Étude portant sur le SGN-CEACAM5C chez des adultes atteints de tumeurs solides avancées

Cet essai clinique étudie les tumeurs solides avancées. Les tumeurs solides sont des cancers qui commencent dans une partie de votre corps comme vos poumons ou votre foie au lieu de votre sang. Une fois que les tumeurs ont grossi en un seul endroit mais ne se sont pas propagées, elles sont appelées localement avancées. Si votre cancer s’est propagé à d’autres parties de votre corps, il est appelé métastatique. Lorsqu’un cancer est devenu si gros qu’il ne peut pas être facilement retiré ou s’est propagé à d’autres parties du corps, on parle de cancer non résécable. Ces types de cancer sont plus difficiles à traiter.

Les participants à cette étude doivent avoir un cancer qui est réapparu ou qui ne s’est pas amélioré avec le traitement. Les participants doivent être atteints d’un cancer à tumeur solide qui ne peut pas être traité par les médicaments recommandés.

Cet essai clinique utilise un médicament expérimental appelé PF-08046050. Le PF-08046050 est un type de conjugué anticorps-médicament ou CAM. Les CAM sont conçus pour se fixer aux cellules cancéreuses et les tuer. Ils peuvent également se coller à certaines cellules normales.

Cette étude évaluera la sécurité d’emploi du PF-08046050 chez des participants atteints de tumeurs solides difficiles à traiter ou qui se sont propagées dans tout l’organisme.

Cette étude comporte 5 parties d’étude différentes. La Partie A et la Partie B de l’étude détermineront la quantité de PF-08046050 qui doit être administrée aux participants. La partie C utilisera les informations des parties A et B pour déterminer si le PF-08046050 est sans danger et s’il est efficace pour traiter certains cancers à tumeurs solides. Les parties D et E de l’étude, ainsi que les informations issues des parties A et B, détermineront la quantité de PF-08046050 qui doit être administrée en association avec d’autres agents anticancéreux. La Partie E utilisera les informations des Parties A, B et D pour déterminer si le PF-08046050 est sûr en association avec d’autres agents anticancéreux et s’il agit pour traiter une certaine tumeur solide.

Critères d’inclusion :

1. Type de tumeur :

   • Les participants de la Partie A (escalade de dose) et de la Partie B (optimisation de la dose) doivent présenter une tumeur maligne solide métastatique ou non résécable confirmée histologiquement ou cytologiquement. Doit présenter une maladie en rechute, réfractaire ou progressive, et ne doit pas avoir de traitement standard approprié disponible.

     • Les participants à la Partie A doivent présenter l’un des types de tumeurs suivants : cancer colorectal (CCR) ; carcinome gastrique (GC) ou adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne (JGO) ; cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) ; ou adénocarcinome canalaire pancréatique (ACP).
     • Les types de tumeurs à inclure dans la Partie B seront identifiés par le promoteur parmi ceux spécifiés dans la Partie A.

   • Les participants de la Partie C (expansion de dose) doivent présenter l’une des tumeurs malignes solides métastatiques ou non résécables confirmées histologiquement ou cytologiquement suivantes.

     • CCR (adénocarcinome du côlon ou du rectum) et ne doivent pas avoir reçu plus de 2 schémas de chimiothérapie antérieurs pour le traitement du cancer colorectal avancé et des signes de maladie progressive ou d’intolérance à leur dernier schéma.
     • ACP avec une ou plusieurs lésions métastatiques mesurables par tomodensitométrie/imagerie par résonance magnétique selon les critères RECIST v1.1 ; et ne doit pas avoir reçu plus d’un schéma de chimiothérapie antérieur pour le traitement de l’ACP avancé et des signes de maladie progressive ou d’intolérance à ce schéma.
     • GC ou GEJ et doivent avoir reçu une chimiothérapie antérieure à base de platine et de fluoropyrimidine.
     • CPNPC et doit avoir reçu un traitement à base de platine. Si éligible et conforme au traitement recommandé local, il doit avoir reçu un inhibiteur de PD-1/PD-L1. En outre, les participants présentant des mutations/altérations génomiques tumorales pour lesquelles des thérapies ciblées approuvées sont disponibles conformément au traitement recommandé local doivent avoir reçu ces thérapies.
     • Cancer du poumon à petites cellules (CPPC) et doit avoir reçu un traitement à base de platine pour une maladie de stade étendu et pas plus de 3 lignes de traitement antérieures. Si éligible et conforme au traitement recommandé local, il doit avoir reçu un inhibiteur de PD-1/PD-L1.
   • Les participants atteints d’un CCR dans la Partie D et la Partie E (traitement combiné par bévacizumab) doivent présenter un adénocarcinome du côlon ou du rectum non résécable ou métastatique confirmé par examen histologique. Avoir reçu un maximum de 2 schémas de chimiothérapie antérieurs pour le traitement du cancer colorectal avancé et avoir démontré une maladie progressive ou une intolérance à leur dernier schéma.
   • Les participants atteints d’un CCR dans la Partie D et la Partie E (5FU/LV + bévacizumab et 5FU/LV + oxaliplatine + bévacizumab en association) doivent présenter un adénocarcinome du côlon ou du rectum non résécable ou métastatique confirmé par examen histologique. Ne doivent pas avoir reçu d’inhibiteur de TOPO1 antérieur (tel que l’irinotécan ou l’irinotécan nanoliposomique) dans aucun contexte. Cohortes 1L : aucune chimiothérapie antérieure pour une maladie avancée. Cohortes 2L (applicables à l’association 5FU/LV + bévacizumab uniquement) : 1 schéma chimiothérapeutique antérieur pour le traitement de la maladie avancée, qui doit avoir inclus une fluoropyrimidine et de l’oxaliplatine.

