Étude de détermination de la dose du SAR443122 chez des participants adultes atteints de colite ulcéreuse

Il s'agit d'une étude de phase 2 randomisée, à double insu, contrôlée par placebo et visant à déterminer la posologie. L'objectif principal est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité du SAR443122 par rapport au placebo chez les participants atteints de colite ulcéreuse modérée à sévère. La sélection de la dose pour la poursuite du développement clinique sera basée sur les multiples paramètres d'efficacité, de sécurité et de pharmacocinétique.

L'étude comprend 4 groupes de doses parallèles (3 groupes de doses de SAR443122 par rapport au placebo) afin d'évaluer l'efficacité et l'innocuité du SAR443122 chez les participants atteints de colite ulcéreuse modérée à sévère. Tous les participants bénéficieront d'un total de 52 semaines (une phase de traitement d'induction de 12 semaines et une phase d'entretien de 40 semaines) de traitement à l'étude, sauf si le traitement doit être interrompu conformément à l'évaluation de l'investigateur.

À la fin des 12 premières semaines de traitement d'induction, tous les participants présentant une réponse clinique ou une rémission se verront proposer un traitement d'étude d'une durée maximale de 40 semaines et poursuivront le même traitement en aveugle que celui qui leur a été prescrit. Les participants qui n'obtiendront pas de réponse clinique ou de rémission à la fin des 12 premières semaines de traitement d'induction passeront à un groupe de traitement ouvert et seront traités par le SAR443122 à la dose testée la plus élevée.

En outre, les participants au traitement d'entretien qui perdent leur efficacité clinique à tout moment jusqu'à V10/semaine 40 (semaine 28 de maintenance) se verront proposer de passer dans le groupe de traitement ouvert avec le SAR443122 à la dose la plus élevée.

La durée totale de l'étude par participant sera de 58 semaines maximum, y compris une période de dépistage allant jusqu'à 4 semaines, une période de traitement jusqu'à 52 semaines et une période de suivi post-traitement de 2 semaines.

Critères d'inclusion :

• Participants présentant des signes cliniques de colite ulcéreuse active depuis au moins 3 mois avant le dépistage, comme confirmé par endoscopie pendant la période de dépistage.
• Les participants doivent avoir une étendue minimale de la maladie de 15 centimètres à partir du bord anal.
• Les participants sont inadéquats ou ne répondent pas, ont présenté une perte de réponse ou sont intolérants à au moins l'un des traitements approuvés suivants : amino-salicylate, corticostéroïdes, immunosuppresseurs ou produits biologiques autres que le natalizumab (Tysabri®) ou petites molécules.
• Les participants prenant des corticostéroïdes doivent recevoir une dose stable au moins 2 semaines avant le dépistage et pendant la période de dépistage.
• Les participants recevant du méthotrexate, de l'azathioprine ou de la 6-mercaptopurine doivent suivre un traitement pendant au moins 8 semaines avant le dépistage ; et recevoir une dose stable ≥ 4 semaines avant le dépistage et pendant la période de dépistage.
• Les participants recevant des 5-aminosalicylates par voie orale, de la mésalamine ou de la sulfasalazine doivent recevoir une dose stable pendant au moins 4 semaines avant le dépistage et pendant la période de dépistage.
• Les participants aux thérapies innovantes doivent 1) avoir reçu le produit biologique pour la dernière fois au moins 5 demi-vies avant la randomisation, ou 2) avoir un taux indétectable du produit biologique dans leur sang avant la randomisation.
• L'utilisation de contraceptifs par les hommes et les femmes doit être conforme à la réglementation locale concernant les méthodes de contraception pour les personnes participant aux études cliniques. Les participantes ne doivent pas être enceintes ni allaiter.

Critères d'exclusion :

