Étude visant à évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi du téplizumab par rapport au placebo chez des participants âgés de 1 à 25 ans atteints de diabète de type 1 de stade 3

Il s’agit d’une étude de phase 3, multicentrique, randomisée, en double aveugle, en parallèle, contrôlée par placebo, à 2 bras, pour le traitement.

L’objectif de cette étude est de mesurer la variation du contrôle glycémique et de l’indépendance à l’insuline prandiale sur 52 semaines avec le téplizumab par rapport au placebo, tous deux administrés par perfusion intraveineuse (IV), chez des participants atteints de diabète de type 1 (DT1) de stade 3 récemment diagnostiqué, âgés de 1 à 25 ans, sous insulinothérapie standard.

La durée de l’étude pour un participant sera d’environ 84 semaines (18 mois).

Critères d’inclusion :

• Les participants ne sont éligibles à l’inclusion dans l’étude que si tous les critères suivants s’appliquent :
• Le participant doit être âgé de 1 à 25 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
• Participants ayant reçu un diagnostic de T1D de stade 3 selon les critères de l’American Diabetes Association 2025
• Participants pouvant être randomisés et commencer le médicament à l’étude dans les 8 semaines (56 jours) suivant le diagnostic de T1D de stade 3
• Les participants doivent être positifs pour au moins un auto-anticorps antiT1D à la sélection :
• Acide glutamique décarboxylase (GAD-65),
• Antigen-2 (AI-2),
• Transporteur de zinc 8 (ZnT8), ou
• Insuline (si obtenue au plus tard 14 jours après l’instauration de l’insulinothérapie exogène).
• Auto-anticorps cytoplasmiques (ACI) des cellules de l’îlot
• Avoir un taux aléatoire de peptide C ≥ 0,2 nmol/l obtenu à la sélection
• Saisir le sexe des critères d’inclusion
• Les participants de sexe masculin et féminin sont éligibles.
• L’utilisation de contraceptifs par les femmes doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les personnes participant à des études cliniques.
• Une participante est éligible à participer si elle n’est pas enceinte et si l’une des conditions suivantes s’applique :
• Est une femme en âge de procréer (FAP) OU
• Est une femme en âge de procréer (FAP) et accepte d’utiliser une méthode de contraception hautement efficace, avec un taux d’échec < 1 % pendant la période de traitement de l’étude (qui sera efficace avant de commencer le traitement) et pendant au moins 30 jours après la dernière administration du traitement de l’étude.
• Une femme en âge de procréer doit présenter un test de grossesse hautement sensible négatif à la sélection (sérum) et dans les 24 heures (urine ou sérum selon les exigences des réglementations locales) précédant la première administration du traitement à l’étude.
• La femme allaitante doit interrompre l’allaitement, pomper et jeter le lait maternel pendant et pendant 20 jours après la dernière administration du traitement à l’étude.
• Capable de donner un consentement éclairé signé tel que décrit dans l’Annexe 1 du protocole, ce qui inclut le respect des exigences et restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (FCE) et dans le protocole.

Remarque : pour les participants mineurs, un FCE spécifique doit également être signé par le représentant légal (RL) du participant.

Critères d’exclusion :

Les participants sont exclus de l’étude si l’un des critères suivants s’applique :

