Étude visant à tester un médicament (Fitusiran) pour prévenir les saignements chez des personnes atteintes d’hémophilie sévère ayant précédemment reçu un traitement préventif par émicizumab

Il s’agit d’une étude exploratoire de phase 4, à groupe unique, visant à évaluer le traitement prophylactique par fitusiran après le passage de la prophylaxie par émicizumab.

Cette étude vise à évaluer la sécurité d’emploi et la tolérance du passage au fitusiran après une période de transition depuis la dernière dose d’émicizumab. L’étude sera menée chez des participants de sexe masculin atteints d’hémophilie A sévère, avec ou sans inhibiteurs, âgés de ≥ 12 ans, qui recevaient auparavant une prophylaxie par émicizumab.

Les détails de l’étude comprennent :

• La durée de l’étude sera d’environ 28 mois au maximum :

  • Il y aura une période de sélection d’environ 2 mois.
  • Il y aura une période d’environ 2 mois avant le début du traitement par fitusiran (période de traitement pré-fitusiran)
  • La durée du traitement par fitusiran sera de 18 mois au maximum (période de traitement par fitusiran)
  • La période de suivi (FU) de l’antithrombine (AT) aura lieu environ 6 mois après la dernière dose de fitusiran (au cours de laquelle le niveau d’activité AT sera surveillé à des intervalles mensuels environ après la dose finale de fitusiran jusqu’à ce que les niveaux d’activité AT reviennent à au moins 60 %).
• Les visites au centre de l’étude sont programmées à des intervalles mensuels/tous les 2 mois de 28 jours (4 semaines)/56 jours (8 semaines), respectivement, pendant la période de traitement par fitusiran.

Critères d’inclusion :

• Les participants de sexe masculin doivent être âgés de ≥ 12 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé

• Diagnostic d’hémophilie A congénitale sévère (FVIII < 1 %), attesté par une mesure du laboratoire central à la sélection ou des preuves documentées dans le dossier médical.

  • Titre d’inhibiteur ≥ 0,6 UB/ml à la sélection, ou
  • Titre d’inhibiteur < 0,6 UB/ml à la sélection avec preuve de 2 titres consécutifs ≥ 0,6 UB/ml dans le dossier médical, ou
  • Titre d’inhibiteur < 0,6 UB/ml à la sélection avec preuve de réponse anamnestique dans le dossier médical.
• Participants qui reçoivent actuellement la dose complète de prophylaxie par émicizumab, indépendamment du statut d’inhibiteur/non-inhibiteur.
• Consentement/assentiment éclairé signé qui comprend le respect des exigences et restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (FCE) et dans ce protocole.

Critères d’exclusion :

Les participants sont exclus de l’étude si l’un des critères suivants s’applique :

• Troubles hémorragiques coexistants connus
• Antécédents de syndrome des anticorps antiphospholipides.
• Antécédents de thromboembolie artérielle ou veineuse, de fibrillation auriculaire, de maladie valvulaire significative, d’infarctus du myocarde, d’angor, d’accident ischémique transitoire ou d’AVC. Les participants ayant présenté une thrombose associée à un accès veineux à demeure peuvent être inclus.
• Présence d’une maladie hépatique cliniquement significative
• Participation actuelle ou antérieure à un essai sur le fitusiran
• Participation actuelle ou antérieure à un essai de thérapie génique
• Activité de la TA < 60 % à la sélection, telle que déterminée par les mesures du laboratoire central
• Trouble thrombophilique coexistant - positif pour les anticorps du virus de l’hépatite C, à l’exception des participants qui ont une charge virale négative pour l’hépatite C et aucun signe de cirrhose
• Présence d’une hépatite aiguë, c.-à-d. hépatite A, hépatite E.
• Présence d’une infection aiguë ou chronique par le virus de l’hépatite B
• Positivité connue au VIH avec une numération des CD4 < 200 cellules/μl.
• Diminution de la fonction rénale

Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations pertinentes pour la participation potentielle d’un patient à un essai clinique.