• Participants atteints de la maladie de Crohn (MC).
• Participants présentant un diagnostic de colite indéterminée ou de colite microscopique.
• Participants dont l'échantillon de selles était positif pour la culture d'agents pathogènes aérobies ou de C. difficile.
• Participants ayant déjà subi une colectomie ou une colectomie anticipée au cours de leur participation à l'étude.
• Participants présentant une poche iléale ou une stomie.
• Participants atteints d'une maladie fulminante ou d'un mégacôlon toxique.
• Participants présentant une dysplasie colique à l'exception d'un adénome.
• Participants présentant une insuffisance intestinale ou un syndrome de l'intestin court nécessitant une nutrition parentérale totale (TPN).
• Participants ayant des antécédents d'infection grave récurrente ou récente qui ne s'est pas résolue dans les 4 semaines précédant la randomisation.
• Participants présentant une malignité active ou une récidive de malignité dans les 5 ans précédant le dépistage.
• Participants ayant des antécédents ou la présence d'une autre maladie importante qui, selon le jugement de l'investigateur, aurait une incidence négative sur la capacité du sujet à participer à cette étude.
• Participants présentant de la fièvre (≥ 38 °C) ou une infection chronique ou récurrente persistante dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage nécessitant un traitement par antibiotiques, antiviraux ou tout antécédent d'infections récurrentes fréquentes jugées inacceptables selon le jugement de l'investigateur.
• Participants qui ont reçu un vaccin vivant (atténué) dans les 3 mois précédant la visite de randomisation.
• Participants ayant des antécédents de récidive d'herpès zoster.
• Participants présentant un diabète non contrôlé, défini comme un taux d'HbA1c ≥ 9,0 % lors de la visite de dépistage.
• Les participants présentant une tuberculose active (TB) ou une infection mycobactérienne non tuberculeuse, ou ayant des antécédents de tuberculose active ou latente incomplètement traitée conformément aux recommandations locales seront exclus de l'étude à moins qu'un spécialiste ne prouve que le participant a été traité de manière adéquate et peut désormais commencer un traitement par l'inhibiteur de la kinase RIPK1.
• Participants présentant une infection opportuniste dans les six mois précédant le dépistage ou alors qu'ils recevaient un traitement anti-TNF au cours des 6 derniers mois.
• Participants subissant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale.
• Participants ayant des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou présentant un résultat sérologique positif au VIH lors du dépistage.
• Participants présentant un antigène de surface de l'hépatite B positif (HBsAg) ou un anticorps central contre l'hépatite B (HBCaB) positif ; et/ou un anticorps anti-hépatite C (VHC) positif lors de la visite de dépistage. Les participants qui ont été traités contre le VHC et qui ont éliminé le virus documenté par l'ARN du VHC par PCR en dessous de la limite de quantification peuvent être éligibles.
• Test positif à la COVID-19, suspicion d'infection à la COVID-19 ou exposition connue à la COVID-19 pendant la période de dépistage.
• Antécédents d'infection à la COVID-19 dans les 4 semaines précédant le dépistage ; antécédents de ventilation mécanique ou d'oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO) dus à une infection à la COVID-19 dans les 3 mois précédant le dépistage ou présentant des complications importantes résiduelles liées à la COVID-19, rendant dangereuse la participation du participant à cette étude.
• Participants présentant une dépendance à l'alcool ou à la drogue au cours des deux années précédant la visite de dépistage.
• Participants présentant une maladie thyroïdienne inexpliquée, non contrôlée ou non traitée ou des taux anormaux de prolactine sérique inexpliqués lors du dépistage.
• Participants traités à la cyclosporine, au mycophénolate mofétil, au sirolimus (rapamycine), à la thalidomide ou au tacrolimus dans les 4 semaines précédant le dépistage.
• Participants ayant déjà été exposés au natalizumab (Tysabri®).
• Participants ayant déjà été exposés à un inhibiteur de la RIPK1.
• Participants recevant des antidiarrhéiques dans les 2 semaines précédant le dépistage et pendant la période de dépistage.
• Participants recevant plus de 25 mg/jour de prednisone (ou équivalent).
• Participants recevant plus de 9 mg/jour de budésonide.
• Participants ayant reçu des corticostéroïdes par voie intraveineuse ou un traitement par cytaphérèse dans les 2 semaines précédant le dépistage ou pendant le dépistage.
• Participants ayant reçu par voie rectale du 5-aminosalicylate topique ou des corticostéroïdes dans les 4 semaines précédant le dépistage.
• Participants ayant reçu un lavement thérapeutique ou un suppositoire, sauf pour une coloscopie ou une sigmoïdoscopie flexible, dans les 4 semaines précédant le dépistage ou pendant le dépistage.
• Participants ayant reçu des antibiotiques pour la colite ulcéreuse ou une infection gastro-intestinale dans les 4 semaines précédant le dépistage.
• Participants ayant pris d'autres médicaments expérimentaux dans les 2 mois ou les 5 demi-vies (selon la période la plus longue) précédant le dépistage.
• Présence de résultats de laboratoire significatifs lors de la visite de dépistage.

Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations relatives à la participation potentielle d'un patient à un essai clinique.