Étude visant à tester les effets et la sécurité d’emploi du riliprubart chez des personnes atteintes de polyneuropathie inflammatoire démyélinisante chronique (PIDC) pour laquelle les traitements habituels ne sont pas efficaces

L’objectif de l’étude est d’évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi du riliprubart par rapport au placebo chez des adultes atteints de PIDC dont la maladie ne répond pas aux traitements disponibles. La durée de l’étude sera de 25 mois au maximum (environ 2 ans). 

Critères d’inclusion :

Les participants sont éligibles à l’inclusion dans l’étude uniquement si tous les éléments suivants : critères d’application :

-Le participant doit avoir une PIDC ou des critères de PIDC possibles, sur la base de l’Académie européenne de Lignes directrices CIDP du groupe de travail Neurologie (EAN)/Société des nerfs périphériques (SNP), deuxième révision (2021).

• Le participant doit avoir soit une PIDC typique, soit l’une des deux PIDC suivantes variantes : PIDC motrice (y compris prédominante motrice), PIDC multifocale (également appelée Syndrome de Lewis Sumner). Le diagnostic doit être confirmé par le comité d’adjudication.
• Le participant doit être réfractaire au traitement par immunoglobulines ou aux corticoïdes comme défini ci-dessous.
  • Sous-groupe réfractaire aux immunoglobulines : signes historiques d’échec ou d’insuffisance réponse au traitement par immunoglobulines avant la sélection, définie comme l’absence de amélioration significative ou score INCAT persistant ≥ 2 après un minimum de :
    • Une dose d’IgIV de 2 g/kg, suivie d’une deuxième dose de 2 g/kg ou deux doses de 1 g/kg, avec une séparation d’environ 3 semaines entre les doses (chaque dose peut être répartie sur 2 à 5 jours), comme indiqué dans l’EAN/PNS Directives 2021 OU
    • Traitement d’entretien par IgSC avec au moins 0,2 g/kg par semaine pendant 5 semaines
  • Sous-groupe réfractaire aux corticoïdes :

Preuves historiques d’échec ou de réponse inadéquate à la corticothérapie avant sélection, définie comme l’absence d’amélioration cliniquement significative ou un score INCAT persistant ≥ 2 après au moins 12 semaines de corticothérapie. Le schéma posologique à base de corticoïdes peut être prednisone/prednisolone orale quotidienne, au moins 60 mg, équivalent à la méthylprednisolone 48 mg, progressivement sur 6 à 8 mois, ou d’autres schémas thérapeutiques, par ex. dose élevée pulsée traitement par corticoïdes (40 mg/jour de dexaméthasone par voie orale ou 500 mg/jour IV méthylprednisolone, chaque jour pendant 4 jours par mois pendant 6 mois), comme indiqué dans le Directives EAN/PNS 2021 Une amélioration cliniquement significative est définie comme une ou plusieurs des les éléments suivants :

• UNE DIMINUTION ≥ 1 POINT DU SCORE DE HANDICAP INCAT AJUSTÉ
• Une augmentation du score centile IRODS ≥ 4 points
• Une augmentation du score MRC Sum ≥ 3 points
• Une amélioration de la force de préhension de ≥ 8 kilopascals ou
• Amélioration équivalente basée sur les informations provenant des dossiers médicaux et conformément aux Jugement de l’investigateur
  • Le participant a un score INCAT ajusté de 2 à 9

    --(un score de 2 doit provenir exclusivement de la composante handicap des jambes de INCAT).

