Efficacité et sécurité d’emploi du rilzabrutinib chez des patients âgés de 10 à 65 ans atteints de drépanocytose

Il s’agit d’une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupes parallèles, séquentielle en groupes (Partie A), suivie d’une période d’ELT en ouvert (Partie B) visant à évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi du rilzabrutinib chez des participants atteints de drépanocytose (DPC).

Les détails de l’étude comprennent :

• Durée de l’étude : une période en double aveugle de 52 semaines (Partie A), suivie d’une période d’ELT en ouvert (Partie B). La période en double aveugle comporte deux parties, 50 % (adulte uniquement) jusqu’à l’analyse intermédiaire (une partie de concept de preuve similaire à une étude de phase 2b), et 50 % (adulte et enfants) après l’analyse intermédiaire. Seuls les participants qui terminent la période de traitement en double aveugle (Partie A) sont éligibles pour poursuivre la période d’ELT. La durée de la période d’ELT (Partie B) s’étendra du premier participant inclus (IPF) à l’ELT (Partie B) jusqu’à ce que le dernier participant qui entre dans l’ELT ait terminé 52 semaines.
• Durée du traitement : période en double aveugle de 52 semaines (Partie A) ; période d’ELT (Partie B) à partir du (IPF jusqu’à ce que le dernier participant qui entre dans l’ELT ait terminé 52 semaines.
• Fréquence des visites : visites de la semaine selon le calendrier des évaluations.

Critères d’inclusion :

• Participants ayant reçu un diagnostic de drépanocytose.
• Participants ayant présenté entre ≥ 2 et ≤ 10 épisodes de CVO clinique aiguë documentée dans les 12 mois précédant la visite de sélection.
• Participants qui ne sont pas sous hydroxyurée et/ou L-glutamine lors de la visite de sélection et qui ne prévoient pas de les recevoir au cours de l’étude ou qui ont reçu de l’HU et/ou de la L-glutamine pendant au moins 6 mois. Les participants sous hydroxyurée et/ou L-glutamine doivent avoir reçu une dose stable basée sur le poids (mg/kg) pendant au moins 3 mois avant la visite de sélection, dans l’intention de continuer à la même dose basée sur le poids pendant la durée de l’étude, sauf pour des raisons de sécurité.
• Participants présentant un indice de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de grade 2 ou inférieur.
• L’utilisation de contraceptifs par les hommes et les femmes doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les personnes participant à des études cliniques.
• Pour les participants âgés de ≥ 10 à < 18 ans : le ou les parent(s)/tuteur(s) légal doivent fournir un consentement éclairé écrit avant que toute procédure liée à l’étude ne soit effectuée.

Critères d’exclusion :

• Les participants sont exclus de l’étude si l’un des critères suivants s’applique : participants ayant des antécédents médicaux de lymphome, de leucémie ou de toute tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l’exception des carcinomes basocellulaires ou épithéliaux épidermoïdes de la peau qui ont été réséqués sans signe de maladie métastatique au cours des 3 dernières années.
• Anomalie cardiaque cliniquement pertinente, de l’avis de l’investigateur ou résultats de l’électrocardiogramme (ECG).
• Participants ayant des antécédents d’AVC ou des antécédents de doppler transcrânien anormal.
• Participants présentant une infection non contrôlée ou active par le VHB et/ou le VHC, y compris ceux recevant un traitement antiviral au moment de la sélection.
• Infection par le VIH.
• Antécédents de tuberculose (TB) active ou latente
• Test moléculaire de dépistage du COVID-19 positif.
• Le participant prend ou a reçu du crizanlizumab (ADAKVEO®) dans les 90 jours et/ou du voxélotor (OXBRYTA®) dans les 30 jours précédant la visite de sélection.

Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations pertinentes pour la participation potentielle d’un patient à un essai clinique.