Étude visant à évaluer la sécurité d’emploi et l’activité du SAR448501/DR-0201 chez des patients atteints d’un lymphome non hodgkinien à cellules B en rechute/réfractaire

Il s’agit d’une étude de phase 1, en ouvert, à doses multiples croissantes (MAD), menée auprès de patients adultes atteints d’un lymphome non hodgkinien (LNH-B) à cellules B (R/R) en rechute ou réfractaire. L’objectif de l’étude est d’identifier la ou les posologie(s) biologiques optimales possibles en évaluant la sécurité d’emploi, la tolérance, la pharmacocinétique (PK), la pharmacodynamique, l’activité clinique et l’immunogénicité du SAR448501/DR-0201.

La durée de l’étude par participant sera d’environ 3 ans, y compris une période de sélection allant jusqu’à 28 jours, une période de traitement de 52 semaines, une période de suivi de la sécurité d’emploi d’environ 28 jours et une période de suivi à long terme tous les 3 mois jusqu’au retrait du consentement, au décès du participant ou à la clôture de l’étude, selon la première éventualité.

Critères d’inclusion :

• Participants atteints d’un LNH-B R/R ayant échoué à au moins 2 lignes antérieures de traitement standard prolongeant la vie et sans options thérapeutiques reconnues comme offrant un bénéfice clinique.
• Réserve médullaire, fonction rénale et fonction hépatique adéquates.
• Maladie mesurable définie comme ≥ 1 lésion ganglionnaire bidimensionnelle mesurable de > 1,5 cm dans la dimension la plus longue pour les participants atteints d’une maladie avide de fluorodésoxyglucose (FDG) pour les sous-types avec une maladie nodulaire ou au moins une lésion extraganglionnaire bidimensionnelle mesurable, définie comme > 1,0 cm dans sa dimension la plus longue.
• Indice de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 à 1.
• Espérance de vie ≥ 12 semaines.
• Utilisation d’une méthode de contraception hautement efficace pour tous les hommes et toutes les femmes en âge de procréer pendant l’étude jusqu’à 180 jours après la dernière dose ; les femmes en âge de procréer doivent présenter un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant la première dose.
• Bloc de tissu tumoral ou 3 à 5 lames non colorées provenant d’un ganglion lymphatique ou d’une autre biopsie pertinente prélevée au cours des 12 derniers mois. Les participants doivent être disposés à fournir une biopsie de référence et au moins 1 biopsie sous traitement, sauf si elle n’est pas accessible en toute sécurité.
• Les participants ayant reçu un traitement antérieur par CAR-T doivent être > 60 jours après le CAR-T le jour de la première administration.

Critères d’exclusion :

• Burkitt ou Burkitt comme un lymphome ou un lymphome lymphoplasique.
• Antécédents actuels d’atteinte du système nerveux central (SNC) par une tumeur maligne.
• Greffe de cellules souches allogénique antérieure, à l’exception des patients atteints d’un lymphome folliculaire (LF) et d’un lymphome à cellules du manteau (LCM), qui sont exclus si la greffe a eu lieu moins de 100 jours avant l’administration ou s’ils présentent une maladie du greffon contre l’hôte de grade > 1.
• Greffe d’organe solide antérieure.
• Greffe autologue de cellules souches ≤ 100 jours avant l’administration.
• Antécédents de maladie auto-immune, y compris, mais sans s’y limiter, myasthénie grave, myosite, hépatite auto-immune, lupus érythémateux systémique, polyarthrite rhumatoïde, thrombose vasculaire associée au syndrome des antiphospholipides, granulomatose de Wegener, syndrome de Sjorgen, syndrome de Guillain-Barré, vascularite de sclérose en plaques ou glomérulonéphrite (les participants ayant des antécédents à distance de maladie auto-immune ou bien contrôlée peuvent être éligibles).
• Intervention chirurgicale majeure au cours des 28 derniers jours avant l’administration.
• Preuve d’une maladie concomitante significative et non contrôlée qui pourrait affecter l’observance de l’étude.
• Antécédents actuels ou passés de maladie du SNC (les participants ayant des antécédents à distance de maladie du SNC non lymphoïde et sans déficit neurologique résiduel peuvent être éligibles à l’inclusion).
• Intervalle QT corrigé par la formule de Fridericia (QTcF) > 480 ms.
• Maladie cardiovasculaire significative.
• Avoir reçu un traitement systémique anticancéreux dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament ou 5 demi-vies du médicament, selon la durée la plus courte. Un traitement par corticoïdes ≤ 25 mg/jour de prednisone ou équivalent est autorisé. Les stéroïdes inhalés et topiques sont autorisés.
• Infection connue par le VIH, le virus de l’hépatite B (VHB) ou le virus de l’hépatite C (VHC).
• Infection active à la référence nécessitant un traitement systémique par des agents antimicrobiens, antifongiques ou antiviraux dans les 2 semaines précédant l’administration.
• Administration d’un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament ou anticipation qu’une telle administration du vaccin serait nécessaire au cours de l’étude.
• Autre tumeur maligne invasive au cours des 2 dernières années (à l’exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, du cancer de la prostate asymptomatique nécessitant uniquement une hormonothérapie et avec un antigène prostatique spécifique normal depuis > 1 an, et des tumeurs jugées par l’investigateur comme étant peu susceptibles de récidiver).
• Le temps de prothrombine/rapport international normalisé (INR) et le temps de céphaline activée ou le temps de céphaline activée (TCA/TCA) > 1,3 × LSN ou en dehors de la plage thérapeutique du laboratoire local si le patient reçoit une anticoagulation thérapeutique qui affecterait le temps de prothrombine/INR, les patients ayant des antécédents d’événement d’hypercoagulation dans les 6 mois ou les patients présentant des facteurs de risque d’hypercoagulation connus seront exclus.

Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations pertinentes pour la participation potentielle d’un participant à un essai clinique.