Studio di determinazione ripetuta della dose di sarilumab in bambini e adolescenti affetti da artrite idiopatica giovanile sistemica (SKYPS)

Obiettivo primario:

Descrivere il profilo farmacocinetico (PK) di sarilumab in pazienti di età compresa tra 1 e 17 anni affetti da artrite idiopatica giovanile sistemica (AIGs) al fine di identificare la dose e il regime per un trattamento adeguato di questa popolazione.

Obiettivo secondario:

Descrivere il profilo farmacodinamico (PD), l’efficacia e la sicurezza a lungo termine di sarilumab in pazienti con sJIA.

La durata totale dello studio per paziente sarà di 166 settimane che consisteranno in uno screening di 4 settimane, una fase di trattamento principale di 12 settimane, una fase di estensione di 144 settimane e un follow-up post-trattamento di 6 settimane.

Criteri di inclusione:

• Pazienti di sesso maschile e femminile di età compresa tra ≥1 e ≤17 anni (o requisito di età specificato per Paese, da ≥6 a ≤17 anni per la Russia) al momento della visita di screening.
• Diagnosi del sottotipo di AIG sistemica secondo i Criteri di classificazione dell’artrite idiopatica giovanile (AIG) 2001 delle Associazioni internazionali contro il reumatismo (International Associations against Rheumatism, ILAR) OPPURE secondo la raccomandazione EULAR/PReS 2024 allo screening.
• Paziente con una risposta inadeguata al trattamento attuale e considerato come candidato per un farmaco antireumatico modificante la malattia biologica (DMARD) secondo il giudizio dello sperimentatore.

Criteri di esclusione:

• Peso corporeo <10 kg o >60 kg per i pazienti arruolati nelle coorti di dose ascendente, quindi peso corporeo <10 kg per i pazienti successivamente arruolati alla dose selezionata.
• Sintomi sistemici gravi non controllati e/o sindrome da attivazione macrofagica (MAS) nei 6 mesi precedenti lo screening.
• Anamnesi o malattia polmonare interstiziale in corso, ipertensione polmonare, proteinosi alveolare polmonare.
• Se vengono assunti farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) (compresi gli inibitori della ciclo-ossigenasi 2 [COX-2]), la dose rimane stabile per meno di 2 settimane prima della visita basale e/o la somministrazione prescritta al di fuori dell’etichetta approvata.
• Se viene assunto DMARD non biologico, la dose rimane stabile per meno di 6 settimane prima della visita basale o a una dose che supera la dose raccomandata secondo l’etichettatura locale.
• In caso di assunzione di glucocorticoidi per via orale, la dose supera la dose equivalente di prednisone 1 mg/kg/die (o 60 mg/die) nei 3 giorni precedenti il basale.
• Uso di iniezione parenterale o intra-articolare di glucocorticoidi nelle 4 settimane precedenti il basale.
• Precedente trattamento con terapie antagoniste anti-interleuchina 6 (IL-6) o del recettore IL-6 (IL-6R), tra cui, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, tocilizumab o sarilumab.
• Trattamento con qualsiasi trattamento biologico per l’AIGs entro 5 emivite prima della prima dose di sarilumab (i periodi e le procedure di interruzione del trattamento richiesti possono variare in base ai requisiti locali).
• Trattamento con un inibitore della Janus chinasi nelle 4 settimane precedenti la prima dose di sarilumab e trattamento con ormone della crescita nelle 4 settimane precedenti la prima dose di sarilumab (i periodi e le procedure di trattamento non richiesti possono variare in base ai requisiti locali).
• Trattamento con qualsiasi prodotto biologico o non biologico sperimentale entro 8 settimane o 5 emivite prima del basale, a seconda di quale periodo sia più lungo.
• Esclusione correlata alla tubercolosi.
• Criteri di esclusione correlati a un’infezione passata o attuale diversa dalla tubercolosi.
• Qualsiasi vaccino vivo attenuato nelle 4 settimane precedenti la visita basale, come vaccini contro la varicella-zoster, la poliomielite orale, la rosolia. Il vaccino ucciso o inattivo può essere consentito in base al giudizio dello sperimentatore.
• Esclusione correlata all’anamnesi di una reazione sistemica di ipersensibilità a qualsiasi farmaco biologico e ipersensibilità nota a qualsiasi componente del prodotto.
• Anomalie di laboratorio alla visita di screening (identificate dal laboratorio centrale).
• Malattia cardiaca grave dovuta a sJIA.
• Pazienti adolescenti in gravidanza o in allattamento.

Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni rilevanti per la potenziale partecipazione di un paziente a una sperimentazione clinica.