M sérique ≥ 0,5 g/dl mesurée par immunoélectrophorèse des protéines sériques et/ou
  • Protéine M urinaire ≥ 200 mg/24 heures mesurée par immunoélectrophorèse des protéines urinaires et/ou
  • MM à chaîne légère libre sérique (CLLs) sans protéine M mesurable dans le sérum ou l’urine selon les critères précédents (taux sérique de chaîne légère libre d’Ig ≥ 10 mg/dl et taux sérique anormal de chaîne légère libre d’Ig kappa lambda < 0,26 ou > 1,65).
• Les hommes, les femmes ou les femmes en âge de procréer doivent accepter d’utiliser une méthode de contraception.
• Sous-étude 01, 06 : naïf de traitement Anti-CD38 ou exposition antérieure à ces médicaments avec un sevrage thérapeutique d’au moins 12 mois après la dernière dose. L’« exposition » est définie comme au moins 2 cycles de traitement.
• Sous-études 02, 03 : naïf de traitement Anti-CD38 ou exposition antérieure à ces médicaments sans être réfractaire mais avec un sevrage d’au moins 6 mois après la dernière dose. « Réfractaire » est défini comme une progression dans les 60 jours suivant la dernière dose du traitement ciblant l’anti-CD38.
• Sous-étude 04 : traitement Anti-CD38 et anti-antigène de maturation des lymphocytes B (BCMA) (le cas échéant) chez des participants déjà exposés atteints de MMRR. Pour l’anti-CD38, « Exposition » est définie comme au moins 2 cycles de traitement. Pour le traitement anti-BCMA, si disponible, l’exposition est définie par au moins 2 cycles de traitement.
• Sous-étude 05 : participants atteints de MMRR ayant déjà été exposés à un traitement anti-CD38 pendant au moins 2 cycles. Pour les participants auxquels une thérapie ciblée BCMA est disponible (c.-à-d., approuvée dans leur région et pouvant être remboursée), au moins 2 cycles d’exposition antérieure à un agent ciblé BCMA sont obligatoires.

Critères d’exclusion :

• Amylose systémique primaire à chaîne légère amyloïde, leucémie à plasmocytes, gammapathie monoclonale de signification indéterminée ou myélome indolent.
• Infection non contrôlée dans les 14 jours précédant la première administration du traitement à l’étude.
• Maladie cardiaque (y compris valvulaire) ou vasculaire cliniquement significative dans les 3 mois précédant la première administration du traitement à l’étude,. par ex., infarctus du myocarde, angor instable, coronaire (par ex., pontage aorto-coronarien, intervention coronarienne percutanée) ou revascularisation de l’artère périphérique, fraction d’éjection ventriculaire gauche < 40 %, insuffisance cardiaque de classe III et IV selon la New York Heart Association, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, embolie pulmonaire, autre événement thromboembolique, ou arythmie cardiaque (grade 3 ou supérieur selon les critères NCI CTCAE version 5.0).
• Maladie connue liée au syndrome d’immunodéficience acquise ou maladie connue liée au virus de l’immunodéficience humaine (VIH) nécessitant un traitement antiviral ou une hépatite A active.
• Infection non contrôlée ou active par le virus de l’hépatite B (VHB).
• Infection active par le virus de l’hépatite C (VHC).
• L’un des éléments suivants dans les 3 mois précédant la première administration de l’intervention de l’étude : ulcère gastroduodénal résistant au traitement, œsophagite ou gastrite érosive, maladie intestinale infectieuse ou inflammatoire.
• Deuxième tumeur maligne autre qu’un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou un carcinome in situ, à moins qu’ils ne soient traités avec succès avec une intention curative pendant plus de 3 ans avant la première administration du traitement à l’étude.
• Tout traitement anti-MM dans les 14 jours précédant la première administration du traitement à l’étude, y compris la dexaméthasone.
• Participants présentant une contre-indication au traitement.
• Vaccination par un vaccin vivant 4 semaines avant le début de l’étude.
• Les vaccins contre la grippe saisonnière et la COVID-19 qui ne contiennent pas de virus vivant sont autorisés.
• Hémoglobine < 8 g/dl.
• Plaquettes < 50 × 10^9/l.
• Numération absolue des neutrophiles < 1,0 × 10^9/l.
• Clairance de la créatinine < 30 ml/min/1,73 m2.
• Bilirubine totale > 1,5 × LSN, à l’exception du syndrome de Gilbert connu dans lequel la bilirubine directe doit être ≤ 2,5 × LSN.
• Aspartate aminotransférase et/ou alanine aminotransférase > 3 × LSN.
• Patients présentant une hypercalcémie de grade 3 ou 4.

Sous-étude 01 :

-Syndrome de malabsorption ou toute affection pouvant avoir un impact significatif sur l’absorption du pomalidomide.

Sous-étude 02 :

• Antécédents de carcinome basocellulaire ou épidermoïde (CE) réséqué/ablisé de la peau ou de carcinome in situ du col de l’utérus, ou d’autres tumeurs locales, même si elles sont considérées comme guéries par un traitement local.
• Doses thérapeutiques d’anticoagulants ou d’agents antiplaquettaires dans les 7 jours précédant la première dose de SAR439459.
• Temps de prothrombine ou INR > 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN).

Sous-étude 03 :

• Maladie épithéliale cornéenne actuelle, à l’exception d’une kératopathie ponctuée légère.
• Patients ayant reçu un traitement antérieur par bélantamab mafodotine.

Sous-étude 04 :

• Maladie du système nerveux central ou leptoméningée.
• Antécédents médicaux de crises convulsives.
• Participants recevant actuellement des médicaments à indice thérapeutique étroit métabolisés par voie hépatique (p. ex., digoxine, warfarine) s’ils ne peuvent pas être étroitement surveillés.
• Maladie auto-immune active, connue ou suspectée ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c.-à-d., avec l’utilisation d’agents modificateurs de la maladie, de corticoïdes ou d’immunosuppresseurs), sauf contrôlée par un traitement de substitution (p. ex., thyroxine, insuline ou traitement de substitution par corticoïdes physiologiques pour une insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.). Les éléments suivants ne sont pas des critères d’exclusion : vitiligo, asthme infantile résolu, psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique.
• Greffe de cellules souches hématopoïétiques allogénique (allo-GCSH) antérieure.

Sous-étude 05 :

- Participant incapable d’avaler des comprimés.

Sous-étude 06 :

• Antécédents de maladies auto-immunes actives.
• Antécédents d’anémie hémolytique auto-immune ou auto-immune. thrombocytopénie.
• Maladie active du greffon contre l’hôte (MGCH) ou immunosuppression en cours pour la MGCH.
• Greffe de cellules souches hématopoïétiques allogénique (allo-GCSH).
• Patient atteint d’une infection chronique active par le virus EBV.
• Patients ayant des antécédents connus de LHH.
• Hémoglobine < 9 g/dl.
• Traitement antérieur par tout agent anti-CD47 ou anti-protéine alpha régulatrice du signal.

Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations pertinentes pour la participation potentielle d’un patient à un essai clinique.