Efficacité et sécurité d’emploi du téplizumab chez des participants japonais atteints de diabète de type 1 de stade 2

Il s’agit d’une étude de phase 2, en parallèle, à deux bras, visant à évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi d’une perfusion intraveineuse (IV) de 14 jours de traitement par téplizumab.

Le teplizumab a été approuvé par la FDA pour retarder l’apparition du diabète de type 1 de stade 3 (DT1) chez les adultes et les patients pédiatriques âgés de 8 ans et plus atteints de T1D de stade 2. Le schéma posologique du téplizumab dans cette étude est cohérent avec le schéma posologique approuvé par la FDA américaine.

Étant donné les études cliniques antérieures menées dans des pays occidentaux, cette conception est appropriée pour évaluer l’efficacité, la sécurité d’emploi et la tolérance, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l’immunogénicité d’un schéma de perfusion IV de 14 jours de téplizumab chez des participants japonais atteints de T1D de stade 2 âgés de 8 à 34 ans.

La durée totale de l’étude est d’environ 756 jours.

Critères d’inclusion :

• Participant japonais de sexe masculin ou féminin, âgé de 8 (inclus) à 34 ans (inclus), au moment de la signature du consentement éclairé. Japonais : né au Japon ou japonais ethnique né en dehors du Japon, et descendant de 4 grands-parents japonais ethniques qui sont tous nés au Japon.
• Diagnostic confirmé de T1D de stade 2 selon les critères suivants :
• Le participant est positif pour au moins 2 auto-anticorps liés au T1D (confirmés par les antécédents médicaux écrits et/ou obtenus à la sélection de l’étude). Les auto-anticorps à confirmer sont les anti-GAD (acide glutamique décarboxylase), anti-IA2 (antigène associé à l’insulinome 2), anti-insuline, anti-ZnT8 (transporteur de zinc 8) et/ou ICA (anticorps anti-cellules des îlots).
• Le test de tolérance au glucose par voie orale (HGPO) ou l’HbA1c dans le sang confirme que le participant présente une dysglycémie sans hyperglycémie manifeste.
• Le participant doit être en bonne santé (sauf s’il s’agit d’un T1D de stade 2) comme déterminé par l’évaluation médicale, y compris les antécédents médicaux, l’examen clinique, les analyses de laboratoire et l’électrocardiogramme (ECG) XE " ECG " \f Abréviation \t "électrocardiogramme" .
• Le participant est à jour des vaccinations de routine adaptées à l’âge conformément aux directives locales spécifiques en vigueur avant la randomisation.
• Les participantes doivent utiliser des contraceptifs conformes aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les participantes aux études cliniques.
• Une participante est considérée comme fertile (femme en âge de procréer - FAP) à partir de la ménarche jusqu’à la ménopause, sauf si elle est définitivement stérile. Les participantes sont éligibles à participer si l’une des conditions suivantes s’applique :
• Est une femme en âge de procréer (FAP) OU
• Est une femme en âge de procréer et accepte de s’abstenir de rapports hétérosexuels comme mode de vie préféré et habituel (abstinence à long terme et persistante) et accepte de rester abstinent ou d’utiliser une autre méthode contraceptive hautement efficace, à compter de la signature du consentement éclairé jusqu’à au moins 3 mois et 2 semaines après la randomisation et accepte de ne pas faire de don ou de cryoconserver d’ovules (ovocytes) à des fins de reproduction pendant cette période.

Une femme en âge de procréer doit présenter un test de grossesse hautement sensible négatif au moins dans les 48 heures précédant l’administration du traitement à l’étude.

Si un test urinaire ne peut pas être confirmé comme négatif (par ex., un résultat ambigu), un test de grossesse sanguin est requis. Dans de tels cas, la participante doit être exclue de la participation si le résultat de la grossesse sérique est positif.

Les participants sont exclus de l’étude si l’un des critères suivants s’applique :

