Étude visant à évaluer l’efficacité, la sécurité d’emploi et la pharmacocinétique du rilzabrutinib par voie orale par rapport au placebo chez des participants âgés de 18 ans et plus atteints d’anémie hémolytique auto-immune chaude

Il s’agit d’une étude de phase 3, en double aveugle, à 2 bras, en groupes parallèles, visant à évaluer l’efficacité, la sécurité d’emploi, la PK et la PD du rilzabrutinib par voie orale dans l’obtention d’une réponse durable de l’Hb (DHR) par rapport au placebo chez environ 90 participants de sexe masculin et féminin âgés de ≥ 18 ans avec un diagnostic confirmé d’AHAIc primaire.

Après une période de sélection de 4 semaines, les participants éligibles seront randomisés selon un rapport de 2 :1 pour recevoir le rilzabrutinib ou le placebo pendant la période d’analyse principale (PAP) pendant une durée allant jusqu’à 24 semaines. Tous les participants ayant terminé la PAP continueront ensuite dans la période en ouvert (PEO) pour recevoir le rilzabrutinib pendant une durée de 28 semaines. À la fin de l’OLP, seuls les participants qui présentent une augmentation de l’Hb au cours des 8 dernières semaines d’OLP selon les critères spécifiés dans le protocole seront éligibles pour poursuivre l’extension à long terme (ELT) de l’étude. La durée de la période d’ELT s’étendra du premier participant inclus (IPF) à l’ELT jusqu’à ce que le dernier participant termine 52 semaines dans l’ELT. La période de suivi de la sécurité d’emploi de cette étude après la fin ou l’arrêt du traitement sera de 2 semaines.

Critères d’inclusion :

• Participants de sexe masculin et féminin présentant un diagnostic documenté (confirmé) d’AHAIc primaire depuis au moins 3 mois.
• Les participants qui n’ont pas précédemment maintenu de réponse durable après un traitement par CS (résistance au CS [définie comme l’incapacité à obtenir une réponse de l’hémoglobine dans les 3 semaines sous au moins 1 mg/kg ou 60 mg de prednisone ou équivalent par jour], AHAIAC dépendante du CS [définie comme la nécessité de poursuivre le traitement par prednisone ou équivalent à une dose > 10 mg/jour pour maintenir une réponse]), ou sont intolérants ou inéligibles au CS (défini comme des contre-indications, affections médicales préexistantes ou complications liées au CS pouvant rendre le CS intolérant ou inéligible selon le meilleur jugement clinique des investigateurs).
• Participants présentant un indice de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de grade 2 ou inférieur.
• L’utilisation de contraceptifs par les hommes et les femmes doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les personnes participant à des études cliniques.

Critères d’exclusion :

• Participants présentant des antécédents médicaux cliniquement significatifs ou une maladie chronique en cours qui compromettrait la sécurité du participant ou compromettrait la qualité des données dérivées de sa participation à l’étude, comme déterminé par l’investigateur.
• Participants ayant des antécédents médicaux de lymphome, de leucémie ou de tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l’exception des carcinomes basocellulaires ou épithéliaux squameux de la peau qui ont été réséqués sans signe de maladie métastatique au cours des 3 dernières années.
• Participants présentant un zona symptomatique dans les 3 mois précédant la sélection.
• Participants atteints d’AHAIc secondaire, toutes causes confondues, y compris des médicaments, le syndrome d’Evans, des troubles lymphoprolifératifs (une lymphocytose monoclonale à cellules B à faible numération est autorisée), une maladie infectieuse ou auto-immune, ou des tumeurs malignes hématologiques actives. Les participants présentant des anticorps antinucléaires positifs mais sans diagnostic définitif de maladie auto-immune sont autorisés.
• Participants ayant des antécédents de syndrome myélodysplasique.
• Participants atteints d’une infection non contrôlée ou active par le VHB ou d’une infection active par le VHC.
• Infection par le VIH.
• Participants ayant des antécédents de greffe d’organe solide.
• Participants ayant des antécédents de tuberculose (TB) active ou latente.
• Traitement concomitant par d’autres médicaments expérimentaux/expérimentaux dans les 30 jours ou 5 demi-vies, selon la période la plus longue, précédant le début du traitement. Les participants ayant précédemment reçu un traitement par inhibiteurs de BTK pour l’AHAIc avant le Jour 1 (randomisation) ne sont pas éligibles.
• Sensibilité à l’une des interventions de l’étude, ou à ses composants, ou allergie médicamenteuse ou autre qui, de l’avis de l’investigateur, contre-indique la participation à l’étude.

Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations pertinentes pour la participation potentielle d’un participant à un essai clinique.