Étude visant à tester l’efficacité et la sécurité d’emploi du riliprubart par rapport au traitement habituel par immunoglobuline intraveineuse (IgIV) chez des personnes atteintes de polyneuropathie inflammatoire démyélinisante chronique (PIDC)

 L’objectif de l’étude est d’évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi du riliprubart par rapport à l’immunoglobuline intraveineuse (IgIV) chez des participants adultes atteints de PIDC qui reçoivent un traitement d’entretien par IgIV mais continuent à présenter des difficultés physiques. La durée de l’étude pourra aller jusqu’à 25 mois (environ 2 ans).

Critères d’inclusion :

Les participants ne sont éligibles à l’inclusion dans l’étude que si tous les critères suivants s’appliquent :

1. Le participant doit avoir une PIDC ou d’éventuels critères de PIDC, d’après les directives CIDP du groupe de travail de l’Académie européenne de neurologie (European Academy of Neurology, EAN)/Société des nerfs périphériaux (Peripherial Nerve Society, PNS), deuxième révision (2021).
2. Le participant doit présenter soit une PIDC typique, soit l’un des 2 variants de PIDC suivants : PIDC motrice (y compris PIDC à prédominance motrice), PIDC multifocale (également appelée syndrome de Lewis Sumner). Le diagnostic doit être confirmé par le comité d’adjudication de l’étude.
3. Les participants doivent avoir répondu aux IgIV au cours des 5 dernières années. La réponse doit être une amélioration objective cliniquement significative définie par au moins l’un des éléments suivants : diminution ≥ 1 point du score INCAT ajusté, augmentation ≥ 4 points du score centile I-RODS, augmentation ≥ 3 points du score MRC-SS, amélioration ≥ 8 kilopascales de la force de préhension moyenne (1 main) ou une amélioration équivalente basée sur les informations documentées dans les dossiers médicaux selon le jugement de l’investigateur.
4. Le participant doit recevoir une dose d’entretien stable d’IgIV, définie comme un changement de fréquence ou de dose d’IgIV supérieur à 10 % dans les 8 semaines précédant la sélection, et rester stable jusqu’à la référence.
5. Le participant doit avoir un handicap résiduel, défini comme un score INCAT de 2 à 9 à la sélection qui est confirmé à la référence (un score de 2 doit provenir exclusivement de la composante handicap des jambes de l’INCAT).
6. Le participant doit recevoir un traitement par IgIV dans le cadre d’un schéma posologique d’entretien standard, défini selon les directives EAN/PNS 2021 de la PIDC : 0,4 à 1 g/kg toutes les 2 à 6 semaines. Le schéma posologique d’entretien des IgIV doit être équivalent ou supérieur à une dose hebdomadaire de 0,1 g/kg de poids corporel (par exemple, 0,3 g/kg toutes les 3 semaines).
7. Les participants recevant des perfusions d’IgIV à domicile sont éligibles, à condition que les perfusions d’IgIV soient transférées vers un hôpital ou un centre de perfusion au moins 1 cycle avant la référence.
8. Le participant doit présenter une maladie active, définie par un score d’activité de la maladie selon la PIDC (CDAS) ≥ 2 points à la sélection.
9. Le participant doit avoir reçu des vaccinations documentées contre les agents pathogènes bactériens encapsulés dans les 5 ans précédant le Jour 1 ou avoir commencé au moins 14 jours avant la première dose de l’intervention de l’étude.
10. Tous les participants doivent accepter d’utiliser des méthodes de contraception pendant et après l’étude, selon les besoins.
11. L’utilisation de contraceptifs par les hommes et les femmes participant à l’étude doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les personnes participant à des études cliniques.

12. Un participant de sexe masculin est éligible à participer s’il accepte ce qui suit pendant la période d’intervention de l’étude et pendant au moins 55 semaines après la dernière dose du médicament à l’étude.

    --S’abstenir de faire un don ou de cryoconserver du sperme.

