Étude visant à évaluer la sécurité d’emploi et l’efficacité du SAR448851 chez des participants atteints de la maladie d’Alzheimer au stade précoce

Il s’agit d’une étude de phase 2 randomisée, contrôlée par placebo, visant à évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi du SAR448851 chez des participants atteints de la maladie d’Alzheimer (MA) à un stade précoce. L’objectif de cette étude est de mesurer l’efficacité et la sécurité d’emploi du SAR448851 administré une fois par jour par voie orale par rapport au placebo chez des participants atteints de troubles cognitifs légers dus à la MA ou de démence légère liée à la MA et présentant des signes de pathologie amyloïde cérébrale.

Cette étude de phase 2 comporte 2 parties : la partie A est une étude randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles, contrôlée par placebo, portant sur le SAR448851 administré par voie orale une fois par jour. La partie B est une extension en ouvert. Tous les participants qui terminent la partie A pourront passer à la partie B. Une cohorte de dose 2 facultative sera envisagée pour évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi de la dose 2 de SAR448851 par voie orale une fois par jour.

La durée de l’étude sera de 111 semaines au maximum pour les Parties A et B, et de 63 semaines au maximum pour la cohorte de dose 2. La durée du traitement sera de 96 semaines au maximum pour les Parties A et B, et de 48 semaines au maximum pour la cohorte de dose 2.

Jusqu’à 160 participants seront inclus dans cette étude.

Critères d’inclusion :

• Le participant doit être âgé de 55 à 85 ans (inclus) au moment de la signature du consentement éclairé.
• Diagnostic de troubles cognitifs légers (TCL) dus à la maladie d’Alzheimer (MA) (National Institute on Aging-Alzheimer’s Association \[NIA-AA\] Stade 3) ou démence légère liée à la MA (NIA-AA Stade 4).
• Avoir un score global d’évaluation clinique de la démence (Clinical Dementia Rating, CDR) de 0,5 à 1,0 et un score CDR-Memory Box ≥ 0,5 à la sélection.
• Avoir un partenaire d’étude qui doit fournir un consentement éclairé écrit distinct lors de la sélection. Le partenaire de l’étude doit être âgé de \>18 ans, avoir un participant connu depuis au moins 1 an et avoir un contact d’au moins 8 heures par semaine avec le participant.
• Le participant présente des signes de pathologie amyloïde cérébrale confirmés par une lecture visuelle positive sur la tomographie par émission de positons (TEP) amyloïde à la sélection.

Critères d’exclusion :

• Le participant a des antécédents de maladie neurologique significative, y compris, mais sans s’y limiter, démence frontotemporale, démence à corps de Lewy, maladie de Huntington, infection grave du cerveau, maladie de Parkinson, commotions multiples, sclérose en plaques, épilepsie ou crises récurrentes (sauf crises convulsives infantiles fébriles).
• Le participant présente des signes de plus de 4 microhémorragies (\<10 mm de diamètre) ou sidérose superficielle.
• Le participant porte deux copies de l’allèle de l’apolipoprotéine E epsilon 4 (APOE4) (APOE4/4).
• Le participant reçoit actuellement ou a déjà reçu une immunothérapie anti-amyloïde (y compris, mais sans s’y limiter, l’aducanumab, le lecanemab ou le donanemab) ou un récepteur déclencheur exprimé sur le traitement ciblant les cellules myéloïdes 2 (TREM-2).
• Le participant reçoit actuellement des traitements anticoagulants.
• Le participant a présenté une tumeur maligne dans les 3 ans précédant la sélection, à l’exception d’un carcinome basocellulaire, d’un carcinome épidermoïde de la peau, d’un mélanome in situ, d’un cancer de la prostate de stade 1 ou 2, d’un cancer des cellules rénales entièrement réséqué ou d’un carcinome du col de l’utérus in situ qui a été traité avec succès.

Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations pertinentes pour la participation potentielle d’un participant à un essai clinique.