Étude visant à évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi du SAR441566 chez des patients atteints de la maladie de Crohn.

Il s’agit d’une étude de recherche de dose de phase 2, multinationale, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, visant à évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi du SAR441566 chez des adultes atteints de la maladie de Crohn (MC) modérée à sévère. L’objectif principal de cette étude est d’évaluer l’efficacité de différentes doses de SAR441566 par rapport au placebo chez des participants atteints de MC modérée à sévère.

Cette étude durera jusqu’à 59 semaines, ce qui comprendra une période de sélection de 4 semaines (+ 7 jours calendaires si nécessaire), suivie de la période de traitement de l’étude principale (SM), d’une durée de 52 semaines et d’une période de suivi de 2 semaines après la fin du traitement. La période de SEP comprend une période de traitement en double aveugle (DA) avec 12 semaines d’induction suivies de 40 semaines d’entretien.

En outre, une période en ouvert (OL) allant jusqu’à 40 semaines sera proposée aux participants éligibles. La durée combinée des périodes d’entretien en DA et en ouvert ne peut pas dépasser 40 semaines, selon le moment où les participants changent de traitement.

Critères d’inclusion :

Les participants ne sont éligibles à l’inclusion dans l’étude que si tous les critères suivants s’appliquent :

1. Participants de sexe masculin ou féminin âgés de 18 à 75 ans au moment de la signature du FCE
2. Diagnostic confirmé de MC depuis au moins 3 mois avant la référence

3. Diagnostic confirmé de MC modérée à sévère, évalué par :

   • Score de l’indice d’activité de la maladie de Crohn (CDAI) et score endoscopique simple pour la maladie de Crohn (SES-CD) sur une endoscopie confirmée par un lecteur central
   • fréquence des selles (SF), score de douleur abdominale (AP)
4. Antécédents d’exposition antérieure à un traitement standard (5-ASA, stéroïdes, immunomodulateurs ou antibiotiques) ou à des traitements avancés (biologiques ou petites molécules), mais ayant une réponse inadéquate, une perte ou une réponse ou une intolérance à au moins l’un de ces traitements
5. Sous doses stables de traitements standard avant la sélection (composés 5-ASA oraux, corticoïdes oraux, AZA, 6-MP ou MTX..)
6. L’utilisation de contraceptifs par les hommes et les femmes doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les personnes participant à des études cliniques. Les participantes ne doivent pas être enceintes ou allaiter.

Critères d’exclusion :

Les participants sont exclus de l’étude si l’un des critères suivants s’applique :

1. Participants atteints de RCH active, de colite indéterminée ou de syndrome de l’intestin court
2. Participants atteints de MC isolée dans l’estomac, le duodénum, le jéjunum ou la région péri-anale, sans atteinte colique ou iléale
3. Participants présentant les complications connues suivantes de la MC : fistule, abcès, sténose/sténose symptomatique, colite fulminante, mégacôlon toxique, résection intestinale récente dans les 3 mois précédant la sélection ou antécédents de > 3 résections intestinales
4. Participants présentant un échantillon de selles positif pour les agents pathogènes infectieux
5. Participants atteints de tuberculose (TB) active ou ayant des antécédents de TB active ou latente incomplètement traitée selon les directives locales
6. Participants présentant un résultat positif pour l’antigène de surface de l’hépatite B (AgHBs) ou un résultat positif pour l’anticorps anti-nucléocapside de l’hépatite B (Ac anti-HBc) ; et/ou un résultat positif pour l’anticorps de l’hépatite C (VHC) lors de la visite de sélection
7. Participants atteints de toute autre infection active, chronique ou récurrente, y compris le zona récurrent ou disséminé ou l’herpès simplex disséminé
8. Participants ayant des antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) ou sérologie HIV-1 ou HIV-2 positive à la sélection
9. Participants présentant des tumeurs malignes actives, une maladie lymphoproliférative ou une récidive de l’une ou l’autre, dans les 5 ans précédant la sélection
10. Antécédents de dysplasie de la muqueuse du côlon ou présence de dysplasie de la muqueuse du côlon ou de polypes du côlon adénomateux non retirés lors de la coloscopie lors de la visite de sélection
11. Infection(s) nécessitant un traitement par anti-infectieux IV dans les 30 jours ou anti-infectieux oraux/intramusculaires dans les 14 jours précédant la visite de sélection
12. Participants nécessitant ou recevant une nutrition parentale et/ou une nutrition entérale exclusive
13. Participants ayant reçu de la ciclosporine, du tacrolimus, du mycophénolate mofétil ou du thalidomide dans les 30 jours précédant la sélection
14. Participants ayant reçu une greffe microbienne fécale dans les 30 jours précédant la sélection
15. Participants ayant déjà été exposés au natalizumab (Tysabri®) ou au carotégrast méthyl oral (Carogra®)
16. Participants ayant reçu des corticoïdes IV dans les 14 jours précédant la sélection ou pendant la période de sélection
17. Participants ayant reçu un lavement ou un suppositoire thérapeutique, autre que ceux requis pour une coloscopie dans les 14 jours précédant la sélection ou pendant la sélection
18. Les analyses biologiques de sélection et autres analyses montrent des résultats anormaux