    PLUS, soit :

    --S’abstenir de rapports hétérosexuels (abstinence à long terme et persistante) et accepter de rester abstinent.

    OU

    --Doit accepter d’utiliser une contraception/barrière comme détaillé ci-dessous :

13. Un préservatif masculin et une méthode contraceptive supplémentaire hautement efficace (contraceptif et barrière selon le protocole) lors des rapports sexuels avec une femme en âge de procréer (FAP) qui n’est pas actuellement enceinte.

14. Une participante est éligible à participer si elle n’est pas enceinte ou n’allaite pas, et si l’une des conditions suivantes s’applique :

    • Est une femme en âge de procréer (FAP) telle que définie par le protocole. OU
    • Est une femme en âge de procréer et accepte d’utiliser une méthode de contraception hautement efficace (avec un taux d’échec < 1 % par an), comme décrit dans le protocole pendant la période d’intervention de l’étude (qui doit être efficace avant de commencer l’intervention) et pendant au moins 55 semaines après la dernière administration de l’intervention de l’étude et accepte de ne pas faire de don ou de cryoconserver d’ovules (ovocytes) à des fins de reproduction pendant cette période.
15. Le participant doit avoir un poids corporel de 35 kg à 154 kg (77 à 340 lbs) inclus lors de la sélection.
16. Preuve d’au moins une détérioration cliniquement significative dans les 2 ans, ou d’au moins 2 détériorations cliniquement significatives dans les 5 ans précédant la sélection, survenues pendant la période d’interruption de l’administration, de réduction de la dose ou d’intervalles prolongés entre les doses de traitement par hémoglobine, comme vérifié par un examen clinique ou des dossiers médicaux.

Critères d’exclusion :

Les participants sont exclus de l’étude si l’un des critères suivants s’applique :

