Efficacia e sicurezza di dupilumab per via sottocutanea per il trattamento di partecipanti adulti con prurito cronico di origine sconosciuta (CPUO) (LIBERTY-CPUO-CHIC)

L’obiettivo principale dello studio è valutare l’efficacia e la sicurezza di dupilumab somministrato fino a 24 settimane negli adulti con CPUO.

Si tratta di un protocollo principale che include 2 studi di fase 3 a trattamento parallelo, in doppio cieco, a 2 bracci con disegno simile (Studio A e Studio B) in partecipanti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 90 anni con CPUO. Il disegno dello studio B doveva essere adattato in base ai risultati dello studio A.

Sia per lo Studio A che per lo Studio B, dopo un periodo di screening di massimo 4 settimane, i partecipanti con prurito grave (scala di valutazione numerica del peggior prurito [WI-NRS ≥7) accederanno a un periodo di run-in di 4 settimane e saranno trattati con un antistaminico non sedativo e un emolliente (idratante). I partecipanti con prurito grave (WI-NRS ≥7) al basale saranno randomizzati (1:1) per essere trattati per 24 settimane con dupilumab o placebo corrispondente in aggiunta al loro regime antistaminico ed emolliente non sedativo. Il periodo di trattamento sia per lo studio A che per lo studio B sarà seguito da un periodo di follow-up di 12 settimane.

La durata dello studio per partecipante sarà di massimo 44 settimane sia per lo Studio A che per lo Studio B.

Criteri di inclusione:

• Il partecipante deve avere un’età compresa tra 18 anni (o l’età legale del consenso nella giurisdizione in cui si svolge lo studio) e 90 anni, inclusi, al momento della firma del consenso informato.
• Partecipanti con prurito cronico da almeno 6 mesi prima della visita di screening.
• Purito cronico considerato di origine sconosciuta, valutato dallo sperimentatore al basale (escluso prurito cronico secondario a condizioni dermatologiche o sistemiche, di origine neuropatica o psicogena o secondario a farmaci).
• Il prurito cronico deve interessare almeno 2 delle seguenti aree del corpo: gambe, braccia o tronco.
• Anamnesi di controllo insufficiente del prurito cronico con trattamento precedente.
• I partecipanti devono ricevere un trattamento ottimale per condizioni concomitanti che potrebbero avere un impatto sul prurito (ad es. diabete, carenza di ferro).
• I partecipanti devono presentare un’anamnesi di prurito grave e un punteggio di prurito peggiore ≥7 allo screening sulla scala WI-NRS (la scala di punteggio varia da 0 a 10; un punteggio più alto indica prurito peggiore) e l’impressione globale del paziente sulla gravità (Patient Global Impression of Severity, PGIS) del prurito ha ottenuto un punteggio “grave” allo screening.
• I partecipanti devono avere un punteggio medio di prurito peggiore ≥7 nei 7 giorni precedenti la visita preliminare e nei 7 giorni precedenti il Giorno 1 sulla scala WI-NRS.
• I partecipanti hanno ottenuto un punteggio “grave” nel PGIS del prurito il Giorno 1.

Criteri di esclusione:

I partecipanti sono esclusi dallo studio se si applica uno qualsiasi dei seguenti criteri:

• Grave malattia (o malattie) concomitante che, a giudizio dello sperimentatore, influirebbe negativamente sulla partecipazione del paziente allo studio.
• Pazienti con tubercolosi attiva o infezione micobatterica non tubercolare o anamnesi di tubercolosi non trattata in modo completo, a meno che non sia ben documentato da uno specialista che il partecipante è stato adeguatamente trattato e può ora iniziare il trattamento con un agente biologico.
• Diagnosi, sospetta o ad alto rischio di infezione endoparassitaria e/o uso di farmaci antiparassitari nelle 2 settimane precedenti la visita di screening.
• Infezione da HIV.
• Insufficienza renale grave (dialisi).
• Infezione cronica o acuta attiva che richiede un trattamento con antibiotici, antivirali o antimicotici sistemici nelle 2 settimane precedenti la visita preliminare.
• Immunodeficienza nota o sospetta.
• Neoplasia maligna attiva o anamnesi di neoplasia maligna nei 5 anni precedenti la visita basale, eccetto carcinoma della cervice completamente trattato in situ e carcinoma cutaneo squamoso o basocellulare non metastatico completamente trattato e risolto.
• Anamnesi di ipersensibilità o intolleranza agli antistaminici non sedativi.
• Partecipazione a un precedente studio clinico su dupilumab o trattamento con dupilumab disponibile in commercio.

Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni rilevanti per la potenziale partecipazione di un paziente a una sperimentazione clinica.