• Le participant est atteint d’un diabète autre qu’un T1D auto-immun qui comprend, sans s’y limiter, des formes génétiques de diabète, un diabète du jeune (DMA), un diabète secondaire à des médicaments ou à une intervention chirurgicale et un diabète de type 2 selon l’avis de l’investigateur.
• Le participant présente une infection grave active et/ou une fièvre ≥ 38,5 °C (101,3 °F) dans les 48 heures précédant la première dose (sauf en cas d’infection cutanée localisée), ou si vous souffrez d’une maladie infectieuse chronique, récurrente ou opportuniste.
• À la sélection, le participant présente des signes biologiques ou cliniques d’infection aiguë ou cliniquement active par le virus d’Epstein-Barr (EBV), le cytomégalovirus (CMV).
• À la sélection, le participant présente une sérologie positive pour le virus de l’immunodéficience humaine (VIH), l’hépatite B (VHB) ou l’hépatite C (VHC).
• Le participant présente des signes de tuberculose (TB) active ou latente documentés par les antécédents médicaux et l’examen, les radiographies thoraciques (antérieures et latérales postérieures) et/ou les tests de dépistage de la TB. Les analyses de sang (par ex., test QuantiFERON® TB Gold) sont fortement préférées ; si elles ne sont pas disponibles, tout test local de dépistage de la TB approuvé est autorisé.
• Présente d’autres maladies auto-immunes (par ex., polyarthrite rhumatoïde, arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire, rhumatisme psoriasique, spondylarthrite ankylosante, sclérose en plaques, lupus érythémateux systémique, etc.), à l’exception d’une maladie auto-immune de la thyroïde cliniquement stable ou d’une maladie cœliaque contrôlée (à la discrétion de l’investigateur).
• Toute anomalie cliniquement significative identifiée soit dans les antécédents médicaux/chirurgicaux, soit pendant l’évaluation de la sélection (par ex., examen clinique, analyses biologiques, signes vitaux), ou tout événement indésirable (EI) pendant la période de sélection qui, de l’avis de l’investigateur, empêcherait la fin sûre de l’étude ou limiterait l’évaluation de l’efficacité.
• Le participant a reçu des vaccinations récentes ou prévues comme suit :
• Vaccins vivants atténués (vivants) (par ex., varicelle, rougeole, oreillons, rubéole, vaccin intranasal atténué contre la grippe et variole) dans les 8 semaines précédant la première dose du médicament expérimental (ME) ou l’administration prévue/nécessaire pendant le traitement ou jusqu’à 26 semaines après la dernière administration du ME dans tout cycle de traitement
• Vaccins inactivés ou à ARNm dans les 2 semaines précédant la première dose du ME ou l’administration requise prévue pendant le traitement ou jusqu’à 6 semaines après la dernière administration du ME dans tout cycle de traitement.
• Utilisation actuelle ou antérieure (dans les 30 jours précédant la sélection) de tout agent antihyperglycémique autre que l’insuline
• Administration passée (dans les 30 jours précédant la sélection) ou actuelle de tout traitement connu pour provoquer un changement significatif et continu dans l’évolution du T1D ou le statut immunologique (y compris, mais sans s’y limiter, stéroïdes oraux, inhalés ou injectés par voie systémique pendant > 14 jours, hormone adrénocorticotrope, vérapamil).
• Médicament immunosuppresseur systémique antérieur ou traitement biologique immunomodulateur (comme les anticorps monoclonaux), dans les 3 mois ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue) précédant l’administration.
• Utilisation actuelle ou antérieure (dans les 30 jours précédant la sélection) de tout médicament connu pour influencer significativement la tolérance au glucose (par ex., antipsychotiques atypiques, diphénylhydantoïne, niacine).
• Le participant a déjà reçu du téplizumab ou un autre traitement anti-CD3.
• Autres médicaments non compatibles ou interférant avec le ME à la discrétion de l’investigateur.
• Inclusion actuelle OU participation antérieure à une autre étude expérimentale dans laquelle une intervention expérimentale (par ex., médicament, vaccin, dispositif invasif) a été administrée au cours des 8 dernières semaines ou 5 demi-vies, selon la période la plus longue, avant la sélection.
• Le participant présente l’un des paramètres biologiques suivants, lors de la sélection avant la première dose :
• Numération lymphocytaire : < 1 000/μl,
• Numération des neutrophiles : < 1 500/μl,
• Numération plaquettaire : < 150 000 plaquettes/μl,
• Hémoglobine : < 10 g/dl,
• Aspartate aminotransférase (ASAT) > 2,0 × limite supérieure de la normale (LSN),
• Alanine aminotransférase (ALAT) > 2,0 × LSN,
• Bilirubine totale > 1,5 × LSN, à l’exception des participants ayant reçu un diagnostic de syndrome de Gilbert qui peuvent être éligibles à condition qu’ils n’aient aucune autre cause entraînant une hyperbilirubinémie

Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations pertinentes pour la participation potentielle d’un participant à un essai clinique.