Premier essai chez l’homme portant sur le BLU-924 (SAR449336) dans des tumeurs solides avancées porteuses de mutations KRAS

Une première étude chez l’homme visant à évaluer la sécurité d’emploi, la tolérance, la pharmacocinétique et l’activité antitumorale du BLU-924/SAR449336, un inhibiteur pan-KRAS, chez des participants atteints d’un cancer du pancréas avancé, d’un cancer du poumon non à petites cellules ou d’un cancer colorectal porteur de mutations KRAS.

Il s’agit d’une étude de phase 1/2, multicentrique, en ouvert, conçue pour évaluer la sécurité d’emploi, la tolérance, la pharmacocinétique (PK) et l’efficacité du BLU-924, un inhibiteur pan-KRAS, chez des participants atteints d’un adénocarcinome canalaire pancréatique (ACPD) métastatique avec mutation du gène KRAS, d’un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) ou d’un cancer colorectal (CCR). La partie monothérapie de l’étude comprend l’escalade de dose, l’enrichissement de la dose et l’expansion de la dose. Les participants inclus pendant l’escalade de dose et l’enrichissement de la dose seront évalués pour les toxicités limitant la dose (TLD) afin de déterminer la DMT. Les participants inclus dans des cohortes d’enrichissement spécifiques à la maladie permettront une caractérisation plus robuste de la sécurité d’emploi, de la PK, de la pharmacodynamique et de l’activité clinique préliminaire. L’inclusion dans l’expansion de dose suivra l’identification d’au moins 1 dose recommandée pour l’expansion (DRF) sur la base des données de l’escalade de dose et de l’enrichissement de la dose. Aucun bras combiné n’est actif pour le moment.

Critères d’inclusion :

1. Diagnostic pathologiquement confirmé d’adénocarcinome canalaire pancréatique (ACPD) métastatique avec mutation du gène de l’oncogène viral du sarcome de rat de Kirsten (KRAS), de cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) ou de cancer colorectal (CCR) avec preuve d’une mutation unique KRAS G12C, G12D, G12V, G12A, G12S ou G13D dans le tissu tumoral ou l’acide désoxyribonucléique tumoral circulant (ADNtc).
2. Maladie mesurable selon les critères d’évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1.
3. Indice de performance (IP) de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.
4. Les patients doivent avoir reçu tous les traitements standard pour leur type de cancer dans le contexte métastatique, sauf s’ils ne sont pas en mesure de recevoir ces traitements en raison de caractéristiques cliniques, de comorbidités ou d’autres raisons médicalement justifiées.

Critères d’exclusion :

1. Antécédents de tumeur maligne supplémentaire au cours des 2 dernières années, à quelques exceptions près, comme spécifié dans le protocole.
2. Métastases cérébrales actives (les participants présentant des métastases cérébrales asymptomatiques peuvent être éligibles).
3. Avoir reçu un ou plusieurs traitement(s) ciblés antérieurs contre le KRAS, y compris des inhibiteurs pan-KRAS, des inhibiteurs multi-RAS, des inhibiteurs sélectifs mutants du KRAS et des agents de dégradation du RAS ou du KRAS.
4. Infection systémique active ou non contrôlée, comme la tuberculose, le virus de l’hépatite B (VHB), le virus de l’hépatite C (VHC) ou le virus de l’immunodéficience humaine (VIH).

Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations pertinentes concernant la participation potentielle d’un patient à un essai clinique.