Étude de 52 semaines évaluant l’efficacité et la sécurité d’emploi du rilzabrutinib par rapport au placebo chez des adultes ayant reçu un diagnostic de maladie IgG4-related

Il s’agit d’une étude de phase 3, en groupes parallèles, à 2 bras, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, d’une durée de 52 semaines, visant à évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi du rilzabrutinib en tant que traitement chez des patients adultes atteints de IgG4-RD active.

L’objectif de cette étude est de mesurer le délai jusqu’à la poussée clinique de la maladie IgG4-RD, et d’autres critères d’évaluation de l’efficacité pertinents, y compris le taux d’absence de poussée, le contrôle de l’activité de la maladie IgG4-RD, l’utilisation de GC de secours et les paramètres de sécurité d’emploi tels que les événements indésirables émergeant du traitement, les valeurs biologiques cliniques et les électrocardiogrammes (ECG) chez des participants âgés de 18 ans et plus, diagnostiqués avec une maladie IgG4-RD et traités par rilzabrutinib en comprimés sur une période de 52 semaines contrôlée par placebo.

Les détails de l’étude comprennent :

La durée de l’étude sera de 60 semaines au maximum, y compris une période de sélection de 4 à 6 semaines, une période de traitement en double aveugle de 52 semaines et 2 semaines de suivi (plus une OLE facultative de 108 semaines).

Le nombre de visites sera de 16 (plus 9 visites facultatives pendant l’OLE).

Critères d’inclusion :

• Les participants doivent avoir reçu un diagnostic clinique établi de IgG4-RD
• Les participants remplissant les critères d’inclusion de l’étape 1 des critères de classification ACR/EULAR 2019 pour l’IgG4-RD et le nombre total de points d’inclusion sont ≥ 20
• Participants présentant une maladie active à la sélection dans au moins un système d’organes, à l’exclusion des ganglions lymphatiques, comme score d’activité totale de l’indice de réponse IgG4-RD ≥ 2
• Participants ayant des antécédents ou une atteinte actuelle d’au moins 1 organe/site (à l’exclusion des ganglions lymphatiques) atteints de IgG4-RD.
• Participants atteints IgG4-RD active contrôlée pendant au moins 2 semaines sous une dose stable de GC.
• Participants disposés à diminuer progressivement la dose de GC après avoir commencé le ME.
• Participants disposés et capables de participer à des procédures d’imagerie répétées exigées par le protocole de l’étude ou cliniquement indiquées pour évaluer l’IgG4-RD, telles que la tomodensitométrie (TDM), l’imagerie par résonance magnétique (IRM), la tomographie par émission de positons (TEP) ou l’échographie.
• Participants ayant un statut vaccinal à jour conformément aux directives locales. La dernière dose de vaccins vivants doit être reçue au moins 30 jours avant le Jour 1.
• L’utilisation de contraceptifs par les hommes et les femmes doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les personnes participant à des études cliniques.

Critères d’exclusion :

• Répondre à tous les critères d’exclusion de l’étape 2 des critères de classification ACR/EULAR 2019 pour l’IgG4-RD.
• Antécédents de fibrose rétropéritonéale, de mésentérite sclérosante, de médiastinite fibrosante ou d’autre expression extrêmement fibreuse de l’IgG4-RD qui est la seule manifestation de la maladie.
• Tumeur maligne active ou antécédents de tumeur maligne dans les 5 ans précédant le Jour 1, à l’exception d’un carcinome in situ du col de l’utérus entièrement traité, d’un carcinome épidermoïde ou basocellulaire non métastatique de la peau entièrement traité et d’un carcinome basocellulaire non métastatique résolu.
• Immunodéficience connue ou suspectée, y compris antécédents d’infections opportunistes invasives (par ex., histoplasmose, listériose, coccidioïdomycose, pneumocystose et aspergillose) malgré la résolution de l’infection, ou infections récurrentes de fréquence anormale ou de durée prolongée suggérant un statut immunodéprimé, selon l’avis de l’investigateur.
• Antécédents d’infections graves avec risque de récidive (selon l’avis de l’investigateur), avec un intervalle de moins de 4 semaines entre la résolution de l’infection grave et la première dose du médicament à l’étude, ou infection modérée à sévère actuellement active à la sélection (grade 2 ou supérieur).
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique non liée à l’IgG4-RD.
• Nausées et vomissements réfractaires, malabsorption, dérivation biliaire externe, chirurgie bariatrique ou résection intestinale significative qui empêcherait une absorption adéquate du rilzabrutinib/placebo.
• Antécédents de greffe d’organe solide.
• Intervention chirurgicale majeure prévue pendant la participation à cette étude.
• Antécédents de toxicomanie au cours des 12 derniers mois.
• Alcoolisme ou consommation excessive d’alcool, définie comme la consommation régulière de plus d’environ 3 boissons standard par jour.
• Participation antérieure à toute étude sur le rilzabrutinib ou à d’autres études sur les inhibiteurs de la BTK.
• Antécédents de traitement par un médicament expérimental dans les 6 mois ou 5 demi-vies du médicament expérimental, selon la période la plus longue.
• Anomalies biologiques lors de la visite de sélection identifiées par le laboratoire central Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations pertinentes pour la participation potentielle d’un participant à un essai clinique.