Étude de contrôle de phase III sur la sécurité d’emploi et l’immunogénicité de la vYF chez la population pédiatrique

L’objectif de cette étude est de déterminer si le vaccin expérimental (vYF) est sûr et peut aider l’organisme à développer des anticorps (immunogénicité) par rapport au vaccin Stamaril et au vaccin YF-VAX (les deux vaccins homologués) et lorsqu’ils sont co-administrés avec les vaccins contre la rubéole des oreillons de rougeole (ROR) chez les nourrissons âgés de 11 à 15 mois.

Nombre de participants :

Au total, 2 440 participants devraient être inclus dans l’étude VYF04.

Bras de l’étude et durée :

Les participants éligibles seront randomisés dans 2 groupes indépendants (9 à 24 mois, 2 à 5 ans) pour recevoir 1 dose de vYF ou de Stamaril ou de YF-VAX selon un rapport de 2 :1 :1 dans chaque groupe d’âge. Un groupe supplémentaire de participants âgés de 11 à 15 mois recevra également lors de la même visite de vaccination vYF et une dose unique de vaccin ROR.

Pour la 2e étape (administration du vaccin de rappel YF dans un sous-ensemble), lors de la visite de l’Année (Y) 3, un sous-ensemble de 120 participants du groupe d’âge de 9 à 24 mois ayant reçu un vaccin YF le Jour(J) 01 sera invité à participer à une évaluation de la dose de rappel (dose de rappel administrée après le prélèvement de l’échantillon de sang de la visite Y3). Les participants âgés de 11 à 15 mois au moment de l’administration concomitante de vYF et de RMM ne seront pas éligibles pour recevoir une dose de rappel.

La durée de chaque participation sera d’environ 3 ans pour tous les participants (y compris les participants co-administrés à D01 avec vYF et RMM), et de 6 mois supplémentaires après l’administration de la dose de rappel pour les participants inclus dans le sous-ensemble de rappel.

La durée de la participation de chaque participant sera d’environ 3 ans au maximum (à l’exclusion de la phase de rappel dans un sous-ensemble)

La phase III VYF04 est la première étude à être menée avec le vYF expérimental dans des populations pédiatriques.

Critères d’inclusion :

• Âgés de 9 mois à 5 ans le jour de l’inclusion*

  * « 9 mois à 5 ans » signifie du jour du 9e mois suivant la naissance au jour précédant le 6e anniversaire

• Patients âgés de 11 à 15 mois* le jour de l’inclusion pour les participants inclus dans le groupe de co-administration RMM

  * « 11 à 15 mois » signifie du jour du 11e mois suivant la naissance au jour précédant le 16e mois d’anniversaire

• Participants en bonne santé, comme déterminé par l’évaluation médicale, y compris les antécédents médicaux et l’examen clinique

• Pour les nourrissons*, nés après une période de gestation de 27 à 36 semaines et médicalement stables selon l’évaluation de l’investigateur, sur la base de la définition suivante : « médicalement stable » fait référence à l’état des nourrissons prématurés qui n’ont pas besoin d’un soutien médical significatif ou d’une prise en charge continue pour une maladie invalidante et qui ont démontré un cours clinique de rétablissement durable au moment où ils reçoivent la première dose de l’intervention de l’étude

  * Nourrissons âgés de 9 mois à 11 mois jusqu’à la veille de l’anniversaire du 12e mois

• Le participant et le parent/RL peuvent se rendre à toutes les visites programmées et se conformer à toutes les procédures de l’étude
• Le FCE a été signé et daté par le ou les parent(s) ou un autre représentant légal (et par un témoin indépendant si la réglementation locale l’exige)

Critères d’exclusion :

Les participants sont exclus de l’étude si l’un des critères suivants s’applique :

• Immunodéficience congénitale ou acquise connue ou suspectée ; ou administration d’un traitement immunosuppresseur, tel qu’une chimiothérapie anticancéreuse par irradiation, au cours des 6 mois précédents ; ou corticothérapie systémique à long terme (prednisone ou équivalent pendant plus de 2 semaines consécutives au cours des 3 derniers mois)
• Antécédents connus d’infection par la FV
• Hypersensibilité systémique connue à l’un des composants de l’intervention de l’étude, aux œufs ou antécédents de réaction mettant en jeu le pronostic vital aux interventions de l’étude utilisées dans l’étude ou à un produit contenant l’une des mêmes substances
• Maladie/infection aiguë modérée ou sévère (selon l’avis de l’investigateur) ou maladie fébrile (température ≥ 38,0 °C [≥ 100,4 °F]) le jour de l’administration du traitement à l’étude. Un participant potentiel ne doit pas être inclus dans l’étude tant que la maladie n’est pas résolue ou que l’événement fébrile n’a pas disparu.

• Maladie chronique* qui, de l’avis de l’investigateur, est à un stade où elle pourrait interférer avec la conduite ou la fin de l’étude, y compris une tumeur maligne, telle qu’une leucémie ou un lymphome

  *Les maladies chroniques peuvent inclure, sans s’y limiter, les troubles cardiaques, les troubles rénaux, les troubles auto-immuns, le diabète, les troubles psychiatriques ou les infections chroniques

• Antécédents de trouble ou de maladie du système nerveux central, y compris convulsions et convulsions fébriles
• Administration de tout vaccin dans les 4 semaines précédant l’administration du traitement à l’étude ou administration prévue de tout vaccin dans les 4 semaines suivant l’administration du traitement à l’étude. Le vaccin à administrer dans le cadre du calendrier national de vaccination sera reporté après la visite D29
• Vaccination antérieure contre une maladie à virus de la VF à tout moment, y compris YF avec un vaccin expérimental ou commercialisé
• Administration d’immunoglobulines, de sang ou de produits dérivés du sang au cours des 6 derniers mois
• Administration de tout antiviral dans les 2 mois précédant l’administration du traitement à l’étude et jusqu’à 6 semaines après l’administration du traitement à l’étude
• Pour les participants inclus dans le groupe de co-administration RMM : vaccination antérieure contre la rougeole, la rougeole/les oreillons/la rubéole
• Pour les participants inclus dans le groupe de co-administration RMM : antécédents de rougeole, d’oreillons, de rubéole confirmés cliniquement, sérologiquement ou microbiologiquement
• Antécédents connus ou signes biologiques d’infection par le VIH
• Antécédents connus de séropositivité à l’hépatite B ou à l’hépatite C
• Antécédents personnels ou familiaux de pathologie thymique (thymome, thymectomie ou myasthénie)
• Participation au moment de l’inclusion dans l’étude (ou dans les 4 semaines précédant l’administration de l’intervention de l’étude) ou participation prévue pendant la première année du suivi de 3 ans dans une autre étude clinique évaluant un vaccin, un médicament, un dispositif médical ou une procédure médicale. L’inclusion dans une autre étude après les 6 premiers mois de suivi est autorisée, en supposant qu’elle n’exclue pas la participation à cette étude.
• En cas d’urgence ou en cas d’hospitalisation involontaire
• Identifié comme un enfant naturel ou adopté de l’investigateur ou de l’employé impliqué directement dans l’étude proposée