Étude visant à évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi du téplizumab par rapport au placebo chez des participants âgés de 1 à 25 ans atteints de diabète de type 1 de stade 3

Il s’agit d’une phase 3 multicentrique, randomisée, en double aveugle, en parallèle, contrôlée par placebo, Étude à 2 bras pour le traitement.

L’objectif de cette étude est de mesurer le changement dans le contrôle glycémique et l’insuline prandiale indépendance sur 52 semaines avec le téplizumab par rapport au placebo, tous deux administrés par perfusion intraveineuse (IV), chez les participants ayant récemment reçu un diagnostic de Stade 3 de type 1 diabète (DT1) âgé de 1 à 25 ans, sous insulinothérapie standard.

La durée de l’étude pour un participant sera d’environ 84 semaines (18 mois).

Critères d’inclusion :

• Les participants sont éligibles à l’inclusion dans l’étude uniquement si tous les éléments suivants : les critères s’appliquent :
• Le participant doit être âgé de 1 à 25 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
• Participants ayant reçu un diagnostic de T1D de stade 3 selon l’American Diabetes Association Critères 2025
• Participants pouvant être randomisés et commencer le médicament à l’étude dans les 8 semaines (56 jours) du diagnostic de T1D de stade 3
• Les participants doivent être positifs pour au moins un auto-anticorps antiT1D à la sélection :
• Acide glutamique décarboxylase (GAD-65),
• Antigen-2 (AI-2),
• Transporteur de zinc 8 (ZnT8), ou
• Insuline (si obtenue au plus tard 14 jours après l’insulinothérapie exogène initiation).
• Auto-anticorps cytoplasmiques des cellules de l’îlot (ACI)
• Avoir un taux aléatoire de peptide C ≥ 0,2 nmol/l obtenu à la sélection
• Saisir le sexe des critères d’inclusion
• Les participants de sexe masculin et féminin sont éligibles.
• L’utilisation de contraceptifs par les femmes doit être conforme aux réglementations locales concernant méthodes de contraception pour les personnes participant à des études cliniques.
• Une participante est éligible à participer si elle n’est pas enceinte, et si l’une des les conditions suivantes s’appliquent :
• Est une femme en âge de procréer (FAP) OU
• Est une femme en âge de procréer (FAP) et accepte d’utiliser un contraceptif méthode hautement efficace, avec un taux d’échec < 1 % pendant l’étude période d’intervention (à prendre en compte avant le début de l’intervention) et pendant au moins 30 jours après la dernière administration du traitement à l’étude.
• Une femme en âge de procréer doit présenter un test de grossesse hautement sensible négatif à la sélection (sérum) et dans les 24 heures (urine ou sérum selon les exigences des réglementations locales) précédant la la première administration de l’intervention de l’étude.
• La femme qui allaite doit interrompre l’allaitement, pomper et jeter le lait maternel pendant et pendant 20 jours après la dernière administration du traitement à l’étude.
• Capable de donner un consentement éclairé signé tel que décrit dans l’annexe 1 du protocole qui comprend le respect des exigences et restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (FCE) et dans le protocole.

Remarque : pour les participants mineurs, un FCE spécifique doit également être signé par le représentant légal (RL).

Critères d’exclusion :

Les participants sont exclus de l’étude si l’un des critères suivants s’applique :

