Étude de détermination de la dose de SAR443122 chez des participants adultes atteints de rectocolite hémorragique

Il s’agit d’une étude de phase 2 randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, de détermination de la dose. L’objectif principal est d’évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi du SAR443122 par rapport au placebo chez des participants atteints de RCH modérée à sévère. La sélection de la dose pour un développement clinique ultérieur sera basée sur les multiples paramètres d’efficacité, de sécurité d’emploi et de PK.

L’étude se compose de 4 bras parallèles (3 groupes de dose de SAR443122 par rapport au placebo) pour évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi du SAR443122 chez des participants atteints de RCH modérée à sévère. Tous les participants recevront un total de 52 semaines (une phase d’induction de 12 semaines et une phase d’entretien de 40 semaines) de traitement à l’étude, sauf si le traitement doit être interrompu selon l’évaluation de l’investigateur.

À la fin des 12 premières semaines de traitement d’induction, tous les participants en réponse clinique ou en rémission se verront proposer le traitement à l’étude jusqu’à 40 semaines et continueront avec le même traitement en aveugle qui a été attribué. Les participants qui n’obtiennent pas de réponse clinique ou de rémission à la fin du traitement d’induction initial de 12 semaines passeront dans un bras de traitement en ouvert et seront traités par SAR443122 à la dose testée la plus élevée.

En outre, les participants du traitement d’entretien qui perdent l’efficacité clinique à tout moment jusqu’à la V10/Semaine 40 (Semaine 28 d’entretien) seront invités à passer au bras de traitement en ouvert par SAR443122 à la dose la plus élevée.

La durée totale de l’étude par participant sera de 58 semaines au maximum, y compris une période de sélection de 4 semaines au maximum, une période de traitement de 52 semaines au maximum et une période de suivi post-traitement de 2 semaines.

Critères d’inclusion :

• Participants présentant des signes cliniques de rectocolite hémorragique [RCH] active depuis ≥ 3 mois avant la sélection, confirmés par endoscopie pendant la période de sélection.
• Les participants doivent présenter une étendue minimale de la maladie de 15 centimètres à partir de la marge anale.
• Les participants sont inadéquats ou non-répondeurs, ont présenté une perte de réponse ou sont intolérants à au moins l’un des traitements approuvés suivants : amino-salicylate, corticoïdes, immunosuppresseurs ou agents biologiques autres que le natalizumab (Tysabri®) ou petites molécules.
• Les participants sous corticoïdes doivent recevoir une dose stable ≥ 2 semaines avant la sélection et pendant la période de sélection.
• Les participants sous méthotrexate, azathioprine ou 6-mercaptopurine doivent être sous traitement depuis au moins 8 semaines avant la sélection ; et à une dose stable ≥ 4 semaines avant la sélection et pendant la période de sélection.
• Les participants sous 5-aminosalicylates oraux, mésalamine ou sulfasalazine doivent recevoir une dose stable pendant ≥ 4 semaines avant la sélection et pendant la période de sélection.
• Les participants sous traitement avancé doivent avoir 1) la dernière administration au moins 5 demi-vies avant la randomisation, ou 2) un taux indétectable de l’agent biologique dans leur sang avant la randomisation.
• L’utilisation de contraceptifs par les hommes et les femmes doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les personnes participant à des études cliniques. Les participantes ne doivent pas être enceintes ou allaiter.

Critères d’exclusion :

