Étude clinique Platform pour vaincre la sclérodermie

L’objectif de cet essai clinique est de tester l’efficacité de différents produits expérimentaux (PE) par rapport au placebo sur la variation de la capacité pulmonaire entre la référence et la fin de la période de traitement à la Semaine 52 chez des participants atteints de maladie pulmonaire interstitielle secondaire à la sclérose systémique.

Critères d’inclusion :

1. Hommes ou femmes âgés de 18 ans et plus au moment de la signature du consentement éclairé ;
2. Classification de la ScS telle que définie par les critères de l’American College of Rheumatology/Ligue européenne contre le rhumatisme de 2013. Un plafond d’inclusion s’appliquera au sous-type de ScS cutanée limitée/sine. Le plafond d’inclusion permettra d’inclure 30 % ou moins des participants à l’étude portant sur le sous-type de ScS cutanée limitée/sine pour chaque sous-protocole (PE) spécifique au schéma thérapeutique ;
3. Apparition de la ScS (définie par le premier symptôme non de Raynaud) 5 ans ou moins avant la visite de sélection ;
4. Score cutané de Rodnan modifié (modified Rodnan skin score, mRSS) de 10 à 35 inclus chez les participants atteints de ScS cutanée diffuse ;
5. Présence d’une MIP avec preuve de fibrose sur la TDM-HR (dans les 3 mois ou moins précédant la randomisation)
6. Présence d’une CVF 45 % ou plus de la normale prédite ;
7. Présence d’une capacité de diffusion du poumon pour le monoxyde de carbone (DLCO) 30 % ou plus de la normale prévue, corrigée pour l’hémoglobine ;

D’autres critères d’inclusion du protocole et/ou du sous-protocole s’appliquent.

Critères d’exclusion :

1. Présence d’anomalies pulmonaires cliniquement significatives incohérentes avec la PID sur la TDM-HR (par ex., cicatrice due à une tuberculose [TB] active antérieure, sarcoïdose, masse pulmonaire ou autres résultats non liés à la PI-ScS, tel que déterminé par un radiologue/investigateur local) ;
2. Antécédents de greffe de cellules souches, de greffe de moelle osseuse, de thérapie par lymphocytes T à récepteur antigénique chimérique ou de greffe d’organe solide ;
3. Femmes enceintes, qui allaitent ou qui prévoient de débuter une grossesse pendant leur participation à l’étude clinique ;
4. Antécédents de maladie hépatique de classe B ou C selon la classification de Child-Pugh ;

5. Présence de l’un des résultats de laboratoire suivants lors de la visite de sélection :

   • Débit de filtration glomérulaire estimé < 45 ml/min/1,73 m2, calculé à l’aide de l’équation Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration ;
   • Taux d’alanine aminotransférase ou d’aspartate aminotransférase > 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ;
   • Plaquettes < 100 × 109/l (100 000/μl) ;
   • Numération des globules blancs < 2 500/μl ;
   • Numération sanguine des neutrophiles < 1 500/μl ;
   • Prolongation du temps de prothrombine et du temps de thromboplastine partielle > 1,5 × LSN, ou rapport normalisé international > 2 ; ou
   • Tout autre résultat d’analyse de laboratoire qui, de l’avis de l’investigateur, pourrait exposer le participant à l’étude à un risque de participation à l’étude.
6. Antécédents de traumatisme majeur ou d’hémorragie dans les 30 jours précédant la visite de sélection ;
7. Antécédents d’hémorragie chronique intermittente cliniquement significative, telle qu’une ectasie vasculaire antrale gastrique active ou une ulcère gastroduodénal actif, dans les 60 jours précédant la visite de sélection ;
8. Présence d’autres risques cliniquement significatifs d’événements hémorragiques, y compris des troubles de la coagulation ou des plaquettes, lors de la visite de sélection, comme déterminé par l’investigateur ;
9. Antécédents d’événements cérébrovasculaires (par ex., accident ischémique transitoire ou accident vasculaire cérébral) dans les 6 mois précédant la visite de sélection ;
10. Antécédents d’infarctus du myocarde ou d’angor instable dans les 6 mois précédant la visite de sélection, ou intention de subir une procédure coronarienne pendant la participation à l’étude ;
11. Présence d’une insuffisance cardiaque congestive aiguë ou chronique (classe III [modérée] ou classe IV [sévère] de la New York Heart Association]) à la visite de sélection ;

D’autres critères d’exclusion du protocole et/ou du sous-protocole s’appliquent.