• Le participant est atteint d’un diabète autre que le T1D auto-immun qui comprend, sans s’y limiter aux formes génétiques de diabète, diabète du jeune (MODY), diabète suite à des médicaments ou à une intervention chirurgicale et au diabète de type 2 selon le jugement du Investigateur.
• Le participant présente une infection grave active et/ou une fièvre ≥ 38,5 °C (101,3 °F) dans les 48 heures précédant la première dose (sauf en cas d’infection cutanée localisée), ou si maladie infectieuse chronique, récurrente ou opportuniste.
• Lors de la sélection, le participant présente des signes biologiques ou cliniques d’une infection active par le virus d’Epstein-Barr (EBV), cytomégalovirus (CMV).
• À la sélection, le participant présente une sérologie positive pour le virus de l’immunodéficience humaine (VIH), hépatite B (VHB) ou hépatite C (VHC).
• Le participant présente des signes de tuberculose (TB) active ou latente, comme documenté par antécédents médicaux et examen, radiographies du thorax (postérieure antérieure et latérale), et/ou le test de dépistage de la TB. Les analyses de sang (par ex., test QuantiFERON® TB Gold) sont fortement de préférence ; s’il n’est pas disponible, tout test de dépistage de la TB approuvé localement est autorisé.
• Présente d’autres maladies auto-immunes (p. ex., polyarthrite rhumatoïde, juvénile polyarticulaire arthrite idiopathique, rhumatisme psoriasique, spondylarthrite ankylosante, sclérose en plaques, lupus érythémateux systémique, etc.), à l’exception d’une maladie auto-immune cliniquement stable maladie thyroïdienne ou maladie cœliaque contrôlée (à la discrétion de l’investigateur).
• Toute anomalie cliniquement significative identifiée dans les antécédents médicaux/chirurgicaux ou pendant l’évaluation de sélection (par ex., examen clinique, analyses biologiques, signes), ou tout événement indésirable (EI) pendant la période de sélection qui, de l’avis de l’investigateur, empêcherait l’achèvement sûr de l’étude ou limiterait l’efficacité évaluation.
• Le participant a reçu des vaccinations récentes ou prévues comme suit :
• Vaccins vivants atténués (vivants) (par ex., varicelle, rougeole, oreillons, rubéole, vaccin antigrippal intranasal atténué par le froid et variole) dans les 8 semaines avant la première dose du médicament expérimental (ME) ou prévue/requise pendant le traitement ou jusqu’à 26 semaines après la dernière administration du ME dans tout cycle de traitement
• Vaccins inactivés ou à ARNm dans les 2 semaines précédant la première dose du ME ou administration requise pendant le traitement ou jusqu’à 6 semaines après le dernier ME dans n’importe quel cycle de traitement.
• Utilisation actuelle ou antérieure (dans les 30 jours précédant la sélection) de tout anti-hyperglycémique agents autres que l’insuline
• Administration antérieure (dans les 30 jours précédant la sélection) ou actuelle de tout traitement qui est connu pour provoquer un changement significatif et continu au cours du T1D ou statut immunologique (y compris, mais sans s’y limiter, par voie orale, inhalée ou systémique stéroïdes injectés d’une durée > 14 jours, hormone adrénocorticotrope, vérapamil).
• Médicaments immunosuppresseurs systémiques antérieurs ou biothérapie immunomodulatrice (tels que en tant qu’anticorps monoclonaux), dans les 3 mois ou 5 demi-vies (selon la durée la plus longue) avant l’administration.
• Utilisation actuelle ou antérieure (dans les 30 jours précédant la sélection) de tout médicament connu pour influence de manière significative la tolérance au glucose (par ex., antipsychotiques atypiques, diphénylhydantoïne, niacine).
• Le participant a déjà reçu du téplizumab ou un autre traitement anti-CD3.
• Autres médicaments non compatibles ou interférant avec le ME à la discrétion de Investigateur.
• Inclusion actuelle OU participation antérieure à une autre étude expérimentale dans laquelle une intervention expérimentale (p. ex., médicament, vaccin, dispositif invasif) a été administré au cours des 8 dernières semaines ou des 5 demi-vies, selon la durée la plus longue, avant le dépistage.
• Le participant présente l’un des paramètres biologiques suivants, lors de la sélection avant première dose :
• Numération lymphocytaire : < 1 000/μl,
• Numération des neutrophiles : < 1 500/μl,
• Numération plaquettaire : < 150 000 plaquettes/μl,
• Hémoglobine : < 10 g/dl,
• Aspartate aminotransférase (ASAT) > 2,0 × limite supérieure de la normale (LSN),
• Alanine aminotransférase (ALAT) > 2,0 × LSN,
• Bilirubine totale > 1,5 × LSN, à l’exception des participants ayant reçu un diagnostic de Syndrome de Gilbert qui peut être éligible à condition qu’ils n’aient pas d’autres causes conduisant à hyperbilirubinémie

Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations pertinentes pour un la participation potentielle du participant à un essai clinique.