FrexalimAB dans la préservation de la sécrétion d’insULINE endogène par rapport au placebo chez les patients et les adolescents sous traitement par insuline (FABULINUS)

Il s’agit d’une étude de phase 2 randomisée, en groupes parallèles, en double aveugle, avec une étude de 52 semaines extension évaluant la sécurité d’emploi et l’efficacité de 3 niveaux de dose de frexalimab en comparaison avec placebo chez les participants atteints de T1D nouvellement diagnostiqué sous traitement par insuline.

Les détails de l’étude comprennent :

Période de sélection : au moins 3 semaines et jusqu’à 5 semaines

Période de traitement en double aveugle (104 semaines) :

• Période de traitement principale : 52 semaines
• Extension en aveugle : 52 semaines Extension en ouvert facultative : 104 semaines Sécurité d’emploi suivi : jusqu’à 26 semaines La durée du traitement sera de 104 semaines au maximum, le total la durée de l’étude sera de 135 semaines au maximum.

Critères d’inclusion :

• Participants qui répondent aux critères de T1D selon l’American Diabetes Association
• Traitement de substitution par insuline exogène instauré pas plus de 90 jours avant visite de sélection au cours de laquelle le peptide C aléatoire sera évalué (V1).
• Recevoir au moins l’un des traitements standard (standard of care, SOC) du T1D suivants, l’hormone insulinique traitement de substitution
  • une ou plusieurs injections quotidiennes (IMD) d’insuline basale, d’insuline prandiale et/ou insuline prémélangée, ou
  • perfusion sous-cutanée continue d’insuline (CSII)
• Les participants doivent être positifs pour au moins l’un des auto-anticorps antiT1D suivants

  confirmé par les antécédents médicaux et/ou obtenu lors de la sélection de l’étude :

  • Acide glutamique décarboxylase (GAD-65)
  • Antigen-2 (IA-2)
  • Transporteur de zinc 8 (ZnT8) ou
  • Insuline (si obtenue au plus tard 10 jours après l’insulinothérapie exogène initiation)
• Avoir des taux aléatoires de peptide C ≥ 0,2 nmol/l déterminés lors de la visite de sélection.
• Être vacciné conformément au calendrier de vaccination local. Toute vaccination doit avoir lieu au moins 28 jours avant la randomisation pour les vaccins non vivants et à au moins 3 mois avant la randomisation pour les vaccins vivants.
• L’utilisation de contraceptifs par les hommes et les femmes doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les personnes participant à des études cliniques

Critères d’exclusion :

• Infection virale, bactérienne ou fongique systémique grave (par ex. pneumonie, pyélonéphrite), infection nécessitant une hospitalisation ou antibiotiques IV ou virale chronique significative (y compris antécédents de zona récurrent ou actif, cytomégalovirus aigu ou actif (CMV), virus d’Epstein-Barr (EBV) tel que déterminé à dépistage), infection bactérienne ou fongique (par ex., ostéomyélite) 30 jours avant et pendant la sélection.
• Participants ayant des antécédents d’infections opportunistes invasives, telles que, mais pas limité à l’histoplasmose, la listériose, la coccidioïdomycose, la candidose, pneumocystis jirovecii et aspergillose, quelle que soit la résolution.
• Preuve de tuberculose (TB) active ou latente documentée par les antécédents médicaux et examen, radiographies du thorax (postérieure antérieure et latérale) et/ou tests de dépistage de la TB. Sang (p. ex. test QuantiFERON® TB Gold) est fortement préférable ; si non disponible, tout le test de dépistage de la tuberculose local approuvé est autorisé.
• Preuve de tout signe cliniquement significatif, sévère ou instable, aigu ou chronique infection progressive, non contrôlée, état médical ou chirurgical (par ex., mais pas limité à, cérébral, cardiaque, pulmonaire, rénal, hépatique, gastro-intestinal, troubles neurologiques, osseux/squelettiques acquis ou héréditaires, y compris os répétés fractures pour une raison inconnue, ostéoporose juvénile, ostéogenèse imparfaite, ostéochondropathies, ou tout déficit immunitaire connu), ou toute affection pouvant affecter la sécurité des participants selon le jugement de l’investigateur (y compris vaccinations qui ne sont pas mises à jour conformément à la réglementation locale).
• Antécédents ou hypogammaglobulinémie actuelle.
• Antécédents de réaction d’hypersensibilité systémique ou d’allergies significatives, autres que réaction localisée au site d’injection, à tout AcM humanisé. Cliniquement significatif allergies médicamenteuses multiples ou sévères, intolérance aux corticostéroïdes topiques ou réactions d’hypersensibilité post-traitement (y compris, mais sans s’y limiter, érythème dermatose IgA majeure multiforme linéaire, nécrolyse épidermique toxique et exfoliative dermatite).
• Présente d’autres maladies auto-immunes (par ex., polyarthrite rhumatoïde [PR], juvénile polyarticulaire arthrite idiopathique [AJIp], rhumatisme psoriasique [RP], spondylarthrite ankylosante [SA], SEP, LED), sauf thyroïdite auto-immune avec fonction contrôlée de la glande thyroïde et la maladie cœliaque (à la discrétion de l’investigateur).
• Antécédents, preuves cliniques, suspicion ou risque significatif d’événements thromboemboliques, ainsi que l’infarctus du myocarde, l’AVC, le syndrome des antiphospholipides, d’autres troubles prothrombotiques et/ou participants nécessitant un traitement antithrombotique.
• Diabète de formes autres que le T1D auto-immun, incluant, mais sans s’y limiter : formes génétiques de diabète, diabète du jeune (MODY), latent diabète auto-immun de l’adulte (AAM), secondaire à des médicaments ou à une intervention chirurgicale, type 2 diabète selon le jugement de l’investigateur.
• Antécédents de tumeur maligne de tout système d’organes, traités ou non traités, dans les 5 ans précédant sélection, qu’il y ait des signes de récidive locale ou métastases.
• Corticoïdes systémiques (durée > 7 jours), hormone adrénocorticotrope 1 mois avant la sélection.
• Tout traitement biologique administré par voie IV, IM ou SC, < 3 mois ou < à 5 demi-vies (selon la période la plus longue), avant la randomisation.
• Tout vaccin vivant (atténué ou vecteur viral) (y compris, mais sans s’y limiter, varicelle-zona, poliomyélite orale, grippe nasale, rage) dans les 3 mois précédant randomisation.
• Tout vaccin non vivant (inactivé, ARNm, recombinant, conjugué, toxoïde) administré moins de 28 jours avant la randomisation.
• Autres médicaments non compatibles ou interférant avec le ME à la discrétion de investigateur.
• Tout traitement immunosuppresseur dans les 12 semaines précédant la randomisation.
• Traitements par Thymoglobulin®, téplizumab ou autres traitements immunomodulateurs à tout temps.
• Tout médicament pouvant être utilisé pour le traitement du T1D et du diabète de type 2 autre que insuline, y compris, mais sans s’y limiter, metformine, glucagon-like peptide 1 (GLP-1) agonistes et inhibiteur des cotransporteurs sodium-glucose de type 2 et 1 (SGLT2/1) et vérapamil dans les 2 semaines précédant la sélection.
• Analyse(s) de laboratoire anormales à la sélection.

Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations pertinentes pour un la participation potentielle du patient à un essai clinique.