Étude visant à étudier l’isatuximab sous-cutané en association avec le carfilzomib et la dexaméthasone toutes les semaines chez des participants adultes atteints d’un myélome multiple récidivant et/ou réfractaire

L’objectif principal de cette étude est d’évaluer l’efficacité (taux de réponse globale) de l’isatuximab par voie sous-cutanée (SC) via le système d’administration par le corps (SC-OBDS) en association avec le carfilzomib et la dexaméthasone (Kd) hebdomadaires chez des participants adultes atteints de MMRR ayant reçu 1 à 3 lignes de traitement antérieures.

La durée de l’étude pour un participant comprendra une période de sélection allant jusqu’à 28 jours, une période de traitement à l’étude de 12 mois (sauf arrêt prématuré), la visite de fin de traitement (FDT) environ 30 jours après la dernière dose du traitement à l’étude, et une période de suivi de l’étude jusqu’au décès ou la date limite de l’étude finale. Une durée de cycle est de 28 jours.
Après l’arrêt du traitement à l’étude, les participants reviendront au centre de l’étude 30 jours après la dernière dose du traitement à l’étude pour la visite de FDT ou avant l’instauration d’un autre traitement contre le myélome, selon la première éventualité.

Critères d’inclusion :

• Les participants doivent avoir un diagnostic documenté de MM.

• Participants présentant une maladie mesurable définie comme au moins l’un des éléments suivants :

  • Protéine M sérique ≥ 0,5 g/dl mesurée par immunoélectrophorèse des protéines sériques et/ou
  • Protéine M urinaire ≥ 200 mg/24 heures mesurée par immunoélectrophorèse des protéines urinaires et/ou
  • Dosage des chaînes légères libres sériques (CLL) : dosage du CLL impliqué ≥ 10 mg/dl (≥ 100 mg/l) et rapport sérique anormal du CLL (< 0,26 ou > 1,65).
• Participants atteints d’un MM récidivant et/ou réfractaire avec au moins 1 ligne de traitement antérieure et pas plus de 3 lignes de traitement antérieures.

• L’utilisation de contraceptifs par [hommes et femmes] doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les personnes participant à des études cliniques.

  • Les participants de sexe masculin acceptent de pratiquer une véritable abstinence ou d’utiliser une contraception pendant qu’ils reçoivent le traitement à l’étude, pendant les interruptions de dose et au moins 5 mois après l’arrêt du traitement à l’étude, même s’ils ont subi une vasectomie réussie.
  • Une participante est éligible à participer si elle n’est pas enceinte, n’allaite pas et n’est pas une femme en âge de procréer (FCBP XE « FCBP » \f Abréviation \t « femme en âge de procréer ») ou si elle accepte de pratiquer une abstinence totale ou d’utiliser une contraception.
• Capable de donner un consentement éclairé signé.

Critères d’exclusion :

Les participants sont exclus de l’étude si l’un des critères suivants s’applique :

• MM réfractaire primaire défini comme les participants n’ayant jamais obtenu au moins une réponse minimale (RM) avec un traitement pendant l’évolution de la maladie.
• Participants ayant déjà reçu un traitement anti-CD38 si : a) administré < 6 mois avant la première administration d’isatuximab ou, b) intolérant à l’anti-CD38 précédemment reçu.
• Participants réfractaires au carfilzomib.
• Antécédents connus d’allergie au captisol (un dérivé de la cyclodextrine utilisé pour solubiliser le carfilzomib), hypersensibilité antérieure au saccharose, à l’histidine (sous forme de base et de sel de chlorhydrate), au polysorbate 80 ou à l’un des composants (substance active ou excipient) du traitement à l’étude qui ne sont pas sensibles à une prémédication par stéroïdes, ou intolérance à l’arginine et au Poloxamer 188 qui interdiraient un traitement ultérieur par ces agents.
• Participants présentant une contre-indication à la dexaméthasone et/ou au carfilzomib.
• Tout traitement médicamenteux contre le myélome dans les 14 jours précédant la première administration d’isatuximab, y compris la dexaméthasone.
• Greffe allogénique antérieure de CSH avec maladie active du greffon contre l’hôte (GvHD XE « GvHD » \f Abréviation \t « maladie du greffon contre l’hôte ») (GvHD de tout grade et/ou sous traitement immunosuppresseur au cours des 2 derniers mois).
• Toute procédure majeure dans les 14 jours précédant la première administration d’isatuximab : plasmaphérèse, intervention chirurgicale majeure (la cyphoplastie n’est pas considérée comme une procédure majeure), radiothérapie.
• Vaccination par un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant la première administration d’isatuximab. Les vaccins contre la grippe saisonnière qui ne contiennent pas de virus vivant sont autorisés.
• Participant ne pouvant pas participer, quelle qu’en soit la raison, selon l’avis de l’investigateur, y compris les affections médicales ou cliniques, ou participants potentiellement à risque de non-observance des procédures de l’étude.

Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations pertinentes pour la participation potentielle à un essai clinique.