FrexalimAB dans la préservation de la sécrétion d’insULINE endogène par rapport au placebo chez les patients adUlts et les adolescents en plus du traitement par insuline (FABULINUS)

Il s’agit d’une étude de phase 2 randomisée, en groupes parallèles, en double aveugle, avec une extension en aveugle de 52 semaines, évaluant la sécurité d’emploi et l’efficacité de 3 niveaux de dose de frexalimab par rapport au placebo chez des participants atteints de T1D nouvellement diagnostiqué sous traitement par insuline.

Les détails de l’étude comprennent :

Période de sélection : au moins 3 semaines et jusqu’à 5 semaines

Période de traitement en double aveugle (104 semaines) :

• Période de traitement principale : 52 semaines
• Extension en aveugle : 52 semaines Extension en ouvert facultative : 104 semaines Suivi de la sécurité d’emploi : jusqu’à 26 semaines La durée du traitement sera de 104 semaines au maximum, la durée totale de l’étude sera de 135 semaines au maximum.

Critères d’inclusion :

• Participants qui répondent aux critères du T1D selon l’American Diabetes Association
• Instauration d’un traitement de substitution par insuline exogène pas plus de 90 jours avant la visite de sélection au cours de laquelle le peptide C aléatoire sera évalué (V1).

• Recevoir au moins l’un des traitements standard (standard of care, SOC) du T1D suivants, un traitement de substitution hormonale par insuline

  • une ou plusieurs injections quotidiennes (IMD) d’insuline basale, d’insuline prandiale et/ou d’insuline prémélangée, ou
  • perfusion sous-cutanée continue d’insuline (CSII)

• Les participants doivent être positifs pour au moins l’un des auto-anticorps antiT1D suivants, confirmés par leurs antécédents médicaux et/ou obtenus lors de la sélection de l’étude :

  • Acide glutamique décarboxylase (GAD-65)
  • Antigen-2 (IA-2)
  • Transporteur de zinc 8 (ZnT8) ou
  • Insuline (si obtenue au plus tard 10 jours après l’instauration de l’insulinothérapie exogène)
• Avoir des taux aléatoires de peptide C ≥ 0,2 nmol/l déterminés lors de la visite de sélection.
• Être vacciné conformément au calendrier de vaccination local. Toute vaccination doit avoir lieu au moins 28 jours avant la randomisation pour les vaccins non vivants et au moins 3 mois avant la randomisation pour les vaccins vivants.
• L’utilisation de contraceptifs par les hommes et les femmes doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les personnes participant à des études cliniques.

Critères d’exclusion :

• Infection virale, bactérienne ou fongique systémique grave (p. ex. pneumonie, pyélonéphrite), infection nécessitant une hospitalisation ou des antibiotiques IV ou infection virale chronique significative (y compris antécédents de zona récurrent ou actif, cytomégalovirus aigu ou actif (CMV), virus d’Epstein-Barr (EBV) tel que déterminé à la sélection), infection bactérienne ou fongique (p. ex. ostéomyélite) 30 jours avant et pendant la sélection.
• Participants ayant des antécédents d’infections opportunistes invasives, telles que, mais sans s’y limiter, histoplasmose, listériose, coccidioïdomycose, candidose, pneumocystis jirovecii et aspergillose, indépendamment de la résolution.
• Preuve de tuberculose (TB) active ou latente documentée par les antécédents médicaux et l’examen, les radiographies thoraciques (antérieures et latérales postérieures) et/ou les tests de dépistage de la TB. Les analyses de sang (par ex., test QuantiFERON® TB Gold) sont fortement préférées ; si elles ne sont pas disponibles, tout test local de dépistage de la TB approuvé est autorisé.
• Preuve de tout signe cliniquement significatif, sévère ou instable, aiguë ou chroniquement progressive, infection non contrôlée, affection médicale ou chirurgicale (par ex., mais sans s’y limiter, cérébrale, cardiaque, pulmonaire, rénale, hépatique, gastro-intestinal, neurologique, troubles osseux/squelettiques acquis ou héréditaires, y compris fractures osseuses répétées pour une raison inconnue ; ostéoporose juvénile, ostéogenèse imparfaite, ostéochondropathies, ou tout déficit immunitaire connu), ou toute affection susceptible d’affecter la sécurité des participants de l’avis de l’investigateur (y compris les vaccinations qui ne sont pas mises à jour conformément à la réglementation locale).
• Antécédents ou hypogammaglobulinémie actuelle.
• Antécédents de réaction d’hypersensibilité systémique ou d’allergies significatives, autres qu’une réaction localisée au site d’injection, à tout AcM humanisé. Allergies médicamenteuses multiples ou sévères cliniquement significatives, intolérance aux corticostéroïdes topiques ou réactions d’hypersensibilité post-traitement sévères (y compris, mais sans s’y limiter, érythème polymorphe majeur, dermatose linéaire à IgA, nécrolyse épidermique toxique et dermatite exfoliative).
• Présenter d’autres maladies auto-immunes (par ex., polyarthrite rhumatoïde [PR], arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire [AJIp], rhumatisme psoriasique [RP], spondylarthrite ankylosante [SA], SEP, LED), qui nécessitent un traitement par des médicaments biologiques (anticorps mono ou polyclonaux) ou une corticothérapie systémique (à la discrétion de l’investigateur).
• Antécédents, preuves cliniques, suspicion ou risque significatif d’événements thromboemboliques, ainsi que d’infarctus du myocarde, d’AVC, de syndrome des antiphospholipides, d’autres troubles prothrombotiques et/ou de participants nécessitant un traitement antithrombotique.
• Diabète de formes autres que le T1D auto-immun qui comprennent, sans s’y limiter, les formes génétiques de diabète, le diabète du jeune (MAJ), le diabète auto-immun latent de l’adulte (AAM), secondaire à des médicaments ou à une intervention chirurgicale, le diabète de type 2 selon l’avis de l’investigateur.
• Antécédents de tumeur maligne de tout système d’organe, traitée ou non, dans les 5 ans précédant la sélection, qu’il y ait des signes de récidive locale ou de métastases.
• Corticoïdes systémiques (durée > 7 jours), hormone adrénocorticotrope 1 mois avant la sélection.
• Tout traitement biologique administré par voie IV, IM ou SC, < 3 mois ou < 5 demi-vies (selon la période la plus longue), avant la randomisation.
• Tout vaccin vivant (atténué ou vecteur viral) (y compris, mais sans s’y limiter, le virus varicelle-zona, la polio orale, la grippe nasale, la rage) dans les 3 mois précédant la randomisation.
• Tout vaccin non vivant (inactivé, ARNm, recombinant, conjugué, toxoïde) administré moins de 28 jours avant la randomisation.
• Autres médicaments non compatibles ou interférant avec le ME à la discrétion de l’investigateur.
• Tout traitement immunosuppresseur dans les 12 semaines précédant la randomisation.
• Traitement par Thymoglobulin®, téplizumab ou autres traitements immunomodulateurs à tout moment.
• Tout médicament pouvant être utilisé pour le traitement du T1D et du diabète de type 2 autre que l’insuline, y compris, mais sans s’y limiter, la metformine, les agonistes du glucagon-like peptide 1 (GLP-1) et les inhibiteurs des cotransporteurs sodium-glucose de type 2 et 1 (SGLT2/1) et le vérapamil dans les 2 semaines précédant la sélection.
• Analyse(s) de laboratoire anormales à la sélection.

Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations pertinentes concernant la participation potentielle d’un patient à un essai clinique.