Étude visant à évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi du SAR441566 chez des patients atteints de rectocolite hémorragique

Il s’agit d’une étude de détermination de la dose de phase 2, multinationale, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, visant à évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi du SAR441566 chez des adultes atteints de RCH modérée à sévère. L’objectif principal de cette étude est d’évaluer l’efficacité de différentes doses de SAR441566 sur la rémission clinique chez des participants atteints de rectocolite hémorragique modérée à sévère.

Cette étude comprendra une période de sélection allant jusqu’à 28 jours (+ 7 jours calendaires si nécessaire) suivie de la période de traitement de l’étude principale de 52 semaines qui comprendra une période de traitement en double aveugle (DA) avec 12 semaines de période d’induction suivies d’une période d’entretien de 40 semaines et d’un suivi de 2 semaines après la fin du traitement.

En outre, une période en ouvert (OL) allant jusqu’à 40 semaines sera proposée aux participants éligibles.

• La durée de l’étude sera de 59 semaines au maximum.
• La durée du traitement sera de 52 semaines au maximum dans le bras DB et de 40 semaines au maximum dans le bras OL.
• Le nombre de visites sera de 12 pour la période de traitement de l’étude principale et de 8 pour la période de traitement en ouvert.

Critères d’inclusion :

Les participants ne sont éligibles à l’inclusion dans l’étude que si tous les critères suivants s’appliquent :

• Participants de sexe masculin ou féminin âgés de 18 à 75 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé
• Participants présentant des signes cliniques de RCH active depuis ≥ 3 mois avant la sélection et confirmés par endoscopie pendant la période de sélection
• RCH active modérée à sévère à la sélection, définie par un score Mayo modifié (mMS) de 5 à 9 (sans l’évaluation globale du médecin (PGA), avec un sous-score minimal de saignement rectal (RB) ≥ 1, un sous-score minimal de fréquence des selles (SF) ≥ 1, un mMES ≥ 2 confirmé par le lecteur central, une somme minimale de tous les sous-scores de 5 et une étendue de la maladie > 15 cm à partir de la marge anale

• Doit avoir reçu un traitement antérieur pour la RCH (soit « a », soit « b » ci-dessous, soit une combinaison des deux) :

  1. Pas d’exposition antérieure au traitement avancé (TA), mais ayant une réponse inadéquate, une perte de réponse ou une intolérance au traitement standard par l’un des composés suivants : 5-ASA, 6-MP, AZA, MTX, corticoïdes oraux ou intraveineux (IV) ou antécédents de dépendance aux corticoïdes (définie comme une incapacité à réduire progressivement les corticoïdes sans récidive de la RCH) OU
  2. Réponse inadéquate, perte de réponse ou intolérance au traitement par ≥ 1 AT approuvé, tel qu’un agent biologique (comme les antagonistes du TNF, les anti-intégrines autres que le natalizumab, les anti-IL-12/23, les anti-IL-23 ou les traitements biologiques expérimentaux de la RCH), ou une petite molécule (comme un JAKi ou un S1PRm) pour la RCH
• L’utilisation de contraceptifs par les hommes et les femmes doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les personnes participant à des études cliniques.

Critères d’exclusion :

Les participants sont exclus de l’étude si l’un des critères suivants s’applique :

• Participants atteints de MC active, colite indéterminée, colite ischémique, colite microscopique
• Participants présentant les complications connues en cours suivantes de la RCH : colite fulminante, mégacôlon toxique ou toute autre manifestation pouvant nécessiter une chirurgie intestinale pendant leur inclusion dans l’étude
• Participant ayant subi une colectomie antérieure, une stomie ou une poche iléo-anale, ou ayant subi une colectomie prévue pendant sa participation à l’étude
• Participants présentant un échantillon de selles positif pour les œufs ou les parasites, les pathogènes bactériens ou positif pour la toxine B de Clostridium difficile dans les selles
• Participants atteints de tuberculose (TB) active ou ayant des antécédents de TB active ou d’infection tuberculeuse latente incomplètement traitée conformément aux directives locales
• Participants présentant un antigène de surface de l’hépatite B (AgHBs) positif ou un anticorps anti-nucléocapside de l’hépatite B (Ac anti-HBc) et/ou un anticorps anti-virus de l’hépatite C (AcVHC) positif à la visite de sélection
• Participants atteints de toute autre infection active, chronique ou récurrente, y compris le zona récurrent ou disséminé ou l’herpès simplex disséminé
• Participants ayant des antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) ou sérologie HIV-1 ou HIV-2 positive à la sélection
• Participants présentant des tumeurs malignes actives, une maladie lymphoproliférative ou une récidive de l’une ou l’autre, dans les 5 ans précédant la sélection
• Si le participant présente une colite étendue depuis ≥ 8 ans ou une maladie limitée au côté gauche du côlon (c.-à-d., flexion distale à splénique) pendant > 10 ans, quel que soit l’âge, une coloscopie dans l’année précédant la visite de sélection est nécessaire pour rechercher une dysplasie. Les participants présentant une dysplasie ou un cancer identifiés sur les biopsies seront exclus.
• Participantes enceintes, qui allaitent ou qui envisagent de débuter une grossesse pendant l’étude ou dans les 3 mois suivant la dernière dose du médicament à l’étude
• Infection(s) nécessitant un traitement par anti-infectieux IV dans les 30 jours précédant la visite de sélection ou anti-infectieux oraux/intramusculaires dans les 14 jours précédant la visite de sélection
• Participants nécessitant ou recevant une nutrition parentale et/ou une nutrition entérale exclusive
• Participants ayant reçu de la ciclosporine, du tacrolimus, du mycophénolate mofétil ou du thalidomide dans les 30 jours précédant la sélection
• Participants ayant reçu une greffe microbienne fécale dans les 30 jours précédant la sélection
• Participants ayant déjà été exposés au natalizumab (Tysabri®) ou au carotégrast méthyl oral (Carogra®)
• Participants ayant reçu des corticoïdes IV dans les 14 jours précédant la sélection ou pendant la période de sélection
• Les analyses biologiques de sélection et d’autres analyses montrent des résultats anormaux.

Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations pertinentes pour la participation potentielle d’un participant à un essai clinique.