Étude de détermination de la dose de SAR443122 chez des participants adultes atteints de rectocolite hémorragique

Il s’agit d’une étude de phase 2 randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, de détermination de la dose. Le l’objectif principal est d’évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi du SAR443122 par rapport au placebo chez les participants atteints de RCH modérée à sévère. Sélection de la dose pour d’autres essais cliniques le développement sera basé sur les multiples paramètres d’efficacité, de sécurité d’emploi et de PK.

L’étude se compose de 4 bras parallèles (3 groupes de dose de SAR443122 vs placebo) pour évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi du SAR443122 chez les participants atteints de RCH modérée à sévère. Tous les participants recevront un total de 52 semaines (une phase d’induction de 12 semaines et une phase d’entretien de 40 semaines) du traitement à l’étude, sauf si le traitement doit être interrompu selon l’évaluation de l’investigateur.

À la fin des 12 premières semaines de traitement d’induction, tous les participants au la réponse ou la rémission se verra proposer le traitement à l’étude jusqu’à 40 semaines et se poursuivra avec le même traitement en aveugle qui a été attribué. Participants qui n’obtiennent pas réponse clinique ou rémission à la fin du traitement d’induction initial de 12 semaines seront transférés dans un bras de traitement en ouvert et seront traités par SAR443122 au la dose la plus élevée testée.

En outre, les participants du traitement d’entretien qui perdent leur efficacité clinique à à tout moment jusqu’à la V10/Semaine 40 (Semaine 28 d’entretien) sera proposé pour être reconduit dans le bras de traitement en ouvert par SAR443122 à la dose la plus élevée.

La durée totale de l’étude par participant sera de 58 semaines maximum, y compris une période de sélection jusqu’à 4 semaines, une période de traitement jusqu’à 52 semaines et une période de suivi post-traitement de 2 semaines.

Critères d’inclusion :

• Participants présentant des signes cliniques de rectocolite hémorragique [CU] active pendant ≥ 3 mois avant la sélection, comme confirmé par endoscopie pendant la période de sélection.
• Les participants doivent présenter une étendue minimale de la maladie de 15 centimètres par rapport à l’anus verge.
• Les participants sont inadéquats ou non-répondeurs, ont présenté une perte de réponse, ou sont intolérant à au moins 1 des traitements approuvés suivants : amino-salicylate, corticoïdes, immunosuppresseurs ou agents biologiques autres que le natalizumab (Tysabri®) ou de petites molécules.
• Les participants sous corticoïdes doivent recevoir une dose stable ≥ 2 semaines avant la sélection et pendant la période de sélection.
• Les participants sous méthotrexate, azathioprine ou 6-mercaptopurine doivent être sous traitement pendant au moins 8 semaines avant la sélection ; et à une dose stable ≥ 4 semaines avant sélection et pendant la période de sélection.
• Les participants sous 5-aminosalicylates oraux, mésalamine ou sulfasalazine doivent être sous dose stable pendant ≥ 4 semaines avant la sélection et pendant la période de sélection.
• Les participants sous traitements avancés doivent avoir 1) dernière administration au moins 5 demi-vies avant la randomisation, ou 2) taux indétectable du médicament biologique dans leur sang avant la randomisation.
• L’utilisation de contraceptifs par les hommes et les femmes doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les personnes participant à des études cliniques. Les participantes ne doivent pas être enceintes ou allaiter.

Critères d’exclusion :

