Isatuximab in combinazione con nuovi agenti nell’RRMM - Protocollo principale

Lo scopo di questo studio ombrello è valutare isatuximab quando combinato con nuovi agenti con o senza desametasone in partecipanti con mieloma recidivante o refrattario. Il sottostudio 01 è il sottostudio di controllo.
I sottostudi 02, 03 e 06 sono sottostudi sperimentali controllati. I sottostudi 04 e 05 sono sottostudi sperimentali indipendenti.

I partecipanti continueranno il trattamento dello studio fino a progressione della malattia, decesso, tossicità inaccettabile, richiesta del partecipante di interrompere il trattamento, decisione dello sperimentatore o interruzione dello studio da parte dello sponsor, ovvero fino a circa 28 mesi.

Criteri di inclusione:

• Il partecipante deve avere almeno 18 anni di età inclusa.
• Stato di validità secondo l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Partecipanti con MM recidivante o refrattario che hanno ricevuto almeno 2 linee di terapia precedenti per MM, compresi PI e IMiD (ad es., il regime di induzione con trapianto autologo di cellule staminali seguito da mantenimento è considerato una linea).

• RRMM con malattia misurabile:

  • Proteina M sierica ≥0,5 g/dl misurata mediante immunoelettroforesi e/o
  • Proteina M urinaria ≥200 mg/24 ore misurata utilizzando immunoelettroforesi delle proteine urinarie e/o
  • MM senza proteina M misurabile nel siero o nelle urine secondo criteri precedenti (catena leggera libera da Ig sierica ≥10 mg/dl e rapporto anomalo della catena leggera libera da Ig kappa lambda sierica <0,26 o >1,65).
• Uomini o donne o in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi.
• Sottostudio 01, 06: naïve Anti-CD38 o precedente esposizione a tali farmaci con un wash-out di almeno 12 mesi dopo l’ultima dose. Per “esposizione” si intendono almeno 2 cicli di terapia.
• Sottostudi 02, 03: naïve Anti-CD38 o precedente esposizione a tali farmaci senza essere refrattari ma con un wash-out di almeno 6 mesi dopo l’ultima dose. Per “refrattario” si intende una progressione entro 60 giorni dall’ultima dose della terapia mirata anti-CD38.
• Sottostudio 04Anti-CD38 e anti-antigene di maturazione delle cellule B (BCMA) (se disponibile) precedentemente esposti ai partecipanti con MMRR. Per anti-CD38, “esposizione” è definita come almeno 2 cicli di terapia. Per la terapia anti-BCMA, se disponibile, l’esposizione è definita da almeno 2 cicli di terapia.
• Sottostudio 05: Partecipanti con MMRR con almeno 2 cicli di precedente esposizione alla terapia anti-CD38. Per i partecipanti a cui è disponibile una terapia mirata per BCMA (ovvero, approvata nella propria regione e che può essere rimborsata), sono obbligatori almeno 2 cicli di esposizione precedente a un agente mirato per BCMA.

Criteri di esclusione:

