Étude visant à évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi du SAR441566 chez des patients atteints de la maladie de Crohn.

Il s’agit d’une étude de phase 2, multinationale, multicentrique, randomisée, en double aveugle, étude de détermination de la dose contrôlée par placebo visant à évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi du SAR441566 chez les adultes atteints de la maladie de Crohn (MC) modérée à sévère. L’objectif principal de ce est d’évaluer l’efficacité de différentes doses de SAR441566 par rapport au placebo dans participants atteints de MC modérée à sévère.

Cette étude comprendra une période de sélection de 4 semaines (+ 7 jours calendaires si nécessaire), suivie de la période de traitement de l’étude principale (SM), d’une durée de 52 semaines. La période de SEP comprend une période de traitement en double aveugle (DA) avec 12 semaines d’induction suivies de 40 semaines de maintenance. À la fin des 52 semaines de la période de SEP, les participants éligibles atteints de SEP une période d’extension d’entretien en double aveugle (DBME) sera proposée pour un maximum de 52 semaines.

De plus, une période en ouvert (OL) allant jusqu’à 92 semaines sera proposée aux participants. La durée combinée des périodes de maintenance DB et OL ne peut pas dépasser 92 semaines, tandis que la somme des périodes DBME et OL ne peut pas dépasser 52 semaines, selon lorsque les participants changent.

Critères d’inclusion :

Les participants sont éligibles à l’inclusion dans l’étude uniquement si tous les éléments suivants : les critères s’appliquent :

1. Participants de sexe masculin ou féminin âgés de 18 à 75 ans au moment de la signature du FCE
2. Diagnostic confirmé de MC depuis au moins 3 mois avant la référence
3. Diagnostic confirmé de MC modérée à sévère, évalué par :
   • Score de l’indice d’activité de la maladie de Crohn (Crohn’s Disease Activity Index, CDAI) et score endoscopique simple pour Maladie de Crohn (SES-CD) à l’endoscopie confirmée par un lecteur central
   • fréquence des selles (SF), score de douleur abdominale (AP)
4. Antécédents d’exposition antérieure au traitement standard (5-ASA, stéroïdes, immunomodulateurs

   ou antibiotiques) ou des traitements avancés (médicaments biologiques ou petites molécules), mais ayant réponse inadéquate, perte ou réponse ou intolérance à au moins l’un de ces thérapies

5. Sous doses stables de traitements standards avant la sélection (composés 5-ASA oraux, Corticoïdes oraux, AZA, 6-MP ou MTX ..)
6. L’utilisation de contraceptifs par les hommes et les femmes doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les personnes participant à des études cliniques. Les participantes ne doivent pas être enceintes ou allaiter.

Critères d’exclusion :

Les participants sont exclus de l’étude si l’un des critères suivants s’applique :

1. Participants atteints de RCH active, de colite indéterminée ou de syndrome de l’intestin court
2. Participants atteints de MC isolée de l’estomac, duodénum, jéjunum ou péri-anale région, sans atteinte colique ou iléale
3. Participants présentant les complications connues suivantes de la MC : fistule, abcès, sténose/sténose symptomatique, colite fulminante, mégacôlon toxique, intestin récent résection dans les 3 mois précédant la sélection ou antécédents de > 3 résections intestinales
4. Participants présentant un échantillon de selles positif pour les agents pathogènes infectieux
5. Participants atteints de tuberculose (TB) active ou ayant des antécédents de traitement incomplet TB active ou latente selon les directives locales
6. Participants présentant un antigène de surface de l’hépatite B positif (AgHBs) ou une hépatite positive Anticorps anti-nucléocapside B (Ac anti-HBc) et/ou anticorps anti-hépatite C (VHC) positifs à la sélection Visite
7. Participants atteints de toute autre infection active, chronique ou récurrente, y compris zona récurrent ou disséminé ou herpès simplex disséminé
8. Participants ayant des antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) ou sérologie HIV-1 ou HIV-2 positive à la sélection
9. Participants présentant des tumeurs malignes actives, une maladie lymphoproliférative ou récidive de l’un ou l’autre, dans les 5 ans précédant la sélection
10. Antécédents de dysplasie de la muqueuse du côlon ou présence de dysplasie de la muqueuse du côlon ou polypes adénomateux du côlon non retirés lors de la coloscopie lors de la visite de sélection
11. Infection(s) nécessitant un traitement par anti-infectieux IV dans les 30 jours ou anti-infectieux oraux/intramusculaires dans les 14 jours précédant la visite de sélection
12. Participants nécessitant ou recevant une nutrition parentale et/ou une nutrition entérale exclusive nutrition
13. Participants ayant reçu de la ciclosporine, du tacrolimus, du mycophénolate mofétil ou thalidomide dans les 30 jours précédant la sélection
14. Participants ayant reçu une greffe microbienne fécale dans les 30 jours précédant sélection
15. Participants ayant déjà été exposés au natalizumab (Tysabri®) ou par voie orale carotégrast méthyl (Carogra®)
16. Participants ayant reçu des corticoïdes IV dans les 14 jours précédant la sélection ou pendant la période de sélection
17. Participants ayant reçu un lavement ou un suppositoire thérapeutique, autre que ceux requis pour coloscopie dans les 14 jours précédant la sélection ou pendant la sélection
18. Les analyses biologiques de sélection et autres analyses montrent des résultats anormaux