FrexalimAB nella conservazione della secrezione endogena di insulina rispetto al placebo in adUlts e adolescenti in terapia insulinica (FABULINUS)

Si tratta di uno studio di fase 2, randomizzato, a gruppi paralleli, in doppio cieco, con un’estensione in cieco di 52 settimane che valuta la sicurezza e l’efficacia di 3 livelli di dose di frexalimab rispetto al placebo in partecipanti con T1D1 di nuova diagnosi durante il trattamento insulinico.

I dettagli dello studio includono:

Periodo di screening: almeno 3 settimane e fino a 5 settimane

Periodo di trattamento in doppio cieco (104 settimane):

• Periodo di trattamento principale: 52 settimane
• Estensione in cieco: 52 settimane Estensione in aperto facoltativa: 104 settimane Follow-up di sicurezza: fino a 26 settimane La durata del trattamento sarà fino a 104 settimane, la durata totale dello studio sarà fino a 135 settimane.

Criteri di inclusione:

• Partecipanti che soddisfano i criteri del T1D1 secondo l’American Diabetes Association
• Terapia sostitutiva dell’insulina esogena avviata non più di 90 giorni prima della visita di screening in cui sarà valutato il peptide C casuale (V1).

• Ricevere almeno uno dei seguenti standard di cura (SOC) per il T1D1, terapia sostitutiva ormonale insulinica

  • una o più iniezioni giornaliere (MDI) di insulina basale, insulina prandiale e/o insulina premiscelata, o
  • infusione sottocutanea continua di insulina (CSII)

• I partecipanti devono essere positivi per almeno 1 dei seguenti autoanticorpi T1D confermati dall’anamnesi medica e/o ottenuti allo screening dello studio:

  • Acido glutammico decarbossilasi (GAD-65)
  • Antigen-2 2 dell’insulinoma (IA-2)
  • Trasportatore di zinco 8 (ZnT8) o
  • Insulina (se ottenuta non oltre 10 giorni dopo l’inizio della terapia insulinica esogena)
• Avere livelli casuali di peptide C ≥0,2 nmol/l determinati alla visita di screening.
• Essere vaccinati secondo il programma di vaccinazione locale. Qualsiasi vaccinazione deve avvenire almeno 28 giorni prima della randomizzazione per i vaccini non vivi e almeno 3 mesi prima della randomizzazione per i vaccini vivi.
• L’uso di contraccettivi da parte di uomini e donne deve essere coerente con le normative locali in materia di metodi contraccettivi per coloro che partecipano a studi clinici

Criteri di esclusione:

• Grave infezione sistemica virale, batterica o micotica (ad es. polmonite, pielonefrite), infezione che richiede ricovero ospedaliero o antibiotici EV o significativa infezione virale cronica (inclusa anamnesi di herpes zoster ricorrente o attiva, citomegalovirus (CMV) acuto o attivo, virus di Epstein-Barr (EBV) determinato allo screening), infezione batterica o micotica (ad es. osteomielite) 30 giorni prima e durante lo screening.
• Partecipanti con anamnesi di infezioni opportunistiche invasive, come, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, istoplasmosi, listeriosi, coccidioidomicosi, candidosi, pneumocystis jirovecii e aspergillosi, indipendentemente dalla risoluzione.
• Evidenza di tubercolosi (TBC) attiva o latente documentata da anamnesi medica ed esame, radiografie del torace (posteriore anteriore e laterale) e/o test della TB. L’analisi del sangue (ad es., il test QuantiFERON® TB Gold) è fortemente preferibile; se non disponibile, è consentito qualsiasi test per la TB approvato a livello locale.
• Evidenza di qualsiasi evento clinicamente significativo, grave o instabile, acuta o cronicamente progressiva, infezione non controllata, condizione medica o chirurgica (ad es., ma non solo, cerebrale, cardiaco, polmonare, renale, epatica, gastrointestinale, neurologico, disturbi ossei/scheletrici acquisiti o ereditati, comprese fratture ossee ripetute per motivi sconosciuti, osteoporosi giovanile, osteogenesi imperfetta, osteocondropatie, o qualsiasi immunodeficienza nota), o qualsiasi condizione che possa influire sulla sicurezza del/la partecipante a giudizio dello sperimentatore (comprese le vaccinazioni che non vengono aggiornate in base alla normativa locale).
• Anamnesi o ipogammaglobulinemia attuale.
• Anamnesi di una reazione sistemica di ipersensibilità o di allergie significative, diverse dalla reazione localizzata nel sito di iniezione, a qualsiasi mAb umanizzato. Allergie farmacologiche multiple o gravi clinicamente significative, intolleranza ai corticosteroidi topici o gravi reazioni di ipersensibilità post-trattamento (inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, eritema multiforme maggiore, dermatosi IgA lineare, necrolisi epidermica tossica e dermatite esfoliativa).
• Presenta altre malattie autoimmuni (ad es. artrite reumatoide [AR], artrite idiopatica giovanile poliarticolare [pJIA], artrite psoriasica [PsA], spondilite anchilosante [AS], SM, LES), che richiedono un trattamento con farmaci biologici (anticorpi mono o policlonali) o terapia con corticosteroidi sistemici (a discrezione dello sperimentatore).
• Anamnesi, evidenza clinica, sospetto o rischio significativo di eventi tromboembolici, nonché infarto miocardico, ictus, sindrome da antifosfolipidi, altri disturbi protrombotici e/o partecipanti che necessitano di trattamento antitrombotico.
• Diabete di forme diverse dal T1D1 autoimmune che includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, forme genetiche di diabete, diabete giovanile a esordio maturo (MODY), diabete autoimmune latente dell’adulto (LADA), secondario a farmaci o intervento chirurgico, diabete di tipo 2 a giudizio dello sperimentatore.
• Anamnesi di tumore maligno di qualsiasi organo, trattato o non trattato, entro 5 anni dallo screening, indipendentemente dal fatto che vi sia evidenza di recidiva locale o metastasi.
• Corticosteroidi sistemici (durata >7 giorni), ormone adrenocorticotropo 1 mese prima dello screening.
• Qualsiasi trattamento biologico somministrato per via endovenosa, IM o SC, < 3 mesi o < 5 emivite (a seconda di quale periodo sia più lungo), prima della randomizzazione.
• Qualsiasi vaccino vivo (attenuato o virale-vettore) (incluso, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, varicella zoster, poliomielite orale, influenza nasale, rabbia) nei 3 mesi precedenti la randomizzazione.
• Qualsiasi vaccino non vivo (inattivato, mRNA, ricombinante, coniugato, tossoide) somministrato meno di 28 giorni prima della randomizzazione.
• Altri farmaci non compatibili o che interferiscono con l’IMP a discrezione dello sperimentatore.
• Qualsiasi terapia immunosoppressiva nelle 12 settimane precedenti la randomizzazione.
• Trattamento con Thymoglobulin®, teplizumab o altri trattamenti immunomodulatori in qualsiasi momento.
• Qualsiasi farmaco che possa essere utilizzato per il trattamento del T1D diverso dall’insulina, inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, metformina, agonisti del peptide glucagone-simile 1 (glucagon-like peptide 1, GLP-1) e co-trasportatore sodio-glucosio 2 e 1 (SGLT2/1) inibitore e verapamil nelle 2 settimane precedenti lo screening.
• Anomalie nei test di laboratorio (o nei test) allo screening.

Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni rilevanti per la potenziale partecipazione di un paziente a una sperimentazione clinica.