   > Les participants atteints d’un AAD de 2L dans la Partie E (traitement combiné 5FU/LV) doivent présenter un adénocarcinome canalaire pancréatique métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement. Une ou plusieurs lésions métastatiques mesurables par tomodensitométrie/imagerie par résonance magnétique selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) version 1.1.

   > 1L Les participants à la partie E (5FU/LV + traitement combiné par oxaliplatine) doivent présenter un adénocarcinome canalaire pancréatique métastatique confirmé par examen histologique ou cytologique qui n’a pas été précédemment traité dans le contexte métastatique. Une ou plusieurs lésions métastatiques mesurables par tomodensitométrie/imagerie par résonance magnétique selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) version 1.1. Aucune chimiothérapie antérieure pour l’ACPD à l’exception suivante : les patients ayant reçu une chimiothérapie adjuvante/néoadjuvante et ayant présenté une récidive plus de 12 mois après la fin de la chimiothérapie adjuvante/néoadjuvante sont éligibles.

2. Les participants inclus dans les parties suivantes de l’étude doivent avoir un site tumoral accessible pour la ou les biopsie(s) et accepter la ou les biopsie(s) et/ou la soumission de tissu archivé :

   • Optimisation de la dose en monothérapie (Partie B)
   • Cohortes d’expansion spécifiques à la maladie en monothérapie (Partie C) et en traitement combiné (Partie E)
3. Un indice de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1
4. Maladie mesurable selon les critères RECIST (Response Evaluation in Solid Tumors) v1.1 à la référence.

Critères d’exclusion :

1. Exposition antérieure à un traitement CEACAM5-targeted.
2. Traitement antérieur par un CAM TOPO1-targeting (charge utile CPT), tel qu’Enhertu (trastuzumab déruxtécan) ou Trodelvy (sacituzumab govitécan).
3. Antécédents d’une autre tumeur maligne dans les 3 ans précédant la première dose de l’intervention de l’étude, ou tout signe de maladie résiduelle provenant d’une tumeur maligne précédemment diagnostiquée.

4. Maladie cérébrale/méningée active liée à la tumeur maligne sous-jacente. Les participants ayant des antécédents de maladie cérébrale/méningée liée à la tumeur maligne sous-jacente sont autorisés si la maladie du système nerveux central a été traitée et si le participant est cliniquement stable (défini comme n’ayant pas reçu de traitement par stéroïdes pour les symptômes liés à la maladie cérébrale/méningée depuis au moins 2 semaines avant l’inclusion et sans EI en cours).

   > Critères liés à l’administration du bévacizumab (participants aux Parties D et E)

5. Antécédents de réactions allergiques ou d’hypersensibilité au bévacizumab ou à l’un de ses excipients.
6. Antécédents d’hypersensibilité aux produits à base de cellules d’ovaire de hamster chinois ou à d’autres anticorps humains recombinants ou humanisés.
7. Plaie grave non cicatrisante, ulcère non cicatrisant ou fracture osseuse non cicatrisante.
8. Événement thromboembolique veineux profond dans les 4 semaines précédant l’inclusion
9. coagulopathie connue qui augmente le risque de saignement, de diathèses hémorragiques.
10. Antécédents de tout événement indésirable lié au VEGF mettant en jeu le pronostic vital