  • Tout médicament immunosuppresseur autorisé (azathioprine, cyclosporine ou mycophénolate mofétil) ont été pris pendant ≥ 6 mois à une dose stable pendant ≥ 3 mois avant la sélection
  • Le participant peut recevoir des corticoïdes oraux à faible dose (≤ 20 mg/jour de prednisone [ou dose équivalente pour d’autres corticoïdes oraux]), mais uniquement si pris à une dose stable pendant ≥ 3 mois avant la sélection
  • Le participant doit avoir une maladie active, définie par un score d’activité de la PIDC (CDAS) ≥ 2 points à la sélection
  • Le participant doit avoir des vaccinations documentées contre les bactéries encapsulées pathogènes administrés dans les 5 ans précédant le Jour 1 ou instaurés au moins 14 jours avant la première dose de l’intervention de l’étude
  • Tous les participants doivent accepter d’utiliser des méthodes de contraception pendant et après la étude si nécessaire.
  • L’utilisation de contraceptifs par les hommes et les femmes participant à l’étude doit être conformément aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour ceux qui participent à des études cliniques.
    • Les participants de sexe masculin sont éligibles à participer s’ils acceptent le suivis pendant la période d’intervention de l’étude et pendant au moins 55 semaines après la dernière dose du médicament à l’étude :
• S’abstenir de faire un don ou de cryoconserver le sperme PLUS
• S’abstenir de rapports hétérosexuels comme mode de vie préféré et habituel (abstinence à long terme et persistante) et accepter de rester abstinent OU
• Doit accepter d’utiliser une contraception/barrière comme détaillé ci-dessous :

  ---- Un préservatif masculin et une méthode contraceptive supplémentaire hautement efficace comme décrits dans le protocole.

  -- Une participante est admissible à participer si elle n’est pas enceinte ou l’allaitement, et l’une des conditions suivantes s’applique :

• Est une femme en âge de procréer (FAP) telle que définie par le protocole OU
• Est une femme en âge de procréer (FAP) et accepte d’utiliser un contraceptif méthode hautement efficace (avec un taux d’échec < 1 % par an), comme décrit dans l’Annexe 10.4 Recommandations en matière de contraception et de barrière pendant l’intervention de l’étude période (à être efficace avant le début de l’intervention) et pendant au moins 55 semaines après la dernière administration de l’intervention de l’étude et accepte de ne pas faire de don ou cryoconserver les œufs (ovules, ovocytes) à des fins de reproduction pendant cette période.
  • Poids corporel à la sélection de 35 kg à 154 kg (77 à 340 lbs), inclus

Critères d’exclusion : les participants sont exclus de l’étude si l’un des critères suivants critères d’application :

