Étude visant à tester les effets et la sécurité d’emploi du riliprubart chez des personnes atteintes de polyneuropathie inflammatoire démyélinisante chronique (PIDC) pour laquelle les traitements habituels ne sont pas efficaces

L’objectif de l’étude est d’évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi du riliprubart par rapport au placebo chez des adultes atteints de PIDC dont la maladie ne répond pas aux traitements disponibles. La durée de l’étude sera de 25 mois au maximum (environ 2 ans).

Critères d’inclusion :

Les participants ne sont éligibles à l’inclusion dans l’étude que si tous les critères suivants s’appliquent :

• Le participant doit avoir une PIDC ou des critères de PIDC possibles, d’après les directives CIDP du Groupe de travail de l’Académie européenne de neurologie (European Academy of Neurology, EAN)/Société des nerfs périphériques ( Peripheral Nerve Society, PNS), deuxième révision (2021).
• Le participant doit présenter soit une PIDC typique, soit l’une des deux variantes suivantes de la PIDC : PIDC motrice, PIDC multifocale (également appelée syndrome de Lewis Sumner). Le diagnostic doit être confirmé par le comité d’adjudication.

• Le participant doit être réfractaire au traitement par immunoglobuline ou à la corticothérapie, comme défini ci-dessous.

  • Sous-groupe réfractaire aux immunoglobulines : signes historiques d’échec ou de réponse inadéquate au traitement par immunoglobulines avant la sélection
  • Sous-groupe réfractaire aux corticoïdes : signes historiques d’échec ou de réponse inadéquate à la corticothérapie avant la sélection
• Le participant a un score INCAT de 2 à 9
• Tous les immunosuppresseurs autorisés (azathioprine, cyclosporine ou mycophénolate mofétil) ont été pris pendant ≥ 6 mois
• Le participant peut recevoir des corticoïdes oraux à faible dose (≤ 20 mg/jour de prednisone ou équivalent)
• Le participant doit présenter une maladie active, définie par un score d’activité de la maladie selon la PIDC (CDAS) ≥ 2 points à la sélection
• Le participant doit avoir reçu des vaccinations documentées contre les pathogènes bactériens encapsulés dans les 5 ans précédant le Jour 1 ou avoir commencé au moins 14 jours avant la première dose de l’intervention de l’étude
• Contraception pour les participants de sexe masculin ou féminin sexuellement actifs ; pas de grossesse ni d’allaitement ; pas de don de sperme pour les participants de sexe masculin
• Un poids corporel à la sélection de 35 kg à 154 kg (77 à 340 lbs), inclus

Critères d’exclusion :

Les participants sont exclus de l’étude si l’un des critères suivants s’applique :

