Étude visant à évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi du SAR442970 chez des participants adultes atteints de rectocolite hémorragique

Il s’agit d’une étude de phase 2b, randomisée, en double aveugle, à 3 bras, pour le traitement de la rectocolite hémorragique. L’objectif principal de cette étude est d’évaluer l’efficacité de différentes doses de SAR442970 par rapport au placebo chez des participants atteints de rectocolite hémorragique modérée à sévère. La durée totale de l’étude est de 168 semaines au maximum, avec une période de traitement allant jusqu’à 158 semaines, y compris une période d’extension à long terme (ELT) en ouvert (EO) allant jusqu’à 104 semaines pour les participants éligibles.

Critères d’inclusion :

Les participants ne sont éligibles à l’inclusion dans l’étude que si tous les critères suivants s’appliquent :

• Participants de sexe masculin ou féminin âgés de 18 à 75 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé
• Participants présentant des signes cliniques de RCH active depuis ≥ 3 mois avant la sélection et confirmés par endoscopie pendant la période de sélection
• Doit présenter une RCH active modérée à sévère à la sélection, telle que définie par un score Mayo modifié (mMS) de 5 à 9 (sans l’évaluation globale du médecin (PGA), avec un sous-score minimum de saignement rectal (RB) ≥ 1, un sous-score minimum de fréquence des selles (SF) ≥ 1, un mMES ≥ 2 confirmé par le lecteur central, une somme minimale de tous les sous-scores de 5 et une étendue minimale de la maladie de 15 cm à partir de la marge anale

• Doit avoir reçu un traitement antérieur pour la RCH (soit « a », soit « b » ci-dessous, soit une combinaison des deux) :

  1. Antécédents de réponse inadéquate, perte de réponse ou intolérance au traitement standard par l’un des composés suivants : amino-salicylates, corticoïdes, méthotrexate, azathioprine ou 6-mercaptopurine, ou antécédents de dépendance aux corticoïdes (définie comme une incapacité à réduire progressivement la dose de corticoïdes sans récidive de la RCH) ET antécédents d’absence d’exposition antérieure à des traitements avancés (TA), tels qu’un agent biologique utilisé pour traiter la RCH ou de petites molécules avancées utilisées pour traiter la RCH
  2. Antécédents de réponse inadéquate, perte de réponse ou intolérance au traitement par ≥ 1 AT approuvé, tel qu’un agent biologique utilisé pour traiter la RCH ou de petites molécules avancées utilisées pour traiter la RCH
• L’utilisation de contraceptifs par les hommes et les femmes doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les personnes participant à des études cliniques.

Critères d’exclusion :

• Les participants sont exclus de l’étude si l’un des critères suivants s’applique :
• Participants atteints de la maladie de Crohn (MC) active, de colite indéterminée ou de colite microscopique
• Participants présentant un échantillon de selles positif pour la culture/les œufs pour les pathogènes aérobies ou positif pour la toxine B de Clostridium difficile dans les selles
• Participant présentant une stomie ou une poche iléo-anale, une colectomie antérieure ou une colectomie anticipée pendant sa participation à l’étude
• Participants présentant les complications connues en cours suivantes de la RCH : maladie fulminante, mégacôlon toxique ou dysplasie du côlon, à l’exception de l’adénome
• Participants présentant une insuffisance intestinale ou un syndrome de l’intestin court nécessitant une nutrition parentérale totale
• Antécédents d’infection grave récurrente ou récente dans les 4 semaines précédant la sélection, ou infection(s) nécessitant une hospitalisation ou un traitement par anti-infectieux IV dans les 30 jours précédant la visite de référence, ou infection(s) nécessitant des anti-infectieux oraux dans les 14 jours précédant la visite de référence, sauf si nécessaire dans le cadre d’un schéma thérapeutique anti-tuberculeux (TB)
• Antécédents connus ou suspicion d’immunosuppression en cours significative.
• Antécédents ou greffe d’organe solide ou splénectomie
• Antécédents d’insuffisance cardiaque congestive modérée à sévère (classe III ou IV de la New York Health Association) ou accident vasculaire cérébral récent.
• Antécédents de maladie démyélinisante (y compris myélite) ou symptômes neurologiques suggérant une maladie démyélinisante
• Participants ayant des antécédents de tumeur maligne ou de maladie lymphoproliférative autre qu’un carcinome localisé in situ du col de l’utérus ou un carcinome épidermoïde non métastatique, ou un carcinome basocellulaire de la peau non métastatique traité de manière adéquate
• Participants ayant reçu un diagnostic d’affections inflammatoires autres que la RCH (y compris, mais sans s’y limiter, lupus érythémateux systémique, sclérose systémique, myosite, polyarthrite rhumatoïde, cirrhose biliaire primitive, sclérose en plaques, maladie de Behcet, sarcoïdose, etc.)
• Antécédents d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) ou sérologie positive au VIH à la sélection
• Antécédents de pneumopathie interstitielle

• Participants présentant l’un des résultats suivants à la sélection :

  • Antigène de surface de l’hépatite B (HBs Ag) positif (ou indéterminé) ou,
  • Anticorps anti-nucléocapside total de l’hépatite B (anti-HBc) positif confirmé par un acide désoxyribonucléique (ADN) positif au virus de l’hépatite B (VHB) ou,
  • Anticorps anti-virus de l’hépatite C (VHC) positifs
• Analyses biologiques de sélection et autres analyses montrant des résultats anormaux
• Antécédents de toute autre affection qui, de l’avis de l’investigateur, mettrait le participant en danger en participant au protocole

Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations pertinentes pour la participation potentielle d’un participant à un essai clinique.