Étude visant à évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi du SAR441566 chez des patients atteints de rectocolite hémorragique

Il s’agit d’une étude de phase 2, multinationale, multicentrique, randomisée, en double aveugle, étude de détermination de la dose contrôlée par placebo visant à évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi du SAR441566 chez les adultes atteints de RCH modérée à sévère. L’objectif principal de cette étude est d’évaluer efficacité de différentes doses de SAR441566 sur la rémission clinique chez les participants atteints de rectocolite hémorragique modérée à sévère.

Cette étude comprendra une période de sélection allant jusqu’à 28 jours (+ 7 jours calendaires si nécessaire) suivi de la période de traitement de l’étude principale de 52 semaines qui comprendra un période de traitement en double aveugle (DA) avec une période d’induction de 12 semaines suivie d’une période d’entretien de 40 semaines et suivi de 2 semaines après la fin du traitement.

En outre, une période en ouvert (OL) allant jusqu’à 40 semaines sera proposée aux patients éligibles participants.

• La durée de l’étude sera de 59 semaines au maximum.
• La durée du traitement sera de 52 semaines au maximum dans le bras DB et de 40 semaines au maximum dans le bras OL.
• Le nombre de visites sera de 12 pour la période de traitement de l’étude principale et de 8 pour l’étude en ouvert période de traitement.

Critères d’inclusion :

Les participants sont éligibles à l’inclusion dans l’étude uniquement si tous les éléments suivants : critères d’application :

• Participants de sexe masculin ou féminin âgés de 18 à 75 ans inclus, au moment de la signature le consentement éclairé
• Participants présentant des signes cliniques de RCH active depuis ≥ 3 mois avant la sélection et confirmé par endoscopie pendant la période de sélection
• RCH active modérée à sévère à la sélection, définie par un score Mayo modifié (mMS) de 5 à 9 (sans l’évaluation globale par le médecin (PGA), avec un minimum rectal sous-score de saignement (RB) ≥ 1, sous-score de fréquence minimale des selles (SF) ≥ 1, mMES ≥ 2 confirmé par le lecteur central, une somme minimale de tous les sous-scores de 5, et une maladie étendue > 15 cm de la marge anale
• Doit avoir reçu un traitement antérieur pour la RCH (soit « a », soit « b » ci-dessous, soit une association de les deux) :
  1. Aucune exposition antérieure à un traitement avancé (TA), mais une réponse inadéquate à, perte de réponse ou intolérance au traitement standard par l’un des composés suivants : 5-ASA, 6-MP, AZA, MTX, par voie orale ou intraveineuse (IV) corticoïdes ou antécédents de dépendance aux corticoïdes (définie comme une incapacité pour réduire avec succès la dose de corticoïdes sans récidive de RCH) OU
  2. Réponse inadéquate, perte de réponse ou intolérance au traitement par ≥ 1 TA approuvée comme un agent biologique (comme les antagonistes du TNF, les anti-intégrines autre que le natalizumab, l’anti-IL-12/23, l’anti-IL-23 ou la RCH biologique expérimentale thérapeutiques), ou une petite molécule (comme un JAKi ou S1PRm) pour la RCH
• L’utilisation de contraceptifs par les hommes et les femmes doit être conforme aux réglementations locales

  concernant les méthodes de contraception pour les personnes participant à des études cliniques.

Critères d’exclusion :

Les participants sont exclus de l’étude si l’un des critères suivants s’applique :

• Participants atteints de MC active, colite indéterminée, colite ischémique, Colite
• Participants présentant les complications connues en cours suivantes de la RCH : fulminant colite, mégacôlon toxique ou toute autre manifestation qui pourrait nécessiter un transit intestinal chirurgie pendant l’inclusion dans l’étude
• Participant ayant subi une colectomie antérieure, une stomie ou une poche iléo-anale, ou une colectomie anticipée pendant leur participation à l’étude
• Participants présentant un échantillon de selles positif pour les œufs ou les parasites, les agents pathogènes bactériens, ou positif pour la toxine B de Clostridium difficile dans les selles
• Participants atteints de tuberculose (TB) active ou ayant des antécédents de traitement incomplet TB active ou infection tuberculeuse latente selon les directives locales
• Participants présentant un antigène de surface positif pour l’hépatite B (AgHBs) ou un noyau de l’hépatite B anticorps (Ac anti-HBc) et/ou anticorps du virus de l’hépatite C (AcVHC) lors de la visite de sélection
• Participants atteints de toute autre infection active, chronique ou récurrente, y compris zona récurrent ou disséminé ou herpès simplex disséminé
• Participants ayant des antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) ou sérologie HIV-1 ou HIV-2 positive à la sélection
• Participants présentant des tumeurs malignes actives, une maladie lymphoproliférative ou récidive de l’un ou l’autre, dans les 5 ans précédant la sélection
• Si le participant présente une colite étendue depuis ≥ 8 ans ou une maladie limitée à gauche côté du côlon (c.-à-d., distal par rapport à la flexion splénique) pendant > 10 ans, indépendamment de l’âge, a une coloscopie dans l’année précédant la visite de sélection est nécessaire pour rechercher dysplasie. Les participants présentant une dysplasie ou un cancer identifiés sur les biopsies seront exclu.
• Les participantes enceintes, qui allaitent ou qui envisagent de devenir enceinte pendant l’étude ou dans les 3 mois suivant la dernière dose du médicament à l’étude
• Infection(s) nécessitant un traitement par anti-infectieux IV dans les 30 jours précédant le visite de sélection ou anti-infectieux oraux/intramusculaires dans les 14 jours précédant la visite de sélection
• Participants nécessitant ou recevant une nutrition parentale et/ou une nutrition entérale exclusive nutrition
• Participants ayant reçu de la ciclosporine, du tacrolimus, du mycophénolate mofétil, ou thalidomide dans les 30 jours précédant la sélection
• Participants ayant reçu une greffe microbienne fécale dans les 30 jours précédant sélection
• Participants ayant déjà été exposés au natalizumab (Tysabri®) ou par voie orale carotégrast méthyle (Carogra®)
• Participants ayant reçu des corticoïdes IV dans les 14 jours précédant la sélection ou pendant la période de sélection
• Les analyses biologiques de sélection et d’autres analyses montrent des résultats anormaux.

Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations pertinentes pour un la participation potentielle du participant à un essai clinique.