• Participants atteints de la maladie de Crohn (MC).
• Participants ayant reçu un diagnostic de colite indéterminée ou de colite microscopique.
• Participants présentant un échantillon de selles positif pour la culture d’agents pathogènes aérobies ou C difficile.
• Participants ayant subi une colectomie antérieure ou prévue pendant leur participation à l’étude.
• Participants présentant une poche iléale ou une stomie.
• Participants atteints d’une maladie fulminante ou d’un mégacôlon toxique.
• Participants atteints de dysplasie du côlon, à l’exception de l’adénome.
• Participants présentant une insuffisance intestinale ou un syndrome de l’intestin court nécessitant une Nutrition parentérale (NPT).
• Participants ayant des antécédents d’infection grave récurrente ou récente qui n’a pas résolus dans les 4 semaines précédant la randomisation.
• Participants présentant des tumeurs malignes actives ou une récidive de tumeur maligne dans les les 5 ans précédant la sélection.
• Participants ayant des antécédents ou présentant une autre maladie significative qui selon l’avis de l’investigateur, cela affecterait négativement la possibilité de participer à cette étude.
• Participants présentant de la fièvre (≥ 38 °C) ou une récidive chronique ou active persistante infection dans les 4 semaines précédant la visite de sélection nécessitant un traitement par antibiotiques, antiviraux ou tout antécédent d’infections récurrentes fréquentes inacceptable selon l’avis de l’investigateur.
• Participants ayant reçu un vaccin vivant (atténué) dans les 3 mois avant la visite de randomisation.
• Participants ayant des antécédents de zona récurrent.
• Participants atteints de diabète non contrôlé, défini comme un taux d’HbA1c ≥ 9,0 % à la sélection Visite.
• Participants atteints de tuberculose (TB) active ou de mycobactéries non tuberculeuses infection, ou antécédents de TB active ou latente incomplètement traitée selon les les directives seront exclues de l’étude sauf si elles sont documentées par un spécialiste que le participant a été traité de manière adéquate et peut maintenant commencer le traitement par l’inhibiteur de kinase RIPK1.
• Participants présentant des infections opportunistes dans les six mois précédant sélection ou sous traitement anti-TNF au cours des 6 derniers mois.
• Participants sous hémodialyse ou dialyse péritonéale.
• Participants ayant des antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) ou sérologie VIH positive à la sélection.
• Participants présentant un antigène de surface positif pour l’hépatite B (AgHBs) ou une hépatite positive Anticorps anti-nucléocapside B (Ac anti-HBc) et/ou anticorps anti-hépatite C (VHC) positifs à la sélection Visite. Participants ayant été traités pour le VHC et ayant éliminé le virus documenté par le VHC L’ARN par PCR en dessous de la limite de quantification peut être éligible.
• Test COVID-19 positif, suspicion d’infection COVID-19 ou exposition connue à la COVID-19 pendant la période de sélection.
• Antécédents d’infection par la COVID-19 dans les 4 semaines précédant la sélection ; antécédents de ventilation mécanique ou oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO) due à la COVID-19 infection dans les 3 mois précédant la sélection ou avec des résidus significatifs complications dues à la COVID-19, ce qui rend dangereux pour le participant d’y entrer étude.
• Participants présentant une dépendance à l’alcool ou à la drogue dans les 2 ans précédant le Visite de sélection.
• Participants atteints d’une maladie thyroïdienne inexpliquée, incontrôlée ou non traitée ou taux sériques anormaux inexpliqués de prolactine à la sélection.
• Participants sous ciclosporine, mycophénolate mofétil, sirolimus (rapamycine), traitement par thalidomide ou tacrolimus dans les 4 semaines précédant la sélection.
• Participants ayant déjà été exposés au natalizumab (Tysabri®).
• Participants ayant déjà été exposés à un inhibiteur de RIPK1.
• Participants sous antidiarrhéiques dans les 2 semaines précédant la sélection et pendant période de sélection.
• Participants sous prednisone > 25 mg/jour (ou équivalent).
• Participants sous budésonide > 9 mg/jour.
• Participants ayant reçu des corticoïdes par voie intraveineuse ou un traitement par cytaphérèse dans les 2 semaines avant la sélection ou pendant la sélection.
• Participants ayant reçu du 5-aminosalicylate topique par voie rectale ou corticoïdes dans les 4 semaines précédant la sélection.
• Participants ayant reçu un lavement ou un suppositoire thérapeutique, autre que ceux requis pour coloscopie ou sigmoïdoscopie flexible dans les 4 semaines précédant la sélection ou pendant le dépistage.
• Participants ayant reçu des antibiotiques pour une RCH ou une infection gastro-intestinale dans les 4 semaines avant la sélection.
• Participants ayant pris d’autres médicaments expérimentaux dans les 2 mois ou 5 demi-vies (la durée la plus longue prévalant) avant la sélection.
• Présence de résultats de laboratoire significatifs lors de la visite de sélection.

Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations relatives à un la participation potentielle du patient à un essai clinique.