1. Polyneuropathie d’autres causes, y compris, mais sans s’y limiter, polyneuropathies démyélinisantes aiguës (par ex. syndrome de Guillain-Barré), neuropathies héréditaires démyélinisantes, neuropathies secondaires à une infection ou à une maladie systémique, neuropathie diabétique, neuropathies induites par un médicament ou une toxine, neuropathie motrice multifocale, polyneuropathie liée à une gammapathie monoclonale IgM, syndrome POEMS, neuropathie lombosacrée du radiculoplexus.
2. Variantes sensorielles de la PIDC, de la PIDC distale et de la PIDC focale.
3. Toute autre maladie neurologique ou systémique pouvant causer des symptômes et des signes interférant avec le traitement ou les évaluations des résultats.
4. Diabète mal contrôlé (hémoglobine glyquée HbA1c > 7 % à la visite de sélection).
5. Infections graves nécessitant une hospitalisation dans les 30 jours précédant la sélection, toute infection active nécessitant un traitement pendant la sélection, ou présence d’une affection pouvant prédisposer le participant à un risque accru d’infection (par ex., antécédents médicaux tels qu’une immunodéficience connue ou des antécédents d’infections récurrentes).
6. Diagnostic clinique de lupus érythémateux disséminé (LES) ou antécédents familiaux de LES. Pour un participant présentant un titre d’anticorps antinucléaires (AAN) ≥ 1 :160 et un ADN double brin (anti-ADNdb) positif à la sélection, le diagnostic de LED doit être écarté avant l’inclusion.
7. Sensibilité à l’une des interventions de l’étude, ou à ses composants, ou à un médicament ou à une autre allergie qui, de l’avis de l’investigateur, contre-indique la participation à l’étude. Plus précisément, antécédents de réaction d’hypersensibilité au riliprubart ou à ses composants ou de réaction allergique ou anaphylactique sévère à tout anticorps monoclonal humanisé ou murin.
8. Toute contre-indication liée à l’administration d’immunoglobulines (p. ex., hypersensibilité, maladie rénale chronique, maladies thromboemboliques ou événement thromboembolique récent, antécédents connus de déficit en IgA au moment de la sélection).
9. Tout autre antécédent médical cliniquement significatif ou affection médicale en cours (tel que déterminé par l’investigateur lors de la sélection) qui pourrait avoir un impact sur l’évaluation du rapport bénéfice/risque, compromettre la sécurité du participant ou compromettre la qualité des données recueillies dans cette étude ; ou tout antécédent ou toute présence d’une autre maladie concomitante significative qui pourrait nuire à la participation à cette étude, selon l’avis de l’investigateur.
10. Antécédents documentés de tentative de suicide au cours des 6 mois précédant la visite de sélection, présence d’idées suicidaires de catégorie 4 ou 5 sur l’échelle C-SSRS pendant la sélection, OU si, de l’avis de l’investigateur, le participant présente un risque de tentative de suicide.
11. Preuve d’aggravation de la PIDC dans les 6 semaines suivant une vaccination antérieure qui, de l’avis de l’investigateur, constituait une rechute.
12. Intervention chirurgicale majeure récente ou prévue qui pourrait fausser les résultats de l’essai ou exposer le participant à un risque excessif.
13. Traitement par échange plasmatique dans les 8 semaines précédant la sélection.
14. Traitement dans les 3 mois précédant l’administration d’un médicament immunosuppresseur/immunomodulateur, ou de corticoïdes (sauf ≤ 20 mg/jour de prednisone ou équivalent, ce qui est autorisé), ou traitement antérieur (à tout moment) par des médicaments hautement immunosuppresseurs/chimiothérapie ayant des effets durables (p. ex., mitoxantrone, alemtuzumab ou cladribine).
15. Traitement antérieur par riliprubart.
16. Utilisation de tout inhibiteur spécifique du système du complément (par ex., éculizumab) dans les 12 semaines ou 5 fois la demi-vie du produit, selon la période la plus longue, avant la sélection.
17. Traitement antérieur (à tout moment) par irradiation lymphoïde totale ou greffe de moelle osseuse.
18. Traitement antérieur par des agents de déplétion des lymphocytes B tels que le rituximab dans les 6 mois précédant l’administration du riliprubart, ou jusqu’au retour des numérations des lymphocytes B à des taux normaux, selon la période la plus longue.
19. Toute vaccination reçue dans les 28 jours précédant l’administration (à quelques exceptions près à confirmer lors de la sélection).
20. Participation à un autre essai clinique portant sur un médicament expérimental ou administration d’un produit expérimental dans les 12 semaines ou 5 fois la demi-vie du produit (selon la période la plus longue) précédant la sélection.
21. Toute valeur de laboratoire de sélection en dehors des limites normales ou ECG anormal considéré, de l’avis de l’investigateur, comme cliniquement significatif dans le cadre de cet essai.

22. Résultat positif de l’un des tests suivants :

    • AgHBs
    • Anti-HBc ; sauf si l’Ac X anti-HBs est également positif, ce qui indique une immunité naturelle.
    • Anticorps anti-VHC.
    • Anti-HIV1 et anti-HIV2.
23. Grossesse, définie comme un résultat positif à un test de grossesse urinaire ou sérique hautement sensible, ou à l’allaitement.
24. Hébergement dans un établissement en raison d’une ordonnance réglementaire ou légale ; emprisonné ou institutionnalisé légalement.
25. Participant ne pouvant pas participer, quelle qu’en soit la raison, selon l’avis de l’investigateur, y compris les affections médicales ou cliniques, ou participants potentiellement à risque de non-observance des procédures de l’étude.
26. Les participants sont des employés du centre d’étude clinique ou d’autres personnes directement impliquées dans la conduite de l’étude, ou des membres de la famille proche de ces personnes.
27. Toute réglementation spécifique au pays qui empêcherait le participant d’intégrer l’étude telle que définie par le protocole.
28. Traitement par efgartigimod dans les 8 semaines précédant la sélection.

Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations pertinentes pour la participation potentielle d’un participant à un essai clinique.