Étude de phase 3 visant à évaluer l’efficacité, la sécurité d’emploi et la tolérance de l’itepekimab (AcM anti-IL-33) chez des participants atteints de rhinosinusite chronique mal contrôlée avec polypes nasaux

L’étude EFC18419 est une étude de phase 3 multinationale, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à groupes parallèles, avec 3 groupes de traitement. L’objectif de l’étude est d’évaluer l’efficacité, la sécurité d’emploi et la tolérance de 2 schémas posologiques d’itepekimab par rapport au placebo en tant que traitement d’appoint aux corticoïdes intranasaux (INCS) chez des participants de sexe masculin et féminin atteints de rhinosinusite chronique avec polypes nasaux (CRSwNP) âgés de 18 ans et plus.

Les détails de l’étude comprennent :

• La durée de l’étude par participant (sélection de 4 semaines, traitement de 52 semaines, suivi de la sécurité d’emploi de 20 semaines) sera de 76 semaines au maximum. Pour les participants passant à l’étude LTS18420, la durée de l’étude sera de 56 semaines.
• La durée du traitement sera de 52 semaines au maximum.
• Le nombre de visites sera de 9 visites au centre et de 20 visites par téléphone/à domicile.

Critères d’inclusion :

• Les participants doivent être âgés de 18 ans ou plus.
• Participants ayant des antécédents de rhinosinusite chronique avec polypes nasaux (RSCaPN) depuis au moins 1 an avant la sélection

• Les participants doivent présenter au moins l’une des caractéristiques suivantes :

  • Chirurgie sinonasale antérieure pour polypes nasaux (PN).
  • Aggravation des symptômes de rhinosinusite chronique (RCS) nécessitant un traitement par corticoïde(s) systémiques (SCS) au cours de l’année précédant la sélection (Visite 1).
• Un score endoscopique bilatéral de polypes nasaux (NPS) d’au moins 5 sur un score maximum de 8 (avec un score minimum de 2 dans chaque cavité nasale) à la sélection et à la randomisation.

• Symptômes en cours (depuis au moins 12 semaines avant la Visite 1) de :

  • Congestion/blocage/obstruction nasale avec un score de gravité des symptômes modéré ou sévère (score 2 ou 3) à la Visite 1 et une gravité moyenne hebdomadaire supérieure à 1 dans la semaine précédant la randomisation (Visite 2), ET
  • Au moins l’un des deux symptômes suivants : perte de l’odorat ou rhinorrhée (antérieure/postérieure).

• Une participante est éligible à participer si elle n’est pas enceinte ou n’allaite pas, et si au moins l’une des conditions suivantes s’applique :

  • N’est pas une femme en âge de procréer (FAP), OU
  • Est une femme en âge de procréer et accepte d’utiliser une méthode contraceptive hautement efficace, avec un taux d’échec < 1 % pendant l’étude (au minimum jusqu’à 20 semaines après la dernière dose de l’intervention de l’étude).

Critères d’exclusion :

Les participants sont exclus de l’étude si l’un des critères suivants s’applique :

• Participants ayant des antécédents d’insuffisance rénale, hépatique, métabolique, neurologique, hématologique, ophtalmologique, respiratoire cliniquement significative (à l’exception de ceux atteints d’asthme et de maladie respiratoire exacerbée par l’aspirine (AERD) pouvant être inclus dans l’étude), de maladie ou de trouble gastro-intestinal, cardiovasculaire, cérébrovasculaire ou autre maladie ou trouble médical significatif, qui, de l’avis de l’investigateur, pourrait interférer avec l’étude ou nécessiter un traitement susceptible d’interférer avec l’étude.
• Participants qui fument actuellement du tabac et/ou du vapotage, ou participants chez qui le tabagisme/l’arrêt du vapotage a eu lieu < 6 mois avant la sélection (Visite 1). Le traitement de substitution nicotinique et/ou la consommation de produits du tabac non inhalés ne sont pas considérés comme le tabagisme actuel.
• Les participants répondent à toutes les contre-indications pour le furoate de mométasone en spray nasal (MFNS) telles qu’une hypersensibilité au MFNS ou à l’un de ses composants ; ou les participants atteints d’infections opportunistes non contrôlées.
• Participants ayant des antécédents de réaction d’hypersensibilité systémique sévère à un AcM.
• Participants présentant des affections/maladies concomitantes les rendant non évaluables à la Visite 1 ou pour le critère d’évaluation principal de l’efficacité.
• Participants présentant une tumeur maligne de la cavité nasale et des tumeurs bénignes (p. ex., papillome, ébullition du sang, etc.).
• Participants atteints d’asthme sévère non contrôlé avec des antécédents de 2 exacerbations et/ou plus, nécessitant une SCS ou 1 hospitalisation nécessitant une SCS au cours de l’année passée.
• Antécédents de maladie pulmonaire concomitante (autre que l’asthme, p. ex., BPCO, maladie pulmonaire interstitielle) qui, de l’avis de l’investigateur, pourrait interférer avec les performances et l’interprétation de la spirométrie.
• Participants traités par corticoïdes intranasaux (INCS) (MFNS autorisé), dispositifs/endoprothèses d’émission intranasale, pulvérisation nasale à l’aide d’un système d’administration par expiration tel que XhanceTM pendant la période de sélection. Au Japon et en Chine, les INCS autres que MFNS sont autorisés.
• Participants ayant subi une chirurgie intranasale des sinus (y compris une polypectomie) dans les 6 mois précédant la Visite 1.
• Participants ayant reçu la SCS 1 mois avant la sélection (Visite 1) ou pendant la période de sélection (entre la Visite 1 et la Visite 2).
• Allergie connue à l’itepekimab ou à ses excipients, ou à tout médicament ou autre allergie qui, de l’avis de l’investigateur, contre-indique la participation à cette étude.

Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations pertinentes pour la participation potentielle d’un participant à un essai clinique.