• Polyneuropathie d’autres causes, y compris, mais sans s’y limiter : polyneuropathies démyélinisantes aiguës (par ex., syndrome de Guillain-Barré), neuropathies démyélinisantes héréditaires, neuropathies secondaires à une infection ou à une maladie systémique, neuropathie diabétique, neuropathies induites par un médicament ou une toxine, neuropathie motrice multifocale, polyneuropathie liée à une gammapathie monoclonale à immunoglobuline M (IgM), syndrome POEMS et neuropathie du radiculoplexus lombosacré.
• Variantes sensorielles de la PIDC, de la PIDC distale et de la PIDC focale.
• Toute autre maladie neurologique ou systémique pouvant causer des symptômes et des signes interférant avec le traitement ou les évaluations des résultats
• Diabète mal contrôlé
• Infections graves nécessitant une hospitalisation dans les 30 jours précédant la sélection et toute infection active nécessitant un traitement antimicrobien pendant la sélection ou présence d’une affection pouvant prédisposer le participant à un risque accru d’infection (par ex., antécédents médicaux tels qu’une immunodéficience connue ou des antécédents d’infections récurrentes)
• Diagnostic clinique de lupus érythémateux disséminé (LES) ou antécédents familiaux de LES. Pour un participant présentant un titre d’anticorps antinucléaires (AAN) ≥ 1 :160 et un ADN double brin (anti-ADNdb) positif à la sélection, le diagnostic de LED doit être exclu avant l’inclusion.
• Sensibilité à l’une des interventions de l’étude, ou à ses composants, ou au médicament ou à toute autre allergie qui, de l’avis de l’investigateur, contre-indique la participation à l’étude. Plus précisément, antécédents de réaction d’hypersensibilité au riliprubart ou à ses composants ou de réaction allergique ou anaphylactique sévère à tout anticorps monoclonal humanisé ou murin.
• Tout autre antécédent médical cliniquement significatif ou affection médicale en cours (tel que déterminé par l’investigateur lors de la sélection) qui pourrait avoir un impact sur l’évaluation du rapport bénéfice/risque, compromettre la sécurité du participant ou compromettre la qualité des données recueillies dans cette étude ; ou tout antécédent ou toute présence d’une autre maladie concomitante significative qui pourrait nuire à la participation à cette étude, selon l’avis de l’investigateur.
• Antécédents documentés de tentative de suicide au cours des 6 mois précédant la visite de sélection, présence d’idées suicidaires de catégorie 4 ou 5 sur l’échelle C-SSRS pendant la sélection, OU si, de l’avis de l’investigateur, le participant présente un risque de tentative de suicide.
• Preuve d’aggravation de la PIDC dans les 6 semaines suivant une vaccination antérieure qui, de l’avis de l’investigateur, constituait une rechute
• Intervention chirurgicale majeure récente ou prévue qui pourrait fausser les résultats de l’essai ou exposer le participant à un risque excessif
• Le participant a récemment reçu des immunoglobulines (IgIV ou IgSC)
• Traitement récent par échange plasmatique
• Traitement antérieur par riliprubart
• Traitement antérieur par (à tout moment) des médicaments hautement immunosuppresseurs/chimiothérapeutiques ayant des effets durables, par ex. mitoxantrone, alemtuzumab, cladribine
• Traitement antérieur (à tout moment) par irradiation lymphoïde totale ou greffe de moelle osseuse
• Traitement antérieur par des agents de déplétion des lymphocytes B tels que le rituximab dans les 6 mois
• Utilisation de tout inhibiteur spécifique du système du complément (par ex., éculizumab) dans les 12 semaines ou 5 fois la demi-vie du produit, selon la période la plus longue
• Traitement dans les 6 mois précédant l’administration de médicaments immunosuppresseurs/chimiothérapies, tels que le cyclophosphamide, le méthotrexate, le tacrolimus, l’interféron ou les inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale (TNF)-α. Certains immunosuppresseurs couramment utilisés dans la PIDC (azathioprine, cyclosporine ou mycophénolate mofétil) sont autorisés, comme indiqué dans le critère d’inclusion.
• Toute vaccination reçue dans les 28 jours précédant l’administration (à quelques exceptions près à confirmer lors de la sélection)
• Participation à un autre essai clinique portant sur un médicament expérimental ou réception d’un produit expérimental dans les 12 semaines ou 5 fois la demi-vie du produit, selon la période la plus longue, précédant la sélection
• Toute valeur de laboratoire de sélection en dehors des limites normales ou ECG anormal considéré, de l’avis de l’investigateur, comme cliniquement significatif dans le cadre de cet essai

• Résultat positif de l’un des tests suivants :

  • Antigène de surface de l’hépatite B (AgHBs).
  • Anticorps anti-nucléocapside de l’hépatite B (Ac anti-HBc) (sauf si les anticorps anti-hépatite B de surface [Ac anti-HBs] sont également positifs, ce qui indique une immunité naturelle).
  • Anticorps anti-virus de l’hépatite C (anti-VHC) (les participants présentant un résultat positif aux anticorps de l’hépatite C en raison d’une maladie antérieure résolue peuvent être inclus, uniquement si un test de confirmation négatif de l’ARN de l’hépatite est obtenu).
  • Anticorps anti-virus de l’immunodéficience humaine 1 et 2 (anti-VIH1 et anti-HIV2).
• Grossesse, définie comme un résultat positif à un test de grossesse urinaire ou sérique hautement sensible, ou à l’allaitement
• Hébergement dans une institution en raison d’un ordre réglementaire ou juridique ; par ex., emprisonnement ou institutionnalisation légale
• Participant ne pouvant pas participer, quelle qu’en soit la raison, selon l’avis de l’investigateur, y compris les affections médicales ou cliniques, ou le risque potentiel de non-observance des procédures de l’étude
• Les participants sont des employés du centre d’étude clinique ou d’autres personnes directement impliquées dans la conduite de l’étude, ou un membre de la famille proche de ces personnes
• Toute réglementation spécifique au pays qui empêcherait le participant d’intégrer l’étude
• Traitement récent par efgartigimod

Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations pertinentes concernant la participation potentielle d’un patient à un essai clinique.