Étude de phase 1b/2 sur le sarilumab IV chez l’adulte atteint de PR

Il s’agit d’une étude de phase 1/phase 2 portant sur :

• Conception à 5 bras pour la Partie A ;
• et un bras unique pour la partie B.

L’objectif de cette étude est de mesurer les paramètres PK et la sécurité d’emploi du sarilumab par voie intraveineuse (IV) avec ou sans antirhumatismaux modificateurs de la maladie conventionnels (ARMMcs) oraux concomitants chez des participants de sexe masculin et féminin atteints de polyarthrite rhumatoïde active modérée à sévère, âgés de 18 ans ou plus.

Les détails de l’étude comprennent :

• La durée de l’étude sera de 64 semaines au maximum.
• La durée du traitement sera de 6 mois maximum pour chaque phase de l’étude.
• La partie A comporte 10 visites, dont une visite de suivi de fin d’étude (FDE) post-traitement.
  • Pour les participants entrant dans l’extension en ouvert pour recevoir la dose approuvée de 200 mg de sarilumab toutes les deux semaines (Q2S), il y aura 3 visites d’étude supplémentaires.
  • Pour le bras sous-cutané (SC) du sarilumab 200 mg Q2W pendant l’étude, les participants seront évalués sur une période de 24 semaines plus une visite de suivi de FDE post-traitement suivant le calendrier des activités (CdA) de la Partie A du Jour -1 au Jour 29 (total de 8 visites) et le CdA de la Partie B de la Semaine 4 à la Semaine 24 (total de 8 visites) et une visite de suivi de fin d’étude (FdE) post-traitement à la Semaine 30 (Partie B) pour un total de 17 visites, y compris une visite de suivi de FdE post-traitement.
• La partie B comporte 13 visites, dont une visite de suivi de FDE post-traitement.

Critères d’inclusion :

• Le participant doit être âgé de 18 ans ou avoir l’âge légal du consentement dans la juridiction dans laquelle l’étude a lieu ou plus, au moment de la signature du consentement éclairé.
• Diagnostic de PR, selon les critères de classification de la PR de l’American College of Rheumatology (ACR)/European Alliance of Associations for Rheumatology (EULAR) 2010, avec une durée de la maladie ≥ 3 mois.
• Statut fonctionnel ACR de classe I à III, basé sur les critères révisés de 1991
• PR active modérée à sévère, définie comme suit : DAS28-ESR\>3.2.
• Incapacité à poursuivre le traitement par un ARMM de la PR approuvé pour une utilisation de première intention en raison d’une intolérance ou d’une réponse inadéquate.
• L’utilisation de contraceptifs par les hommes et les femmes doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les personnes participant à des études cliniques.

Critères d’exclusion :

• Toute utilisation antérieure (dans les périodes définies ci-dessous) ou concomitante d’immunosuppresseurs :
  • Inhibiteur de Janus kinase (JAK) (par ex., tofacitinib) dans les 4 semaines précédant le début de l’étude.
  • Agents de déplétion cellulaire (par ex. anti-CD20) sans preuve de récupération des lymphocytes B au niveau de référence.
  • Anakinra dans la semaine précédant la référence.
  • Abatacept dans les 8 semaines précédant la référence.
  • Inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale (TNF) dans les 2 à 8 semaines.
  • Agents alkylants, y compris le cyclophosphamide (CYC) dans les 6 mois précédant la référence.
  • Cyclosporine (CsA), azathioprine (AZA) ou mycophénolate mofétil (MMF) ou léflunomide dans les 4 semaines précédant la référence.
• L’échec thérapeutique, y compris une réponse inadéquate ou une intolérance, ou une contre-indication, à un antagoniste biologique de lIL-6 (un traitement antérieur par antagoniste de l’IL-6 qui a été arrêté pour des raisons non liées à l’échec thérapeutique au moins 3 mois avant la référence n’est pas un critère d’exclusion).
• Dose instable de méthotrexate (MTX) (si le participant est sous MTX concomitant).
• Utilisation concomitante de corticoïdes systémiques (CS) de plus de 10 mg/jour.
• Femme enceinte ou qui allaite.
• Exclusion liée à la tuberculose (TB) : TB active ou antécédents de TB incomplètement traitée quel que soit le résultat de la sélection Quantiferon®.
• Antécédents d’infections opportunistes invasives, y compris, mais sans s’y limiter, histoplasmose, listériose, coccidioïdomycose, candidose, pneumocystis jirovecii, aspergillose malgré la résolution ou virus John Cunningham (leucoencéphalopathie multifocale progressive).
• Diabète sucré non contrôlé.
• Antécédents d’infection articulaire ou prothétique antérieure.
• Antécédents antérieurs ou actuels de tumeur maligne, y compris de maladies lymphoprolifératives, autres qu’un carcinome in situ du col de l’utérus, un carcinome épidermoïde ou basocellulaire non métastatique de la peau, traité de manière adéquate, dans les 5 ans précédant la visite de référence.
• Antécédents de maladie intestinale inflammatoire ou de diverticulite sévère ou de perforation gastro-intestinale antérieure.
• Antécédents d’arthrite juvénile idiopathique ou d’apparition d’arthrite avant l’âge de 16 ans.
• PR systémique sévère, y compris, mais sans s’y limiter, vascularite, fibrose pulmonaire et/ou syndrome de Felty.

Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations pertinentes concernant la participation potentielle d’un participant à un essai clinique.