Isatuximab in combinazione con nuovi agenti nell’RRMM - Protocollo principale

Lo scopo di questo studio a ombrello è valutare isatuximab in combinazione con nuovi agenti con o senza desametasone in pazienti con mieloma recidivante o refrattario. Il Sottostudio 01 è il Sottostudio di controllo.
I sottostudi 02, 03 e 06 sono sottostudi sperimentali controllati. I sottostudi 04 e 05 sono sottostudi sperimentali indipendenti.

I partecipanti continueranno il trattamento dello studio fino a progressione della malattia, decesso, tossicità inaccettabile, richiesta del partecipante di interrompere il trattamento, decisione dello sperimentatore o interruzione dello studio da parte dello sponsor, ovvero fino a circa 28 mesi.

Criteri di inclusione:

• Il partecipante deve avere almeno 18 anni di età.
• Stato di validità secondo l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Partecipanti con MM recidivante o refrattario che hanno ricevuto almeno 2 precedenti linee di terapia per MM, compresi PI e IMiD (ad es., il regime di induzione con trapianto autologo di cellule staminali seguito da mantenimento è considerato una linea).

• MMRR con malattia misurabile:

  • Proteina M sierica ≥0,5 g/dl misurata mediante immunoelettroforesi delle proteine sieriche e/o
  • Proteina M nelle urine ≥200 mg/24 ore misurata mediante immunoelettroforesi delle proteine nelle urine e/o
  • MM a catena leggera libera sierica (sFLC) senza proteina M misurabile nel siero o nelle urine secondo i criteri precedenti (catena leggera libera delle Ig sierica ≥10 mg/dl e rapporto anomalo della catena leggera libera delle Ig kappa lambda delle Ig nel siero <0,26 o >1,65).
• Gli uomini o le donne in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi.
• Sottostudio 01, 06: naïve alla terapia Anti-CD38 o precedente esposizione a tali farmaci con un wash-out di almeno 12 mesi dopo l’ultima dose. L’“esposizione” è definita come almeno 2 cicli di terapia.
• Sottostudi 02, 03: naïve alla terapia Anti-CD38 o precedente esposizione a tali farmaci senza essere refrattari, ma con un wash-out di almeno 6 mesi dopo l’ultima dose. Per “refrattario” si intende la progressione entro 60 giorni dall’ultima dose della terapia mirata anti-CD38.
• Sottostudio 04: terapia con Anti-CD38 e anti-antigene di maturazione delle cellule B (BCMA) (se disponibile) in partecipanti precedentemente esposti con RRMM. Per anti-CD38, “Esposizione” è definita come almeno 2 cicli di terapia. Per la terapia anti-BCMA, se disponibile, l’esposizione è definita da almeno 2 cicli di terapia.
• Sottostudio 05: partecipanti con MMRR con almeno 2 cicli di precedente esposizione alla terapia anti-CD38. Per i partecipanti per i quali è disponibile una terapia mirata al BCMA (ovvero, approvata nella loro regione e che può essere rimborsata), sono obbligatori almeno 2 cicli di precedente esposizione a un agente mirato al BCMA.

Criteri di esclusione:

• Amiloidosi sistemica primaria da catene leggere, leucemia plasmacellulare, gammopatia monoclonale di significato incerto o mieloma indolente.
• Infezione non controllata nei 14 giorni precedenti la prima somministrazione del trattamento dello studio.
• Malattia cardiaca (valvolare inclusa) o vascolare clinicamente significativa nei 3 mesi precedenti la prima somministrazione del trattamento dello studio, ad es. infarto miocardico, angina instabile, rivascolarizzazione coronarica (ad es. innesto di bypass coronarico, intervento coronarico percutaneo) o dell’arteria periferica, frazione di eiezione ventricolare sinistra <40%, insufficienza cardiaca di Classe III e IV secondo la New York Heart Association, ictus, attacco ischemico transitorio, embolia polmonare, altro evento tromboembolico o aritmia cardiaca (grado 3 o superiore secondo i criteri NCI CTCAE Versione 5,0).
• Malattia nota correlata alla sindrome da immunodeficienza acquisita o malattia nota da virus dell’immunodeficienza umana (HIV) che richiede un trattamento antivirale o epatite A attiva.
• Infezione da virus dell’epatite B (HBV) attiva o non controllata.
• Infezione attiva da virus dell’epatite C (HCV).
• Uno qualsiasi dei seguenti eventi nei 3 mesi precedenti la prima somministrazione del trattamento dello studio: malattia da ulcera peptica resistente al trattamento, esofagite o gastrite erosiva, malattia infettiva o malattia infiammatoria intestinale.
• Secondo tumore maligno diverso dal carcinoma cutaneo basocellulare o squamocellulare o dal carcinoma in situ, a meno che non siano trattati con successo con intento curativo per più di 3 anni prima della prima somministrazione del trattamento dello studio.
• Qualsiasi trattamento farmacologico anti-MM nei 14 giorni precedenti la prima somministrazione del trattamento dello studio, incluso desametasone.
• Partecipanti con una controindicazione al trattamento.
• Vaccinazione con un vaccino vivo 4 settimane prima dell’inizio dello studio.
• Sono consentiti i vaccini contro l’influenza stagionale e il COVID-19 che non contengono virus vivi.
• Emoglobina <8 g/dl.
• Piastrine <50 × 10^9/l.
• Conta assoluta dei neutrofili <1,0 × 10^9/l.
• Clearance della creatinina <30 ml/min/1,73 m2.
• Bilirubina totale >1,5 × ULN, ad eccezione della sindrome di Gilbert nota in cui la bilirubina diretta deve essere ≤2,5 × ULN.
• Aspartato aminotransferasi e/o alanina aminotransferasi >3 × ULN.
• Pazienti con ipercalcemia di grado 3 o 4.

Sottostudio 01:

-Sindrome da malassorbimento o qualsiasi condizione che possa influire significativamente sull’assorbimento di pomalidomide.

Sottostudio 02:

• Anamnesi di carcinoma basocellulare o squamocellulare (SCC) della pelle resecato/ablato o carcinoma in situ della cervice o altri tumori locali, anche se considerati curati mediante trattamento locale.
• Dosi terapeutiche di anticoagulanti o agenti antipiastrinici nei 7 giorni precedenti la prima dose di SAR439459.
• Tempo di protrombina o INR >1,5 × limite superiore della norma (ULN).

Sottostudio 03:

• Attuale malattia epiteliale corneale, ad eccezione della cheratopatia puntata lieve.
• Pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia con belantamab mafodotin.

Sottostudio 04:

• Sistema nervoso centrale o malattia leptomeningea.
• Anamnesi medica di crisi convulsive.
• I partecipanti che attualmente ricevono farmaci a indice terapeutico stretto metabolizzati per via epatica (ad es., digossina, warfarin) se non possono essere attentamente monitorati.
• Malattia autoimmune attiva, nota o sospetta che abbia richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (ovvero, con l’uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori), tranne controllata mediante terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva con corticosteroidi fisiologici per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.). I seguenti non sono motivo di esclusione: vitiligine, asma infantile che si è risolta, psoriasi che non richiede un trattamento sistemico.
• Precedente trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (allo-HSCT).

Sottostudio 05:

- Il/La partecipante non è in grado di deglutire le compresse.

Sottostudio 06:

• Anamnesi di disturbi autoimmuni attivi.
• Anamnesi di anemia emolitica autoimmune o autoimmune. trombocitopenia.
• Malattia del trapianto contro l’ospite (GVHD) attiva o immunosoppressione in corso per la GVHD.
• Precedente trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (allo-HSCT).
• Paziente con infezione cronica attiva da EBV.
• Pazienti con anamnesi nota di HLH.
• Emoglobina <9 g/dl.
• Precedente terapia con qualsiasi agente anti-CD47 o anti-proteina alfa regolatrice del segnale.

Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni rilevanti per la potenziale partecipazione di un paziente a una sperimentazione clinica.