• Tout antécédent ou présence de maladie cardiovasculaire, pulmonaire, gastro-intestinale, dermatologique, hépatique, rénale, métabolique (à l’exception du T1D de stade 2), hématologique, neurologique, ostéomusculaire, articulaire, psychiatrique, systémique, oculaire, gynécologique (pour les femmes) ou infectieuse cliniquement pertinente, ou signes de maladie aiguë.
• Le participant présente des signes et symptômes cliniques compatibles avec la COVID19, par ex. fièvre, toux sèche, dyspnée, perte du goût et de l’odorat, mal de gorge, fatigue ou infection confirmée par un test de laboratoire approprié au cours des 4 semaines précédant la sélection. Participant ayant présenté un cycle sévère de COVID-19 (c.-à-d. hospitalisation, oxygénation extracorporelle de la membrane, ventilation mécanique).
• Pour les participants âgés de ≥ 18 ans, don de sang de 400 ml dans les 12 semaines (hommes) ou 16 semaines (femmes), 200 ml dans les 4 semaines ou don par aphérèse dans les 2 semaines précédant la randomisation ; pour les participants âgés de < 18 ans, don de sang de tout volume dans les 16 semaines précédant la randomisation ; pour tout participant, transfusion sanguine (tout volume) dans les 2 mois précédant la randomisation.
• Présence ou antécédents d’hypersensibilité médicamenteuse à tout médicament biologique, ou maladie allergique cliniquement significative telle que diagnostiquée et traitée par un médecin. Participants présentant une hypersensibilité connue au téplizumab ou aux composants de l’injection de téplizumab (y compris phosphate de sodium, chlorure de sodium, polysorbate 80).
• Participants ayant des antécédents de tuberculose (TB) active, latente ou inactive, y compris une radiographie thoracique compatible avec une TB, quel que soit le traitement, ou présentant un résultat positif au test QuantiFERON-TB Gold ou au test T-SPOT TB à la sélection.
• À la sélection, le participant présente des signes biologiques ou cliniques d’infection aiguë ou cliniquement active par le virus d’Epstein-Barr (VEB) ou des antécédents de mononucléose infectieuse dans les 3 mois précédant l’inclusion.
• À la sélection, le participant présente des signes biologiques ou cliniques d’infection aiguë ou cliniquement active par le cytomégalovirus (CMV).
• Participants ayant des antécédents d’infections opportunistes invasives, telles qu’histoplasmose, listériose, coccidioïdomycose, candidose, pneumonocystis jirovecii, aspergillose, indépendamment de la résolution.
• Les participants présentent d’autres maladies auto-immunes, à l’exception d’une maladie auto-immune de la thyroïde cliniquement stable ou d’une maladie cœliaque.
• Participants ayant des antécédents de tumeur maligne dans les 5 ans précédant la randomisation (sauf carcinome in situ du col de l’utérus traité avec succès ou carcinome épidermoïde ou basocellulaire non métastatique de la peau traité de manière adéquate).
• Participants présentant de la fièvre (température ≥ 38,0 °C) dans les 48 heures précédant la randomisation ; ou présentant une/des infection(s) chroniques persistantes ou récurrentes nécessitant un traitement actif par antibiotiques, antiviraux ou antifongiques dans les 4 semaines précédant la randomisation ; ou présentant d’autres infections récurrentes fréquentes jugées inacceptables selon l’avis de l’investigateur.
• S’il s’agit d’une femme, d’une grossesse (définie comme un test de grossesse sanguin ou urinaire positif) ou d’un allaitement.
• Le participant a reçu des vaccinations récentes ou prévues comme suit :
• Vaccins vivants : dans les 8 semaines précédant la randomisation et/ou dans les 54 semaines suivant la randomisation.
• Vaccins non vivants : toute vaccination non vivante initiale dans les 2 semaines précédant la randomisation et/ou dans les 8 semaines suivant la randomisation.
• Le participant a un traitement actuel ou antérieur (dans les 30 jours précédant la randomisation) qui est connu pour provoquer un changement significatif et continu dans l’évolution du T1D ou du statut immunologique, y compris des glucocorticoïdes à haute dose, inhalés, topiques étendus ou systémiques.
• Le participant a un traitement actuel ou antérieur (dans les 30 jours précédant la randomisation) qui est connu pour influencer de manière significative la tolérance au glucose (agents anti-hyperglycémiques, antipsychotiques atypiques, diphénylhydantoïne, niacine, etc.).
• Le participant a reçu un traitement par anticorps anti-CD3 (cluster de différenciation 3) (y compris le téplizumab) avant la randomisation.
• Participant ayant reçu un traitement biologique dans les cinq demi-vies du traitement ou dans les 6 mois précédant la randomisation, selon la période la plus longue, ou prévoyant de recevoir un traitement biologique dans les 6 semaines suivant la randomisation.
• Tout participant inclus ou ayant participé à cette étude clinique ou à toute autre étude clinique impliquant un médicament expérimental (ME) ou à tout autre type de recherche médicale et est toujours dans la période d’exclusion conformément aux réglementations applicables (par ex., avoir reçu un ME contenant un nouveau principe pharmaceutique actif (IPA) dans les 4 mois ou celui d’un IPA approuvé dans les 3 mois précédant l’administration du ME de cette étude).
• Le participant présente l’un des paramètres hématologiques suivants avant la randomisation :
• Numération lymphocytaire < 1,0 × 109/l.
• Numération des neutrophiles < 1,5 × 109/l.
• Numération plaquettaire < 150 × 109/l.
• Hémoglobine < 100 g/l.
• Le participant présente l’une des anomalies suivantes des tests de la fonction hépatique avant la randomisation :
• ASAT > 2 × LSN (limite supérieure normale).
• ALAT > 2 × LSN.
• Bilirubine totale > 1,5 × LSN, à l’exception des participants ayant reçu un diagnostic de syndrome de Gilbert qui peuvent être éligibles à condition qu’ils n’aient aucune autre cause entraînant une hyperbilirubinémie.
• Résultat positif à l’un des tests suivants :
• Antigène de surface de l’hépatite B ou anticorps nucléocapsidique de l’hépatite B confirmé par un résultat positif à l’ADN du VHB (ADN du virus de l’hépatite B).
• Anticorps anti-virus de l’hépatite C confirmés par un ARN du VHC positif (ARN du virus de l’hépatite C).
• Antigène/anticorps du virus de l’immunodéficience humaine.
• Test SARS-CoV-2 positif.
• Le participant qui présente des contre-indications ou une allergie connue aux anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et au paracétamol, ou aux antihistaminiques et de l’avis de l’investigateur, ne peut pas participer à l’étude.
• Participant non éligible à la participation, quelle qu’en soit la raison, selon l’avis de l’investigateur, y compris les affections médicales ou cliniques, ou participants potentiellement à risque de non-observance des procédures de l’étude.

Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations pertinentes pour la participation potentielle d’un participant à un essai clinique.