• Participants atteints de la maladie de Crohn (MC).
• Participants ayant reçu un diagnostic de colite indéterminée ou de colite microscopique.
• Participants présentant un échantillon de selles positif pour la culture d’agents pathogènes aérobies ou de C difficile.
• Participants ayant subi une colectomie antérieure ou une colectomie anticipée pendant leur participation à l’étude.
• Participants présentant une poche iléale ou une stomie.
• Participants atteints d’une maladie fulminante ou d’un mégacôlon toxique.
• Participants atteints de dysplasie du côlon, à l’exception de l’adénome.
• Participants présentant une insuffisance intestinale ou un syndrome de l’intestin court nécessitant une nutrition parentérale totale (NPT).
• Participants ayant des antécédents d’infection grave récurrente ou récente qui ne s’est pas résolue dans les 4 semaines précédant la randomisation.
• Participants présentant des tumeurs malignes actives ou une récidive de tumeur maligne dans les 5 ans précédant la sélection.
• Participants ayant des antécédents ou présentant une autre maladie significative qui, selon l’avis de l’investigateur, affecterait négativement la capacité du sujet à participer à cette étude.
• Participants présentant de la fièvre (≥ 38 °C) ou une infection récurrente chronique ou active persistante dans les 4 semaines précédant la visite de sélection nécessitant un traitement par antibiotiques, antiviraux ou tout antécédent d’infections récurrentes fréquentes jugées inacceptables selon l’avis de l’investigateur.
• Participants ayant reçu un vaccin vivant (atténué) dans les 3 mois précédant la visite de randomisation.
• Participants ayant des antécédents de zona récurrent.
• Participants atteints de diabète non contrôlé, défini comme un taux d’HbA1c ≥ 9,0 % lors de la visite de sélection.
• Les participants atteints de tuberculose (TB) active ou d’infection mycobactérienne non tuberculeuse, ou ayant des antécédents de TB active ou latente incomplètement traitée selon les directives locales seront exclus de l’étude, sauf si un spécialiste a documenté que le participant a été traité de manière adéquate et peut maintenant commencer le traitement par l’inhibiteur de kinase RIPK1.
• Participants présentant des infections opportunistes dans les six mois précédant la sélection ou sous traitement anti-TNF au cours des 6 derniers mois.
• Participants sous hémodialyse ou dialyse péritonéale.
• Participants ayant des antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) ou sérologie VIH positive à la sélection.
• Participants présentant un antigène de surface de l’hépatite B (AgHBs) positif ou un anticorps anti-nucléocapside de l’hépatite B (Ac anti-HBc) positif et/ou un anticorps anti-hépatite C (VHC) positif à la visite de sélection. Les participants qui ont été traités pour le VHC et qui ont éliminé le virus documenté par l’ARN du VHC par PCR en dessous de la limite de quantification peuvent être éligibles.
• Test COVID-19 positif, suspicion d’infection COVID-19 ou exposition connue à la COVID-19 pendant la période de sélection.
• Antécédents d’infection par le COVID-19 dans les 4 semaines précédant la sélection ; antécédents de ventilation mécanique ou d’oxygénation extracorporelle par membrane (ECMO) due à une infection par le COVID-19 dans les 3 mois précédant la sélection ou avec des complications significatives résiduelles dues au COVID-19 rendant dangereux l’inclusion du participant dans cette étude.
• Participants présentant une dépendance à l’alcool ou aux drogues dans les 2 ans précédant la visite de sélection.
• Participants présentant une maladie thyroïdienne inexpliquée, incontrôlée ou non traitée ou des taux sériques anormaux de prolactine inexpliqués à la sélection.
• Participants sous traitement par ciclosporine, mycophénolate mofétil, sirolimus (rapamycine), thalidomide ou tacrolimus dans les 4 semaines précédant la sélection.
• Participants ayant déjà été exposés au natalizumab (Tysabri®).
• Participants ayant déjà été exposés à un inhibiteur de RIPK1.
• Participants sous antidiarrhéiques dans les 2 semaines précédant la sélection et pendant la période de sélection.
• Participants sous prednisone > 25 mg/jour (ou équivalent).
• Participants sous budésonide > 9 mg/jour.
• Participants ayant reçu des corticoïdes par voie intraveineuse ou un traitement par cytaphérèse dans les 2 semaines précédant la sélection ou pendant la sélection.
• Participants ayant reçu du 5-aminosalicylate topique ou des corticoïdes par voie rectale dans les 4 semaines précédant la sélection.
• Participants ayant reçu un lavement ou un suppositoire thérapeutique, autre que requis pour une coloscopie ou une sigmoïdoscopie flexible dans les 4 semaines précédant la sélection ou pendant la sélection.
• Participants ayant reçu des antibiotiques pour une RCH ou une infection gastro-intestinale dans les 4 semaines précédant la sélection.
• Participants ayant pris d’autres médicaments expérimentaux dans les 2 mois ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue) précédant la sélection.
• Présence de résultats de laboratoire significatifs lors de la visite de sélection.

Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations pertinentes pour la participation potentielle d’un patient à un essai clinique.