• Polyneuropathie d’autres causes, y compris, mais sans s’y limiter : héréditaire neuropathies démyélinisantes, neuropathies secondaires à une infection ou à une maladie systémique, neuropathie diabétique, neuropathies induites par des médicaments ou des toxines, moteur multifocal neuropathie, polyneuropathie liée à la gammapathie monoclonale à immunoglobuline M (IgM), Syndrome POEMS et neuropathie du radiculoplexus lombosacré.
• Variants sensoriels de la PIDC, de la PIDC distale et de la PIDC focale.
• Toute autre maladie neurologique ou systémique pouvant causer des symptômes et des signes interférant avec le traitement ou les évaluations des résultats
• Diabète mal contrôlé (HbA1c > 7 %)
• Infections graves nécessitant une hospitalisation dans les 30 jours précédant la sélection et toute infection active nécessitant un traitement pendant la sélection ou la présence d’une affection pouvant prédisposer le participant à un risque accru d’infection (par ex., antécédents tels qu’une immunodéficience connue ou des antécédents d’infections récurrentes)
• Diagnostic clinique de lupus érythémateux disséminé (LES) ou antécédents familiaux de LES. Pour un participant présentant un titre d’anticorps antinucléaires (AAN) ≥ 1 :160 et un résultat positif anti-ADN double brin (anti-ADNdb) à la sélection, le diagnostic de LED doit être écarté avant l’inclusion.
• Sensibilité à l’une des interventions de l’étude, ou à leurs composants, ou au médicament ou autre allergie qui, de l’avis de l’Investigateur, contre-indique participation à l’étude. Plus précisément, antécédents de réaction d’hypersensibilité au riliprubart ou à ses composants ou d’une réaction allergique ou anaphylactique sévère à tout anticorps monoclonal humanisé ou murin.
• Tout autre antécédent médical cliniquement significatif ou affection médicale en cours (comme déterminé par l’investigateur lors de la sélection) qui pourrait avoir un impact sur le rapport bénéficerisque évaluation, mettre en danger la sécurité du participant ou compromettre la qualité de les données recueillies dans cette étude ; ou les antécédents ou la présence d’autres maladie concomitante susceptible d’affecter négativement la participation à cette étude, selon Jugement de l’investigateur.
• Antécédents documentés de tentative de suicide au cours des 6 mois précédant la sélection visite, présence d’idées suicidaires de catégorie 4 ou 5 sur CSSRS lors de la sélection, OU si, de l’avis de l’investigateur, le participant présente un risque de suicide tentative.
• Preuve d’aggravation de la PIDC dans les 6 semaines suivant une vaccination antérieure qui, dans l’avis de l’investigateur, constituait une rechute
• Intervention chirurgicale majeure récente ou prévue qui pourrait fausser les résultats de l’essai ou mettre le participant à risque injustifié
• Le participant a reçu des immunoglobulines (IgIV ou IgSC) dans les 8 semaines précédant Sélection
• Traitement par échange plasmatique dans les 8 semaines précédant la sélection
• Traitement antérieur par riliprubart
• Traitement antérieur par (à tout moment) hautement immunosuppresseur/chimiothérapeutique médicaments à effets durables, par ex. mitoxantrone, alemtuzumab, cladribine
• Traitement antérieur (à tout moment) par irradiation lymphoïde totale ou moelle osseuse transplantation
• Traitement antérieur par des agents de déplétion des lymphocytes B tels que le rituximab dans les 6 mois précédant à l’administration de riliprubart, ou jusqu’au retour des numérations des lymphocytes B à des taux normaux, selon est plus long
• Utilisation de tout inhibiteur spécifique du système du complément (par ex., éculizumab) dans les 12 semaines ou 5 fois la demi-vie du produit, la durée la plus longue prévalant, avant la sélection
• Traitement dans les 6 mois précédant l’administration par immunosuppresseur/chimiothérapie médicaments, tels que le cyclophosphamide, le méthotrexate, le tacrolimus, l’interféron ou inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale (TNF)α. Certains immunosuppresseurs couramment utilisés dans La PIDC (azathioprine, ciclosporine ou mycophénolate mofétil) est autorisée, car indiqué sous le critère d’inclusion.
• Toute vaccination reçue dans les 28 jours précédant l’administration (à quelques exceptions près : confirmé à la sélection)
• Participation à un autre essai clinique portant sur un médicament expérimental ou prise de un produit expérimental dans les 12 semaines ou 5 fois la demi-vie du produit, selon la période la plus longue, avant la sélection
• Toute valeur biologique de sélection en dehors des limites normales ou ECG anormal considéré dans l’avis de l’investigateur d’être cliniquement significatif dans le contexte de cette essai.
• Résultat positif de l’un des tests suivants :
  • Antigène de surface de l’hépatite B (AgHBs)
  • anticorps anti-nucléocapside de l’hépatite B (Ac anti-HBc) (sauf si la surface anti-hépatite B les anticorps [Ac antiHBs] sont également positifs, ce qui indique une immunité naturelle)
  • anticorps anti-virus de l’hépatite C (anti-VHC)
  • anticorps anti-virus de l’immunodéficience humaine 1 et 2 (antiVIH1 et antiHIV2)
• Grossesse, définie comme un résultat positif d’une urine ou d’un sérum hautement sensible

  test de grossesse ou allaitement

• Hébergement dans une institution en raison d’une ordonnance réglementaire ou légale ; par ex., emprisonnement ou légalement institutionnalisé
• Participant non éligible à la participation, quelle qu’en soit la raison, selon le jugement du L’investigateur, y compris les affections médicales ou cliniques, ou le risque potentiel de non-respect des procédures de l’étude
• Les participants sont des employés du centre d’étude clinique ou d’autres personnes directement impliqué dans la conduite de l’étude, ou membre de la famille proche de ces personnes
• Toute réglementation spécifique au pays qui empêcherait le participant de entrée dans l’étude
• Traitement par efgartigimod dans les 8 semaines précédant la sélection