• Amiloidosi sistemica primaria a catena leggera amiloide, leucemia plasmacellulare, gammopatia monoclonale di significato indeterminato o mieloma fumante.
• Infezione non controllata nei 14 giorni precedenti la prima somministrazione del trattamento dello studio.
• Malattia cardiaca o vascolare clinicamente significativa (compresa la valvolare) nei 3 mesi precedenti la prima somministrazione del trattamento dello studio., ad es., infarto miocardico, angina instabile, coronarica (ad es., innesto di bypass dell’arteria coronaria, intervento coronarico percutaneo) o rivascolarizzazione dell’arteria periferica, frazione di eiezione ventricolare sinistra <40%, insufficienza cardiaca New York Heart Association classi III e IV, ictus, attacco ischemico transitorio, embolia polmonare, altro evento tromboembolico, o aritmia cardiaca (grado 3 o superiore secondo i criteri NCI CTCAE versione 5.0).
• Malattia nota correlata alla sindrome da immunodeficienza acquisita o malattia nota da virus dell’immunodeficienza umana (HIV) che richiede un trattamento antivirale o epatite A attiva.
• Infezione non controllata o attiva da virus dell’epatite B (HBV).
• Infezione attiva da virus dell’epatite C (HCV).
• Uno qualsiasi dei seguenti entro 3 mesi prima della prima somministrazione del trattamento dello studio: ulcera peptica resistente al trattamento, esofagite erosiva o gastrite, malattia intestinale infettiva o infiammatoria.
• Secondo tumore maligno diverso dal carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose o carcinoma in situ, a meno che non siano trattati con successo con intento curativo per più di 3 anni prima della prima somministrazione del trattamento dello studio.
• Qualsiasi trattamento farmacologico anti-MM nei 14 giorni precedenti la prima somministrazione del trattamento dello studio, incluso desametasone.
• Partecipanti con una controindicazione al trattamento.
• Vaccinazione con un vaccino vivo 4 settimane prima dell’inizio dello studio.
• Sono consentiti vaccini stagionali contro l’influenza e il COVID-19 che non contengono virus vivi.
• Emoglobina <8 g/dl.
• Piastrine <50 × 10^9/l.
• Conta assoluta dei neutrofili <1,0 × 10^9/l.
• Clearance della creatinina <30 ml/min/1,73 m2.
• Bilirubina totale >1,5 × ULN, ad eccezione della sindrome di Gilbert nota in cui la bilirubina diretta deve essere ≤2,5 × ULN.
• Aspartato aminotransferasi e/o alanina aminotransferasi >3 × ULN.
• Pazienti con ipercalcemia di grado 3 o 4.

Sottostudio 01:

-Sindrome da malassorbimento o qualsiasi condizione che possa influire significativamente sull’assorbimento di pomalidomide.

Sottostudio 02:

• Anamnesi di carcinoma basocellulare o a cellule squamose (SCC) resecato/a/asportato della pelle o carcinoma in situ della cervice o di altri tumori locali, anche se ritenuto guarito mediante trattamento locale.
• Dosi terapeutiche di anticoagulanti o agenti antiaggreganti nei 7 giorni precedenti la prima dose di SAR439459.
• Tempo di protrombina o INR >1,5 × limite superiore della norma (ULN).

Sottostudio 03:

• Malattia epiteliale corneale in corso, tranne che per la cheratopatia punteggiata lieve.
• Pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia con belantamab mafodotin.

Sottostudio 04:

• Sistema nervoso centrale o malattia leptomeningea.
• Anamnesi medica delle crisi epilettiche.
• Partecipanti che attualmente ricevono farmaci a basso indice terapeutico metabolizzati epateticamente (ad es. digossina, warfarin) se non possono essere monitorati attentamente.
• Malattia autoimmune attiva, nota o sospetta che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (ovvero, con l’uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori), ad eccezione del controllo mediante terapia sostitutiva (ad es., tiroxina, insulina o terapia sostitutiva con corticosteroidi fisiologici per insufficienza surrenale o ipofisaria, ecc.). I seguenti non sono esclusivi: vitiligine, asma infantile che si è risolta, psoriasi che non richiede trattamento sistemico.
• Precedente trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (allo-HSCT).

Sottostudio 05:

- Il partecipante non è in grado di deglutire le compresse.

Sottostudio 06:

• Anamnesi di disturbi autoimmuni attivi.
• Anamnesi di anemia emolitica autoimmune o autoimmune. trombocitopenia.
• Malattia attiva del trapianto contro l’ospite (GVHD) o immunosoppressione in corso per la GVHD.
• Precedente trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (allo-HSCT).
• Paziente con infezione cronica attiva da EBV.
• Pazienti con anamnesi nota di HLH.
• Emoglobina <9 g/dl.
• Precedente terapia con qualsiasi agente alfa della proteina regolatoria anti-CD47 o anti-segnale.

Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni rilevanti per la potenziale partecipazione di un paziente a una sperimentazione clinica.